BRCA1 ir BRCA2 genų mutacija yra viena iš galimų krūties vėžio ir (arba) kiaušidžių vėžio priežasčių moterims.

Sinonimai: BRCA, krūties vėžio jautrumo genai 1 ir 2, krūties vėžio genai 1 ir krūties vėžio genai 2

BRCA1 genas ir BRCA2 yra

dalis žmogaus DNR. Pakeitimai padidina vyrų, prostatos ir pieno liaukų piktybinių krūties ir kiaušidžių navikų riziką.

Genas yra iš tėvų paveldėtos DNR dalis. Vaikas gauna pusę genetinės informacijos iš motinos, pusę tėvo. Žmogaus kūne yra 20 000 genų, kurių kiekvienas atlieka savo vaidmenį.

BRCA1 genas ir BRCA2 vadinami „naviko slopinančiais“, tiesiogine prasme slopinančiais naviką. BRCA atkuria sugadintas DNR vietas, mažindama mutacijų, dėl kurių atsiranda navikas, kaupimąsi. Dėl BRCA genų mutacijos DNR praranda gebėjimą pataisyti savo klaidas.

5 faktai apie geną BRCA1 ir BRCA2

  • asmuo jau gimė su BRCA1 arba BRCA2 mutacija, tai neįmanoma pakeisti
  • Ne visi šio geno nešiotojai gaus vėžį
  • modifikuotas genas gali būti paveldėtas iš motinos ir tėvo
  • tikimybė, kad modifikuotas BRCA genas bus perduotas vaikams, yra 50%
  • genas yra perduodamas iš kartos į kartą

Krūties vėžys + BRCA1 ir BRCA2

Krūties vėžiu prasideda nekontroliuojamo krūties ląstelių, kurios sudaro piktybinį naviką, augimo ir pasiskirstymo procesas. Vėžys gali pasireikšti įvairiose moteryse skirtingais būdais. Kai kuriems, daugelį metų navikas yra tik pieno liaukoje, o kitiems jis tęsiasi iki limfinių liaukų dar prieš plombos atsiradimą krūties viduje.

Vienas iš aštuonių moterų (1: 8) visą savo gyvenimą vysto krūties vėžį. Palyginimui - tokia pati galimybė gauti įprastą migreną!

Nėra nieko ypatingo, kad kažkas iš artimų giminaičių turi vėžį, nes dauguma vėžio atvejų yra atsitiktiniai, t. atsitiktinai, klaidingai. Tik 5-10% krūties navikų sukelia įvairių genų mutacijos, t.y. jie gali būti vadinami paveldimu. Tokių genų skaičius yra gana didelis, čia yra keletas iš jų: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Šiame straipsnyje aprašytos BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos taip pat turi apie 500 būdų, kaip užkirsti kelią ir yra atsakingos už 20% paveldimo krūties vėžio atvejų.

Skaičius. N mieste gyvena 10 000 moterų, iš jų 1250 išgyvena krūties vėžį visą gyvenimą, o jei manome, kad 10% vėžio paveldima, 125 atvejais vėžys gali būti laikomas genetiškai nustatytu. BRCA1 ir BRCA2 genų mutacija 24 atvejais bus „kalta“. Iš viso iš 10 000 moterų (visų amžiaus grupių, socialinio statuso ir tt) BRCA mutacija sukels 24 krūties vėžio atvejus.

Moterims, turinčioms mutaciją turinčio BRCA1 ir / arba BRCA2 geno, rizika susirgti krūties vėžiu yra didesnė, tačiau net ir ši rizika nėra vėžio garantas.

Vidutinei moteriai, turinčiai 1–2 artimų giminaičių, sergančių krūties vėžiu, rizika susirgti yra 17–30%, BRCA1 geno mutacijos nešėjas - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. Šiuo atveju vėžys išsivysto jaunesniame amžiuje ir yra didelė tikimybė, kad po gydymo ji pasikartos.

Yra dvi pagrindinės galimybės valdyti krūties naviko atsiradimo riziką BRCA mutacijos moterims:

1. ankstyvoji diagnozė - ginekologo atliekamas tyrimas, dažniau lankantis pas gydytoją, išsamios medicininės apžiūros moterims

  • reguliariai atliekamas pieno liaukos savikontrolė - 1 kartą per mėnesį nuo 20 metų
  • mammografija 1 kartą per metus nuo 40 metų
  • MRT 1 kartą per metus nuo 30 metų
  • jei reikia, CA 15-3

2. visiškas pieno liaukų pašalinimas - visa mastektomija

Kiekvienu atveju sprendimą priima tik moteris, kiekvienas atvejis yra individualus, o kiekvienas sprendimas turi savo riziką ir šalutinį poveikį.

Iš 10 000 moterų, rūkančių tame pačiame mieste N, plaučių vėžys bus diagnozuotas 1160 m. O dabar kyla klausimas: kiek moterų nori išbandyti BRCA, ir kiek jų nustos rūkyti? Ar yra skirtumas - rizika, kurią kontroliuojate (rūkymas) ir kuri gali būti priskirta „tai atsitiko“ (paveldimumas, genai)?

Dažni būdai, kaip sumažinti krūties vėžio riziką:

  • reguliarios peržiūros
  • sveiką gyvenimo būdą
  • subalansuota mityba
  • motinystė iki 35 metų
  • žindymas
  • rūkymas, alkoholis
  • nevartokite hormoninių kontraceptikų, hormonų pakaitinės terapijos menopauzės metu
  • užbaigti krūties šalinimą

Kiaušidžių vėžys + BRCA1 ir BRCA2

Moterų kiaušidžių vėžio rizika yra apie 2%, o jei yra šeimos susirgimų, tai 4-5%. Jei yra BRCA1 geno mutacijų, tada kiaušidžių vėžio tikimybė pasiekia 40-60%, BRCA2 - 10-30% (moterims, vyresnėms nei 40 metų). Kiaušidžių vėžio diagnozė pagrįsta kelių rūšių tyrimų deriniu: ginekologiniu tyrimu, makšties ultragarsu, laparoskopija, dubens organų CT, naviko žymenų tyrimu - CA 125 ir HE4.

BRCA1 ir BRCA2 genų mutacija vyrams

  • BRCA1 ir 2 geno mutacijos taikomos vyrams, tiek vežėjams, tiek tiesioginių rizikos grupių tam tikriems navikams
  • BRCA1 mutacijos atveju padidėja krūties vėžio rizika (0,1-1%), o prostatos vėžio rizika yra panaši į populiacijos riziką (t. y. ji nesiskiria).
  • esant BRCA2 mutacijai, krūties vėžio rizika yra 5-10%, o prostatos vėžio tikimybė yra 20-25%.
  • vyrai perduoda geną BRCA1 ir BRCA2 į palikuonis

BRCA1 ir BRCA2 analizės savybės

  • Tyrimas rekomenduojamas tik siaurai rizikos grupei moterims ir vyrams.
  • analizė atliekama kartą per gyvenimą
  • Genetinis tyrimas neatskleidžia visų BRCA genų mutacijų, bet tik dalies.
  • analizė yra beprasmiška vaikams
  • Remiantis gautais rezultatais, galima numatyti asmeninę riziką susirgti krūties ar kiaušidžių vėžiu (atsižvelgiant į visą paciento informaciją).

BRCA1 ir BRCA2 analizė

Laboratorijoje ne visi žinomi 500 BRCA1 ir BRCA2 mutacijų genų tipai tiriami, bet tik 1-10 (priklausomai nuo laboratorijos). Todėl tyrimo rezultatas bus toks:

  • mutacija nebuvo aptikta (aptikta)
  • aptikta mutacija (nepastebėta)

Atminkite, kad kiekviena laboratorija, arba laboratorinė įranga ir reagentai, turi „savo“ standartus. Laboratorinių tyrimų forma jie yra stulpelyje - pamatinės vertės arba norma.

Kiekvienu atveju analizės rezultatą turi skaityti specialistas - akušerė-ginekologė, onkologas, krūties specialistas, genetikas.

Ką reiškia analizės rezultatas?

Pozityvus BRCA1 ir (arba) BRCA2 geno mutacijos testo rezultatas reiškia genų „remontininko“ nebuvimą ir didesnę riziką susirgti krūties vėžiu ir (arba) kiaušidėmis moteryje, prostatos ir krūties viduje.

BRCA mutacijos nebuvimas negarantuoja, kad žmogus nesukelia vėžio.

http://pro-analizy.ru/onkomarkery-grudnoj-zhelezy-i-yaichnikov-mutaciya-genov-brca1-i-brca2/

BRCA 1/2 geno mutacijų buvimo analizė

Kas svarbu žinoti apie genus BRCA1 ir BRCA2?

Daugeliu atvejų onkologinės ligos yra paveldimos ir yra susijusios su mutacijų vežimu tam tikruose genuose, gautuose iš vieno iš tėvų.

Vienas iš veiksmingų metodų ankstyvam krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio nustatymui yra molekulinis genetinis jų paveldimų formų nustatymas. Šis tyrimas leidžia patvirtinti, kad egzistuoja paveldima polinkis į vėžio vystymąsi ir sudaro didelės rizikos grupes patogenetiškai pagrįstai ligos prevencijai ir (arba) ankstyvai diagnozei pradiniame vystymosi etape.

Yra žinoma, kad 5–10 proc. Krūties vėžio atvejų ir 10–17 proc. Kiaušidžių vėžio atvejų yra paveldimi ir jų vystymasis susijęs su mutacijomis BRCA-1 ir BRCA-2 genuose. Remiantis daugybe tyrimų, jie atsakingi už 20-50% paveldimų krūties vėžio formų, 90–95% paveldimų kiaušidžių vėžio atvejų moterims ir iki 40% krūties vėžio atvejų vyrams.

Kas yra BRCA1 ir BRCA2 genai?

Yra žinoma, kad dauguma paveldimų krūties vėžio formų yra susiję su BRCA1 ir BRCA2 genais (BREAST CANCER GENES 1 ir 2). Šie genai yra atsakingi už genetinės medžiagos (DNR) regeneraciją ir užkirsti kelią galimai naviko ląstelių transformacijai. Tačiau, jei yra šių genų defektų ir mutacijų, padidėja krūties ir kiaušidžių vėžio atsiradimo rizika.

5 faktai apie geną BRCA-1 ir BRCA-2

  • asmuo jau gimė su BRCA1 arba BRCA2 mutacija, tai neįmanoma pakeisti;
  • ne visi šio geno vežėjai gaus vėžio;
  • modifikuotas genas gali būti paveldėtas iš motinos ir tėvo;
  • modifikuoto BRCA geno perdavimo vaikams tikimybė yra 50%;
  • genas yra perduodamas iš kartos į kartą.

Kodėl reikia atlikti BRCA1 ir BRCA2 mutacijų analizę?

Ši analizė padės jums sužinoti, ar paveldėjote genetinę mutaciją, dėl kurios padidėja krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio atsiradimo rizika.

Genetinių defektų nustatymas kliniškai sveikose moteryse leidžia laiku diagnozuoti ir išvengti krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio. Pacientams, kuriems jau atsirado navikas, BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų nustatymas leidžia nustatyti jo paveldimą pobūdį ir pasirinkti tinkamą gydymą.


Kaip galite įtarti paveldimą krūties vėžio formą?

Didelė tikimybė, kad Jums yra paveldima polinkis į krūties vėžį, yra įmanoma:

  • Krūties vėžio nustatymas jauname amžiuje (iki 40 metų);
  • Tiesioginių giminaičių (motinos, močiutės, seselės, teta) buvimas motinos ar tėvų pusėje, kuriems diagnozuotas krūties vėžys iki 50 metų amžiaus;
  • Jūsų šeima turi giminių su krūties ir kiaušidžių vėžiu;
  • Įvairių ar dvišalių krūties liaukų atvejai jūsų šeimoje;
  • Jei jūsų šeima turi krūties vėžio atvejį;
  • Kartu vartojant vėžį (pvz., Kiaušidžių ir kasos vėžį).


Kaip atliekama BRCA1 ir BRCA2 mutacijų analizė?

Bandymas apima nedidelį kiekį kraujo paėmimą iš venų arba bukalinio epitelio. Specialaus pasirengimo moksliniams tyrimams nereikia.


Ką daryti, jei BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizė buvo teigiama?

Teigiamas rezultatas leidžia manyti, kad paveldėjote BRCA1 ir BRCA2 genų defektus ir yra linkę plėtoti tam tikras vėžio rūšis (krūties, kiaušidžių, prostatos (vyrų), žarnyno, gerklų ir pan.). Analizė rodo tik vėžio tikimybę ir nereiškia, kad visi kraujo giminaičiai turės genetinį defektą. Kai moterims nustatomos BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos, rizika susirgti krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu yra nuo 50 iki 90%.

Teigiamas analizės rezultatas yra svarbi informacija, leidžianti kuo anksčiau imtis prevencinių priemonių ir sumažinti vėžio atsiradimo tikimybę.


Ir jei BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizė yra neigiama?

Neigiamas rezultatas nereiškia, kad neturite vėžio. Tai reiškia, kad jums rizika susirgti vėžiu yra vidutinė ir nereikalauja tiek daug dėmesio jos prevencijai, kaip ir šių mutacijų buvimo atveju. Ir, žinoma, neigiamas rezultatas nepaneigia tokių bendrų klinikinių profilaktinių tyrimų kaip mamologo ir mamografijos tyrimas.

Prisijunkite prie analizės telefonu:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Priėmimo valandos: nuo pirmadienio iki penktadienio nuo 8-00 iki 10-00.

http://mosmammolog.ru/brca

Mutacijos brca analizė

Yra žinoma, kad 5-10% krūties vėžio atvejų ir 10% kiaušidžių vėžio atvejų yra paveldimi ir dėl tam tikrų genų mutacijų. Mutacijos, glaudžiausiai susijusios su krūties ir kiaušidžių vėžio atsiradimu, randamos BRCA1 ir BRCA2 genuose (gautas iš pilno pavadinimo anglų kalba BReast CAncer Suspectability Gene). Moterims, turinčioms mutacijas krūties ir kiaušidžių vėžio polinkyje, yra didelė rizika susirgti šia liga. Laiku aptikta šių genų mutacijos leidžia moteriai ir jos artimiesiems imtis būtinų prevencinių priemonių.

BRCA1 genas (gen krūties vėžys 1, išverstas iš anglų krūties vėžio 1) yra ant ilgos 17 chromosomos rankos (17q21.31) ir koduoja baltymų sintezę, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį DNR taisymo (atkūrimo) procese po žalos, reguliavimas ląstelių pasidalijimas ir genomo stabilumo palaikymas. Aprašyta daugiau kaip 500 genų mutacijų, kurios dominuoja su autosomomis ir kurių penetranas nėra pilnas, ir yra susijusios su didele rizika susirgti krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu moterims ir krūties ar prostatos vėžiu vyrams.

BRCA1 geno mutacijų nešikams krūties vėžio rizika yra 50-85%, kiaušidžių vėžys - 15-45%. Be to, šio geno mutacijos yra susijusios su padidėjusia rizika susirgti tam tikromis virškinimo trakto vėžio formomis (kasos vėžiu) ir kitomis piktybinių navikų formomis. Viena iš dažniausiai pasitaikančių BRCA1 geno mutacijų tarp Rusijos gyventojų yra citozino įterpimas (5382insC), kuris veda prie skaitymo rėmo poslinkio ir sutrumpinto BRCA1 baltymo susidarymo, kuris negali visiškai atlikti savo funkcijos. Ši mutacija pasireiškia 0,25% dažniu. Diagnostikos metodų tobulinimas ir onkogenetikos vystymas lemia poreikį sukurti asmeninį požiūrį į paveldimų vėžio formų nustatymą. Todėl šiuo metu pacientai, ketinantys atlikti genetinį tyrimą Genetico laboratorijoje, siūlo platų paslaugų spektrą nuo dažniausių mutacijų iki pilno onkogenetinio tyrimo atlikimo. Genetikas padės nustatyti, kokio tipo testą pacientas turi.

Jei įtariate, kad šeimos vėžio forma gali būti:

  • turintys du ar daugiau moterų giminių su krūties vėžiu;
  • krūties vėžio nustatymas iki 35 metų amžiaus;
  • dvišalių ar daugiaaukščių krūties vėžio buvimas;
  • kiaušidžių vėžys;
  • yra net vienas giminaitis su kiaušidžių ar krūties vėžiu, kuris buvo diagnozuotas iki 40 metų amžiaus;
  • krūties vėžys vyrams;
  • krūties vėžys motinai, seseriai ar dukra;
  • jei daug kartų kartų sirgo krūties ar kiaušidžių vėžiu šeimoje;
  • santykinai jauname amžiuje (jaunesniame nei 50 metų) sergančio krūties vėžio santykis;
  • santykinis, kenčiantis nuo abiejų pieno liaukų vėžio.

Mutacijų aptikimas BRCA1 ir BRCA2 genuose leidžia teisingai nustatyti gydymo taktiką pacientams, kuriems jau atsirado navikas, nes yra tikslinių vaistų, kurie veiksmingai veikia su BRCA susijusiais navikais. Be to, informacija apie šių genų genotipą padės planuoti prevencines priemones ir stebėti žmones, kurie dar neturi ligos simptomų. Genetico laboratorija primena, kad galite atlikti paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio tyrimą, kad ištirtumėte BRCA geno ir kitų genų mutacijas. Galite užsiregistruoti analizei skambindami telefonu 8 800 250 90 75 (nemokamas skambutis Rusijoje). Apsaugokite save ir savo artimuosius!

http://genetico.ru/stati/zachem-nuzhen-analiz-mutatsiy-v-genah-brca.html

BRCA1 ir BRCA2 genų analizė, siekiant nustatyti paveldimąjį krūties ir kiaušidžių vėžį

Vienas iš labiausiai paplitusių šeimos auglių tipų yra paveldimas krūties vėžys (BC), jis sudaro 5–10% visų piktybinių pieno liaukų pažeidimų. Dažnai paveldimas krūties vėžys yra susijęs su didele kiaušidžių vėžio rizika (OC). Paprastai mokslinėje ir medicininėje literatūroje vartojamas vienas terminas „krūties-kiaušidžių vėžio sindromas“. Be to, kiaušidžių navikų ligų atveju paveldimo vėžio dalis yra dar didesnė nei krūties vėžio atveju: 10-20% OC atvejų sukelia paveldimas genetinis defektas.

Šių pacientų mutacijos BRCA1 arba BRCA2 genuose yra susijusios su polinkiu į BC / RI sindromo atsiradimą. Mutacijos yra paveldimos - tai yra pažodžiui kiekvienos tokio žmogaus kūno ląstelės yra sugadintos. Piktybinių navikų tikimybė pacientams, sergantiems BRCA1 arba BRCA2 mutacijomis iki 70 metų, pasiekia 80%.

BRCA1 ir BRCA2 genai vaidina pagrindinį vaidmenį palaikant genomo vientisumą, ypač DNR remonto (remonto) procesuose. Mutacijos, veikiančios šiuos genus, paprastai sukelia sutrumpinto, nenormalaus baltymo sintezę. Toks baltymas negali tinkamai atlikti savo funkcijų - „stebėti“ visos ląstelės genetinės medžiagos stabilumą.

Tačiau kiekvienoje ląstelėje yra du kiekvieno geno kopijos - nuo mamos ir tėčio, todėl antroji kopija gali kompensuoti ląstelių sistemų sutrikimus. Tačiau jos nesėkmės tikimybė taip pat labai didelė. Sutrikus DNR taisymo procesams, ląstelėse pradeda kauptis kiti pokyčiai, kurie savo ruožtu gali sukelti piktybinį transformavimą ir naviko augimą.

Genetiško jautrumo vėžiui nustatymas:

Remiantis minėtos NMIC onkologijos molekulinės onkologijos laboratorija. N.N. Petrova atlieka laipsnišką pacientų analizę:

  1. pirmiausia ištirtos dažniausios mutacijos (4 mutacijos)
  2. nesant tokio ir klinikinio poreikio, galima atlikti išplėstinę analizę (8 mutacijas) ir (arba) analizuoti visą BRCA1 ir BRCA2 genų seką.

Šiuo metu žinoma apie 2 000 patogeninių mutacijų variantų BRCA1 ir BRCA2 genuose. Be to, šie genai yra gana dideli - atitinkamai 24 ir 27 egzonai. Todėl visapusiška BRCA1 ir BRCA2 genų sekų analizė yra daug laiko reikalaujantis, brangus ir daug laiko reikalaujantis procesas.

Tačiau kai kurioms tautoms būdingas ribotas reikšmingų mutacijų skaičius (vadinamasis „įkūrėjo poveikis“). Taigi Rusijos slaviškų pacientų populiacijoje iki 90% aptiktų BRCA1 patogeninių variantų yra tik trys mutacijos: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis faktas žymiai pagreitina genetinių tyrimų, susijusių su paveldimo krūties vėžio požymiais, genetinį tyrimą.

BRCA2 geno sekos analizė, mutacijos aptikimas c.9096_9097delAA

Kada reikia atlikti BRCA1 ir BRCA2 mutacijų analizę?

Nacionalinis vėžio tinklas - Nacionalinis visapusiškas vėžio tinklas (NCCN) rekomenduoja, kad genetinių tyrimų tikslais būtų siunčiami šie pacientai:

  1. Pacientai, jaunesni nei 45 metų, sergantieji krūties vėžiu
  2. Pacientai iki 50 metų, sergantys krūties vėžiu, jei šeima turi bent vieną artimą kraują su tokia diagnoze
  3. Be to, jei pacientui iki 50 metų yra krūties vėžio istorija
  4. Jei 50 metų amžiaus yra diagnozuota daugybė pieno liaukų pažeidimų
  5. Pacientai, sergantys krūties vėžiu iki 60 metų amžiaus - jei pagal histologinio tyrimo rezultatus navikas yra tris kartus neigiamas (žymenų ER, PR, HER2 nėra).
  6. Diagnozavus krūties vėžį bet kuriame amžiuje, jei yra bent vienas iš šių simptomų:
    • mažiausiai 1 artimas giminaitis, kurio krūties vėžys yra jaunesnis nei 50 metų;
    • bent 2 artimi giminaičiai su krūties vėžiu bet kokio amžiaus;
    • mažiausiai 1 artimas giminaitis su OC;
    • turintys mažiausiai 2 artimus giminaičius su kasos vėžiu ir (arba) prostatos vėžiu;
    • turintis vyrų giminaitį su krūties vėžiu;
    • priklauso populiacijai, turinčiai didelį paveldimų mutacijų dažnį (pvz., Ashkenazi žydai);
  7. Visi pacientai, kuriems diagnozuota kiaušidžių vėžys.
  8. Jei diagnozuotas krūties vėžys vyrams.
  9. Jei diagnozuojamas prostatos vėžys (indeksas Gleason skalėje yra> 7), jei yra mažiausiai vienas giminaitis su OC ar krūties vėžiu, jaunesnis nei 50 metų, arba jei yra bent du giminės, turintys krūties vėžį, kasos vėžį ar prostatos vėžį.
  10. Jei kasos vėžys diagnozuojamas esant mažiausiai vienam gimdytojui, turinčiam OC ar krūties vėžį, jaunesniems kaip 50 metų amžiaus ar bent dviejų giminių, sergančių krūties vėžiu, kasos vėžiu ar prostatos vėžiu, buvimu.
  11. Jei kasos vėžys diagnozuojamas asmenyje, priklausančiame Ashkenazi žydų etosui.
  12. Jei giminaitis turi BRCA1 arba BRCA2 mutaciją

Molekulinės genetinės analizės atlikimas turėtų būti susijęs su genetiniu konsultavimu, kurio metu aptariamas testo turinys, reikšmė ir poveikis; teigiamų, neigiamų ir neinformacinių rezultatų vertė; techniniai siūlomo bandymo apribojimai; poreikį informuoti giminaičius paveldimos mutacijos aptikimo atveju; mutacijų atrankos ir navikų atrankos ypatybės ir kt.

Kaip perduoti BRCA1 ir BRCA2 mutacijų analizę?

Analizės medžiaga yra kraujas. Genetiniams tyrimams, naudojant vamzdžius su EDTA (purpuriniu dangteliu). Jūs galite paaukoti kraują NMIC laboratorijoje arba atnešti jį iš kitos laboratorijos. Kraujas laikomas kambario temperatūroje iki 7 dienų.

Specialaus pasirengimo tyrimui nereikia, tyrimo rezultatai neturi įtakos maitinimui, vaistams, kontrastinių medžiagų įvedimui ir pan.

Pakartotinė analizė po tam tikro laiko ar po gydymo nereikalinga. Paveldima mutacija negali išnykti ar atsirasti gyvenime ar po gydymo.

Ką daryti, jei moteris turi BRCA1 arba BRCA2 mutaciją?

Patogeninių mutacijų nešikliams buvo parengtas priemonių rinkinys ankstyvai krūties navikų ir kiaušidžių vėžio diagnostikai, profilaktikai ir gydymui. Jei tarp sveikų moterų laiku nustatant tuos, kurie turi geno defektą, galima diagnozuoti ligos išsivystymą ankstyvosiose stadijose.

Mokslininkai nustatė su BRCA susijusių navikų narkotikų jautrumo požymius. Jie gerai reaguoja į kai kuriuos citotoksinius vaistus, o gydymas gali būti labai sėkmingas.

Rekomenduojama sveikiems BRCA mutacijų vežėjams:

  1. Mėnesio savęs patikrinimas nuo 18 metų
  2. Klinikinis pieno liaukų (mammografijos ar magnetinio rezonanso tyrimas) tyrimas nuo 25 metų.
  3. Rekomenduojama atlikti BRCA1 / 2 genų mutacijų nešiklius, kad kasmet būtų atliktas pieno liaukos klinikinis tyrimas nuo 35 metų amžiaus. Nuo 40 metų amžiaus patartina atlikti prostatos patikros tyrimą.
  4. Dermatologiniai ir oftalmologiniai tyrimai, skirti ankstyvai melanomos diagnozei.

Kaip polinkis į krūties vėžį ir rudą yra paveldėtas.

Dažnai BRCA1 / BRCA2 mutacijų nešėjai turi klausimą - ar jis buvo perduotas visiems vaikams ir kokios yra genetinės krūties vėžio formos priežastys? Galimybė perduoti sugadintą geną palikuonims yra 50%.

Liga taip pat paveldima tiek berniukų, tiek mergaičių. Genų, susijusių su krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio vystymuisi, nėra lyties chromosomose, todėl mutacijos nešiklio tikimybė nepriklauso nuo vaiko lyties.

Jei per keletą kartų buvo perduota mutacija per vyrus, labai sunku ištirti gimines, nes vyrai retai krūties vėžiu net geno defektu.

Pavyzdžiui: vežėjai buvo paciento senelis ir tėvas, o jų liga nepasireiškė. Į klausimą, ar šeimoje buvo vėžio atvejų, toks pacientas atsakys neigiamai. Nesant kitų paveldimų navikų klinikinių požymių (ankstyvo auglio / auglių dauginimosi), į paveldimą ligos komponentą neatsižvelgiama.

Jei nustatoma BRCA1 arba BRCA2 mutacija, rekomenduojama išbandyti visus kraujo giminaičius.

Kodėl svarbu atsižvelgti į etnines šaknis genetiniuose tyrimuose?

Daugeliui etninių grupių, kurioms būdingos pačios dažniausios mutacijos. Pasirenkant tyrimo gylį reikia atsižvelgti į šalies nacionalines šaknis.

Mokslininkai įrodė, kad kai kurioms tautybėms būdingas ribotas reikšmingų mutacijų (vadinamasis „įkūrėjo poveikis“) spektras. Taigi Rusijos slaviškų pacientų populiacijoje iki 90% aptiktų BRCA1 patogeninių variantų yra tik trys mutacijos: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis faktas žymiai pagreitina genetinių tyrimų, susijusių su paveldimo krūties vėžio požymiais, genetinį tyrimą.

Galiausiai vizualinė infografija „Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžio sindromas“. Autorius yra Kuligina Ekaterina Shotovna, doktorantė, Molekulinės onkologijos mokslinės laboratorijos vyr. Mokslo darbuotoja, FSBI „N. N.N. Petrova "Rusijos sveikatos ministerija.

Autoriaus leidinys:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratorinis tyrėjas Federalinės valstybės biudžeto institucijos „N. N.N. Petrova "Rusijos sveikatos ministerija

http://nii-onco.ru/diagnostika/analiz-genov-brca1-i-brca2/

BRCA1 geno (krūties vėžio genų) analizė

Alternatyvūs pavadinimai: krūties vėžio genas, mutacijų aptikimas 5382insC.

Krūties vėžys vis dar yra labiausiai paplitusi piktybinių navikų forma moterims, dažnumas yra 1 atvejis kas 9–13 metų amžiaus 13–90 metų moterims. Turėtumėte žinoti, kad krūties vėžys randamas ir vyrams - apie 1% visų pacientų, turinčių šią patologiją, yra vyrai.

Tyrimo su navikų žymenimis, pvz., CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, galima nustatyti ligą ankstyvoje stadijoje. Tačiau yra mokslinių tyrimų metodų, kuriais remiantis galima nustatyti krūties vėžio atsiradimo tikimybę tam tikrame asmenyje ir jo vaikams. Panašus metodas yra krūties vėžio genų tyrimas - BRCA1, kurio metu aptinkami šio geno mutacijos.

Mokslinių tyrimų medžiaga: kraujas iš venų arba kraujagyslių epitelio (nuo skruosto vidinio paviršiaus).

Kodėl mums reikia genetinio krūties vėžio tyrimo

Genetinių tyrimų užduotis - nustatyti žmones, kuriems yra didelė rizika susirgti genetiškai nustatytu (iš anksto nustatytu) vėžiu. Tai leidžia dėti pastangas sumažinti riziką. Normalūs BRCA genai suteikia baltymų, atsakingų už DNR apsaugą nuo spontaniškų mutacijų, kurios skatina ląstelių transformaciją į vėžines ląsteles, sintezę.

Pacientai, turintys defekto BRCA genus, turi būti apsaugoti nuo mutageninių veiksnių poveikio - jonizuojančiosios spinduliuotės, cheminių medžiagų ir tt Tai labai sumažins ligos riziką.

Genetiniai tyrimai leidžia nustatyti šeimos vėžio atvejus. Su BRCA mutacijomis susijusios kiaušidžių ir krūties vėžio formos turi didelį piktybinių navikų laipsnį - jos yra linkusios greitai augti ir anksti metastazuoti.

Analizės rezultatai

Paprastai BRCA1 geno tyrime tikrinama, ar yra 7 mutacijos, kurių kiekvienas turi savo pavadinimą: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Pagrindinių šių mutacijų skirtumų nėra - jie visi lemia šio geno koduoto baltymo sutrikimą, kuris sukelia jo darbo sutrikimą ir padidina piktybinių ląstelių degeneracijos tikimybę.

Analizės rezultatas pateikiamas lentelės pavidalu, kuriame išvardyti visi mutacijos variantai, ir kiekvienam iš jų nurodomas formos raidės pavadinimas:

  • N / N - be mutacijos;
  • N / Del arba N / INS - heterozigotinė mutacija;
  • Del / Del (Ins / Ins) - homozigotinė mutacija.

Rezultatų aiškinimas

BRCA geno mutacijos buvimas rodo didelį krūties vėžio atsiradimo riziką žmogui, taip pat kai kurių kitų rūšių vėžį - kiaušidžių vėžį, smegenų auglius, piktybinius prostatos ir kasos navikus.

Mutacija atsiranda tik 1 proc. Žmonių, tačiau jos buvimas padidina krūties vėžio riziką - jei yra homozigotinė mutacija, vėžio rizika yra 80 proc., Ty iš 100 teigiamų rezultatų turinčių pacientų 80 žmonių sukels vėžį. Su amžiumi vėžio rizika didėja.

Mutantų genų identifikavimas iš tėvų rodo galimą perėjimą prie jų palikuonių, todėl vaikams, gimusiems tėvams, turintiems teigiamą tyrimo rezultatą, taip pat rekomenduojama atlikti genetinį tyrimą.

Papildoma informacija

Mutacijų nebuvimas BRCA1 gene negarantuoja, kad žmogus niekada neturės krūties vėžio ar kiaušidžių, nes yra ir kitų priežasčių, dėl kurių atsiranda onkologija. Be šios analizės, rekomenduojama ištirti BRCA2 geno būklę, kuri yra visiškai kitoje chromosomoje.

Teigiamas mutacijų rezultatas savo ruožtu nerodo 100% vėžio atsiradimo tikimybės. Tačiau mutacijų buvimas turėtų būti padidėjusios paciento onkologijos priežastis - rekomenduojama dažniau pasikonsultuoti su gydytojais, atidžiau stebėti pieno liaukų būklę, reguliariai atlikti biocheminių vėžio žymenų tyrimus.

Mažiausiais simptomais, rodančiais galimą vėžio vystymąsi, pacientams, sergantiems nustatytomis BRCA1 mutacijomis, turėtų būti atliktas išsamus onkologijos tyrimas, įskaitant biocheminių navikų žymenų, mammografijos, pieno liaukų ir dubens ultragarso ultragarso ir prostatos ultragarso tyrimą.

Literatūra:

  1. Litvinovo S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. ir kt. Genetiniai žymenys krūties vėžio rizikai įvertinti. // XII rusų onkologinio kongreso santraukos. Maskva 2008 m. Lapkričio 18-20 d. P.159.
  2. J. Balmaña ir kt., ESMO klinikinės gairės dėl krūties vėžio sergančių pacientų, sergančių BRC mutacijomis, diagnozavimo, gydymo ir tolesnių veiksmų, 2010 m.
http://medoblako.ru/uslugi/analiz-gena-brca1-gen-raka-molochnoy-zhelezy/

BRCA1 ir BRCA2 geno mutacijos

BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų tyrimas pagal programą „Molekulinės genetinės diagnostikos gerinimas Rusijos Federacijoje“ atliekamas pacientams, sergantiems platinos jautriu pažengusiu kiaušidžių vėžiu.

Mutacijų epidemiologija BRCA1 ir BRCA2 genuose

BRCA mutacijų dažnis populiacijoje yra 1: 800-1: 1000, o tai priklauso nuo geografinės padėties ir etninės grupės. Kiaušidžių vėžiu BRCA 1/2 genų mutacijos aptinkamos 10-15% atvejų.

Mutacijų vaidmuo BRCA1 ir BRCA2 genuose

BRCA1 / 2 genai priklauso slopinamųjų genų grupei, dalyvaujančiai dvigubos DNR pertraukų homologinio remonto procese.

Kliniškai reikšmingų mutacijų buvimas BRCA1 arba BRCA2 genuose sukelia šių genų koduojamų baltymų funkcijų praradimą, dėl kurio yra sutrikęs pagrindinis dvigubo DNR pertraukų remonto mechanizmas. Alternatyvūs remonto būdai (BER, NHEJ) nesugeba visiškai pašalinti didelio skaičiaus klaidų susikaupimo pirminėje DNR struktūroje (genomo nestabilumas), dėl to padidėja kai kurių piktybinių navikų (krūties vėžio, kiaušidžių vėžio, prostatos vėžio, kasos vėžio) rizika ( 1 pav.

BRCA1 ir BRCA2 mutacijų identifikavimas

* nėra įtrauktos į programą

Naudojant BRCA1 / 2 mutacijas, PARP inhibitoriaus olaparibo vartojimas yra veiksminga gydymo strategija. Tais atvejais, kai blokuojamas PARP fermentas, ląstelės negali veiksmingai atstatyti vienos krypties pertraukų. DNR replikacijos metu šios vienos eilės pertraukos tampa dvigubos. Dvigubos grandinės lūžių susikaupimas pažeidžiant jų atkūrimą BRCA1 / 2 mutacijos atveju sukelia selektyvią naviko ląstelių mirtį.

Kiaušidžių vėžio progresavimas laikomas vienu iš šių kriterijų:

  • CA-125 augimas, patvirtintas pakartotine analize bent kartą per savaitę (žymeklio atkrytis):
    • dvigubai didesnė už viršutinę normos ribą, jei anksčiau ji buvo normaliose ribose;
    • dvigubai didesnė už mažiausią vertę, įrašytą gydymo metu, jei CA-125 normalizavimas nėra nustatytas.
  • Klinikiškai arba radiologiškai patvirtintas progresavimas.
  • Augimas yra kliniškai arba radiologiškai patvirtintas progresavimu.

Platinos jautrumas laikomas recidyvu, kai laisvo laiko intervalas (intervalas nuo paskutinės platinos vaisto injekcijos) trunka ilgiau nei 6 mėnesius.

  1. Individualus požiūris į gydymo pasirinkimą, remiantis molekulinio genetinio tyrimo rezultatais, pagerins kiaušidžių vėžio gydymo efektyvumą:
    • Kliniškai reikšmingų BRCA1 / 2 mutacijų buvimas leidžia nustatyti pacientus, kuriems gydymas PARP inhibitoriais yra efektyviausias (olaparibas);
    • BRCA1 / 2 mutacijų buvimas leidžia prognozuoti įvairių chemoterapijos režimų veiksmingumą.
  2. Žinios apie BRCA būklę leis Jums tiksliau nustatyti ligos prognozę.
  3. BRCA1 / 2 mutacijų nustatymas pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, lemia jų giminaičių tyrimo būtinybę nustatyti sveiką BRCA1 / 2 mutacijos nešiklį ir užtikrinti piktybinių navikų diagnozę ankstyvuoju gydymo etapu.

Atsižvelgiant į pasireiškimo dažnumą renkantis „Molekulinės genetinės diagnostikos tobulinimo Rusijos Federacijoje“ mutacijų grupę Rusijos populiacijoje, kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams pasirinktos dažniausios mutacijos (žr. 1 lentelę).

1 lentelė. Dažniausios mutacijos pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu.

Neigiamas bandymų rezultatas, susijęs su dažnomis mutacijomis, negarantuoja kitų mutacijų nebuvimo šiuose genuose. Jei paciento anamnezėje (krūties vėžys ir kt.) Yra kita piktybinė liga, šeimos istorija (krūties / krūties vėžys, kiaušidžių vėžys, prostatos vėžys, kasos vėžys ir pan.), Buvo rekomenduojama atlikti klinikinę konsultaciją. genetika.

Siekiant užtikrinti kokybišką kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų priežiūrą, svarbu, kad visi specialistai, dalyvaujantys pasirinkus gydymo režimą, sąveikautų.

Pacientų interesais pagal Programą galima siųsti kelių rūšių biologinę medžiagą: naviko audinį (histologinį vienetą) ir (arba) sveiką audinį (kraują ar histologinį vienetą). Tačiau tik „naviko + sveikojo audinio“ derinys leidžia nustatyti visą BRCA genų mutacijų spektrą (kai yra parodyta) ir nustatyti jų pobūdį (paveldimą ar somatinį), kuris yra labai svarbus pacientams ir jų artimiesiems skirtomis medicininėmis konsultacijomis.

Tik sveikų audinių (pvz., Kraujo) siuntimas į BRCA tyrimus atskleidžia tik germinalines mutacijas; Siunčiant naviko ir sveikų audinių, galite nustatyti ir germinalines bei somatines mutacijas, apibrėžiant jų pobūdį. Somatinės BRCA genų mutacijos aptinkamos 6-8% serozinio OC atvejų, turinčių didelį piktybinį naviką ir sudaro ne mažiau kaip 20% BRCA susijusių kiaušidžių vėžio atvejų. Somatinės mutacijos taip pat lemia gydymo pobūdį ir taktiką.

Rekomenduojama tuo pačiu metu išsiųsti paciento naviko medžiagą ir sveiką audinį (kraują) į BRCA tyrimą. Šis metodas leidžia nustatyti didžiausio jautrumo BRCA susijusių kiaušidžių vėžio atvejus, taip pat nustatyti mutacijos germinalinį ar somatinį pobūdį, kuris gali būti svarbus tolesniam pacientų giminaičių diagnozavimui.

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
  2. E.N. Imjanitovas. Praktinė onkologija. 2010 m. T.11, Nr. 4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramovas I., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyanina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikovas I.K., Sobolevskis V..A., Nasedkina TV, Portnoy S.M. Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys. Piktybiniai navikai. 2013 m.; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World, 2003; Kritimas: 41-45.
  5. L.N. Lyubchenko, E.I. Bateneva. Medicininė ir genetinė konsultacija ir DNR diagnostika paveldimam jautrumui krūties ir kiaušidžių vėžiui. Gydytojo vadovas. M: IG RCRC, 2014. 64 p.
Prisijunkite
prie duomenų bazės

Norėdami siųsti medžiagą į diagnozę, turite būti registruotas vartotojas. Jei jau turite vartotojo vardą ir slaptažodį, nereikia perregistruoti.

Jei esate naujas vartotojas, eikite per registracijos procedūrą.

http://www.cancergenome.ru/mutations/BRCA1_2/

BRCA ANALIZĖ

1 ir 2 KROVINIŲ GENETINĖ ANALIZĖ

BRCA 1 ir BRCA 2 yra žmogaus genai, priklausantys genų klasei, žinomiems kaip naviko slopintuvai. Įprastoje struktūroje BRCA 1 ir BRCA 2 užtikrina ląstelių genetinės medžiagos (DNR) stabilumą ir padeda išvengti nekontroliuojamo augimo. Šių genų mutacijos susijusios su paveldimos kiaušidžių ir krūties vėžio formų rizika.

Krūties vėžio analizė - BRCA 1 genas - ji tapo plačiajai visuomenei žinoma dėl neseniai įvykusių amerikiečių aktoriaus Angelinos Jolie veiksmų ir pareiškimų - ir tai tikrai bus vadinamas Angelinos Jolie Voight genomu - „genas Jolie“. Dėl BRCA 1/2 specifinio BRCA1 geno mutacijos, kurią nustatė BRCA 1/2, kino žvaigždė turėjo 87% riziką tapti krūties vėžiu ir 50% kiaušidžių vėžiu. Norėdamas ne gyventi nuolat pagal Damokso kardą, Jolie nusprendė eiti per dvigubą mastektomiją (ji chirurgiškai pašalino abi krūtis). Prisiminkite, kad Angelina Jolie Marshallin Bertrand mama mirė nuo kiaušidžių vėžio 2007 m. Ir neseniai mirė nuo krūties vėžio ir jos teta, sesuo Marchelyn. Situacija neabejotinai yra dviprasmiška ir nėra visiškai motyvuota, tačiau vis dėlto sukurtas precedentas.

Moterų gyvenimo laikotarpiu krūties ir kiaušidžių vėžio atsiradimo rizika gerokai padidėja, jei ji paveldės kenksmingas mutacijas BRCA 1 arba BRCA 2 genuose. buvo panaši diagnozė. Kenksmingos BRCA 1 geno mutacijos taip pat gali padidinti gimdos kaklelio, gimdos, kasos ir gaubtinės žarnos vėžio riziką.

VEIKSMAI
nuo 2017 m. kovo 20 d.!

Nuolaidos, jei atliksite analizę:
2 žmonės - 15%
3 žmonės - 20%
Nuo 4 žmonių - 25%

Kenksmingos BRCA 2 geno mutacijos gali dar labiau padidinti kasos vėžio, skrandžio, tulžies pūslės ir tulžies latakų vėžio ir odos riziką. Vyrai su šiomis mutacijomis taip pat turi didesnę riziką susirgti krūties vėžiu. Be to, vyrai, turintys žalingų BRCA 1 arba BRCA 2 genų mutacijų, gali turėti didesnę riziką susirgti kitomis vėžio rūšimis - kasa, sėklidėmis, prostatos liauka.

„Paveldimas kiaušidžių ir krūties vėžio sindromas“ yra paveldima liga, kurią sukelia padidėjusi genetinė rizika, dažniausiai iki 50 metų. Tyrimai rodo, kad šiais atvejais apie 10% krūties ir kiaušidžių vėžio atvejų atsirado dėl bet kurio iš dviejų genų - BRCA1 ir BRCA2 - pokyčių. Šiuos genus galima gauti iš tėvo ar motinos. BRCA ANALYSIS aptinka mutacijų buvimą šiuose genuose, kad galėtumėte imtis veiksmų mažinant vėžio atsiradimo tikimybę.

BRCA ANALIZĖ
POVEIKIS

Onkologijos, susijusios su kenksminga mutacija BRCA1 arba BRCA2 genuose, tikimybė yra didžiausia šeimose, kuriose yra keli krūties vėžio atvejai, abiem kiaušidžių ir krūties vėžio atvejais, jei vienas ar daugiau šeimos narių turi du pirminio vėžio židinius. Tačiau ne kiekviena moteris tokiose šeimose turi žalingų mutacijų BRCA1 arba BRCA2 genuose, o ne kiekvienas tokių šeimų vėžys yra susijęs su šių genų mutacijomis. Be to, ne kiekviena moteris, turinti mutacijas BRCA 1 arba BRCA 2 genuose, sukurs krūties ir kiaušidžių vėžį. Jei krūties vėžio tyrimas yra teigiamas, yra keletas galimybių, kurios padeda asmeniui valdyti šią riziką.

BRCA ANALIZĖ
NEGATINIS


Genetinių tyrimų nauda yra akivaizdi, nepaisant to, ar BRCA 1/2 testas turi teigiamą ar neigiamą rezultatą. Neigiamo rezultato privalumai yra tai, kad jis suteikia atsipalaidavimo jausmą ir atmeta poreikį atlikti išsamesnį tyrimą ar įsikišimą. Teigiamas testo rezultatas gali pašalinti netikrumą ir leisti priimti pagrįstus sprendimus dėl savo ateities, įskaitant prevencines priemones, skirtas sumažinti vėžio riziką.

KUR GYVENTI BRŪŽŲ 1 IR BRCA 2 GENESŲ MUTACIJŲ Kraujo analizę

Jei Jus domina kraujas BRCA 1/2, yra problemų su pieno liauka, kurią reikia aptarti su specialistu, susitarti su mūsų medicinos centro onkologu-mamologu. Remdamiesi tyrimu, palpacija, ultragarsu, histologiniu, citologiniu tyrimu, anamneze, paciento išsamia skundų ir pojūčių analize, mūsų specialistas diagnozuos ir paskirs gydymo režimą.

http://www.mammolog-oncolog.ru/obsledovanie_u_mammologa/brca_analiz/

Mutacijos brca analizė

Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys, diagnozuotas tarp moterų. Kiaušidžių vėžys yra pagrindinė onkologinių vėžio mirčių priežastis, atsiradusi dėl asimptominės ligos eigos ankstyvosiose stadijose, todėl iki 80% ligos atvejų aptinkama III-IV ligos stadijoje, kai gydymo veiksmingumas yra labai mažas.

Todėl labai svarbu iš anksto nustatyti šių lokalizacijų vėžį pradinėse ligos raidos stadijose. Priklausomai nuo gyventojų, BRCA 1 ir BRCA 2 genų mutacijos sukelia apie 30–40% šeimos krūties vėžio atvejų ir daugiau kaip 90% kiaušidžių vėžio šeimos atvejų.

Vienas iš efektyvių metodų ankstyvam šių ligų nustatymui yra jų paveldimų formų molekulinis genetinis nustatymas, kuris daugiausia susijęs su paveldimomis mutacijomis auglio genuose - BRCA1 ir BRCA2 (pagal kraujo tyrimus). Visų ar dalinių BRCA1 / 2 genų koduotų baltymų funkcinio aktyvumo praradimas sukelia ląstelių redukcijos procesų sutrikimą ir, dėl to, ląstelių ciklo sutrikimą, kuris gali sukelti kancerogenezę.


BRCA1 ir BRCA2 baltymų apsauginis ir priešnavikinis aktyvumas gali būti žymiai sumažintas arba visiškai prarastas dėl to, kad jų koduojančių genų nukleotidų seka yra mutacija (kaita), todėl ląstelė yra jautri išoriniams kancerogeniniams faktoriams. Molekuliniai genetiniai tyrimai leidžia patvirtinti, kad yra paveldimas jautrumas vėžiui, ir sudaro didesnės rizikos, susijusios su šios lokalizacijos onkologijos vystymuisi, grupes, kad jos laiku būtų išvengta ir (arba) anksti diagnozuota pradiniame vystymosi etape.

Patologinių mutacijų dažnis BRCA1 ir BRCA2 genuose skiriasi įvairiose populiacijose ir etninėse grupėse. Dažniausia Rusijos slavų kilmės pacientų mutacija yra 5382insC (rs80357906), kuri sudaro iki 90% krūties vėžio atvejų, atsiradusių dėl BRCA1 geno mutacijų. Mažiau paplitusi Rytų Europos Kaukazoidų populiacijoje (Lietuva, Latvija, Baltarusija) yra BRCA1 geno mutacijos 4153delA (rs80357711), 185delAG (rs80357713), C61G (rs28897672), 2080delA (rs80357522), BRCA1 geno 6174delT (rs8095) ir 9580delA (rs80357522) ir 6174delT (rs959595). krūties vėžio ir ryų vystymąsi. Pirmiau minėtų lokų tyrimas leidžia padengti iki 90 proc. Slaviškos kilmės Rusijos gyventojų patogenetinių mutacijų.


Klinikinė reikšmė
BRCA 1 ir BRCA 2 geno analizė

BRCA1 / 2 genų mutacijų nešiotojų krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio rizika padidėja kelis kartus, todėl paveldimų mutacijų nustatymas BRCA1 / 2 genuose kraujo tyrime leidžia mums patvirtinti paveldimo jautrumo vėžiui buvimą, formuoti padidėjusios vystymosi rizikos grupes., sumažinti dažnesnį gydymą ir pagerinti laiku atlikto gydymo rezultatus. Be to, BRCA1 ir BRCA2 genai nėra griežtai specifiški pirmiau minėtos lokalizacijos onkologijai. Patologinių mutacijų vedimas padidina kiaušidžių, skrandžio, gaubtinės žarnos, endometriumo, kasos ir kitų vėžio formų vėžio riziką.

http://www.women-medcenter.ru/diagnostika/sdat_analizy/brca_1_2_analiz_krovi/

BRCA1 ir BRCA2 mutacijos genetinė diagnostika

BRCA1 ir BRCA2 mutacijų genetinė diagnozė.
Krūties vėžio rizikos laipsnis priklauso nuo šeimos paveldimo polinkio. Apie 5-10% krūties vėžio atvejų yra susiję su DNR mutacijomis.

Moterų, kurių motina ar sesuo kenčia nuo šios ligos, rizika susirgti krūties vėžiu yra 1,5–3 kartus didesnė nei moterų, kurių tiesioginiai giminaičiai neturėjo krūties vėžio.

BRCA1 geno mutacijos yra 1,5-2 kartus dažniau nei BRCA2. BRCA mutacijų tikimybė yra didesnė, jei jauname amžiuje aptinkamas krūties vėžys ir yra ypač didelis, jei yra dvigubas pieno liaukų pažeidimas, taip pat jei pacientui ar artimiems giminaičiams diagnozuotas kiaušidžių vėžys.

Moterims, turinčioms BRCA1 geno mutaciją, rizika susirgti krūties vėžiu gyvenimo metu yra 50-80%, o antrojo krūties vėžio atsiradimo rizika - 40-60%. Kiaušidžių vėžio rizika 15–45% (žr. 1 ir 2 pav.)

BRCA2 mutaciją turinčioms moterims gyvybei yra 50–85% krūties vėžio rizika ir 10–20% kiaušidžių vėžio rizika.

Svarbu, kad iki 70 metų BRCA1 mutacijos ir 50% visų krūties vėžio atvejų BRCA2 mutacijos atveju būtų iki 70% visų krūties vėžio atvejų iki 50 metų amžiaus - jaunoms moterims.

BRCA mutacijos buvimas laikomas nepalankiu prognostiniu krūties vėžio požymiu. Dėl krūties vėžio, esant genų BRCA1 charakteristikai:

  • infiltracinė ductal morfologinė versija. Šio tipo vėžys yra labai agresyvi. Vėžinės ląstelės labai greitai išplito per kraujo ir limfos srauto sistemą iki limfmazgių, raumenų, kepenų, sąnarių ir kaulų, inkstų ir kvėpavimo organų. Infiltracinio vėžio metastazės turi savo savitumą: jos gali latentiškai egzistuoti pakankamai ilgą laiką, neatskleidžiant savęs, pradeda augti ir daugintis daugelį metų po to, kai visiškai pašalinamas pradinis piktybinis augimas.
  • mažas naviko diferenciacijos laipsnis. Kuo mažesnis ląstelių diferencijavimas, tuo greitesnis auglys auga ir tuo anksčiau jis suteikia metastazių.
  • aneuploidija su didele augimo dalimi - lemia greitą proceso progresavimą
  • estrogenų receptorių ir HER2 ekspresijos trūkumas
  • p53 geno mutacija, dėl kurios sunku sunaikinti naviką.

Skirtingai nuo krūties vėžio, manoma, kad kiaušidžių vėžio sukeltas BRCA yra palankesnis. Kiaušidžių vėžys, susijęs su BRCA mutacija, išsivysto vėliau nei krūties vėžys (vyresnis nei 40 metų). Jis pasižymi:

  • mažas diferenciacijos laipsnis
  • papiliarinis serozinis arba endometrioidinis adenokarcinoma
  • p53 geno mutacija

Svarbu suprasti, kad BRCA genų mutacijų nešėjai anksčiau ar vėliau serga vėžiu, jei nieko nedaroma, kad sumažėtų susirgimo ir ankstyvos diagnozės rizika, naudojant įprastą krūties MRT. Taigi, krūties vėžio rizika iki 80 metų amžiaus yra 72% BRCA1 mutacijų nešėjų ir 69% BRCA2 nešėjų. Bendra kiaušidžių vėžio rizika yra atitinkamai 44% ir 17%.

Bet net jei navikas buvo pašalintas - tai neišsprendžia problemos. Apskaičiuota, kad 20 metų po pirmosios diagnozės pasikartojanti krūties vėžio rizika yra 40% BRCA1 nešiotojų ir 26% BRCA2 nešėjų.

Krūties vėžio dažnis didėja nuo 30 iki 40 metų amžiaus BRCA1 ir 40-50 metų amžiaus BRCA2 nešiotojams, o tada išlieka pastovus iki 80 metų. Kiaušidžių vėžio dažnis BRCA1 sergantiems pacientams yra 3,6 karto didesnis nei tarp BRCA2 nešiotojų, didžiausias dažnis pasireiškė tarp 61–70 metų amžiaus moterų, nepriklausomai nuo mutacijos tipo.

Krūties neoplazmų rizika padidėja abiejų mutacijų nešiotojams, didėjant pirmojo ir antrojo laipsnio giminaičių skaičiui, sergantiems krūties vėžiu. Kiaušidžių neoplazmų rizika, priešingai, nėra susijusi su šeimos istorija.

Nuoroda į studiją:

Ką daryti - genetinis BRCA1 ir BRCA2 mutacijų tyrimas, tada reguliarus krūties MRI ir prevencinės priemonės teigiamo rezultato atveju.

Siūlome užsisakyti naujausias ir naujausias mokslo žinias, taip pat mūsų mokslo ir švietimo grupės naujienas, kad nepraleistumėte nieko.

http://nestarenie.ru/brca.html

Skaityti Daugiau Apie Sarkomą

Lūpos vėžys užima 9-ą vietą į bendrų vėžio sąrašą. Dėl kenksmingų įpročių ir sunkių darbo sąlygų moterims lūpų vėžys yra 3 kartus rečiau nei vyrams. Dauguma pacientų yra 50–70 metų amžiaus žmonės, nors yra jaunų žmonių ligos atvejų, o pastaruoju metu jie tapo vis daugiau.
Susiję ir rekomenduojami klausimai1 atsakymasPaieškos svetainėKą daryti, jei turiu panašų, bet kitokį klausimą?Jei neatsirado reikiamos informacijos tarp atsakymų į šį klausimą arba jūsų problema šiek tiek skiriasi nuo pateiktos, bandykite kreiptis į gydytoją šiuo klausimu, jei jis yra pagrindiniame klausime.
Pagrindinis »Moles» Kodėl apgamai atsiranda suaugusiųjų veidasKodėl ant veido atsiranda apgamaiMolių išvaizda.Kai gimstamieji kilmė yra klausimas, kuris ilgą laiką domina žmoniją.
Medicinos terminologijos yra vadinamos nevi. Juos galima rasti bet kurio asmens kūno, mažų, mažų, mažesnių, virš kūno paviršiaus, sferinių formacijų, didelės pigmentinės odos, forma.