Chemoterapiją dažnai lydi nemalonūs šalutiniai reiškiniai - ypač pykinimas ir vėmimas. Šie reiškiniai yra susiję su naviko ir sveikų ląstelių naikinimu, hiperkalcemija ir toksinų bei chemoterapijos vaistų poveikiu smegenų vėmimo centre.

Chemoterapiniai antiemetiniai vaistai padeda pagerinti paciento gyvenimo kokybę ir išvengti svorio, dehidratacijos ir ūminių maistinių medžiagų trūkumų, kurie neišvengiamai atsiranda esant sunkiam pykinimui. Šiame straipsnyje bus aprašytas geriausias šios klasės vaistas.

Kokie vaistai padeda su pykinimu po chemoterapijos?

Paruošimas pykinimui po chemoterapijos paprastai yra tablečių pavidalu, rečiau - pleistrai. Ligoninėje, stipriai pasireiškiant simptomams, onkologai nurodo injekcijos injekciją.

Vaistai iš įvairių farmakologinių grupių padeda susidoroti su sunkiu pykinimu:

  • Etil- ir pro-chloperoperinas (fenotiazino grupė);
  • Halo ir droperidolis (butirfenono grupė);
  • Lorazepamas (benzodiazepino grupė);
  • Raglan, Zerukal (metokloproamido grupė);
  • Dronabinolis, marinolis (kanabinoidų grupė);
  • Deksametazonas, metilprednizolonas (kortikosteroidų grupė);
  • Grani-tropi-, Ondasetron ir kt. (Serotonino receptorių antagonistai);
  • Aprepitantas, Emend (neurokinino antagonistai).

Nuo to laiko nerekomenduojama pasirinkti vaisto ir jo vartojimo formos vaistai turi skirtingą veiksmingumą ir sąrašą šalutinių poveikių, kuriuos reikia apsvarstyti kiekvienu klinikiniu atveju.

Siekiant kuo labiau atsikratyti nemalonių citotoksinio gydymo šalutinių reiškinių, būtina laikytis antiemetikų vartojimo taisyklių:

  • Atkuriamoji ir simptominė terapija turi būti visapusiška ir be antipepuliacijos sukėlėjų turi apimti procedūras, skirtas organizmui detoksikuoti ir skatinti kraujo formavimąsi;
  • Su padidėjusiu pykinimu dažniau vartojant specifinį citostatinį preparatą, vėlesnio vėmimo prevencija pasireiškia 2-5 dienas po chemoterapijos pabaigos;
  • pykinimas gydomi pirmosiomis chemoterapijos dienomis ir per visą kursą, o ne tik pykinimo požymių metu.

Antiemetinių vaistų veikimo principas

Antiemetinių vaistų veikimo principas yra pagrįstas pašalinimu iš smegenų srities, atsakingos už vėmimo skatinimą, lėtinant centrinės nervų sistemos reakcijas arba blokuojant cheminių medžiagų, reguliuojančių pykinimą.

Benzodiazepino vaistai nuo pykinimo (lorazepamo) veikia daugelį smegenų dalių, įskaitant šoninę retikulinę formą, kurioje yra emetinis centras. Vaistas slopina sklandžių ir skeleto raumenų, kurie yra susiję su vėmimu, stimuliavimą.

Butirfenono grupės (Droperidol, Haloperidol) preparatai turi antietišką poveikį, nes blokuoja zonos zonoje esančius dopamino receptorius.

Selektyvūs serotonino receptorių antagonistai (pavyzdžiui, Ondacetronas) blokuoja pykinimą, paveikiantį centrinės ir periferinės nervų sistemos neuronus. Šio narkotikų klasės pranašumas, palyginti su aukščiau išvardintomis, yra tai, kad jie nesumažina paciento aktyvumo ir neturi raminamojo poveikio.

Neurokinino receptorių antagonistai veiksmingai slopina pykinimą, kurį sukelia chemoterapija, ir padidina kitų antiemetinių vaistų, ondetrono ir sintetinio hormono Deksametazono poveikį.

Reglanas ir kiti metoklopromidai yra labiausiai paplitę fiziologinės etiologijos vaistai nuo pykinimo. Jie selektyviai blokuoja dopamino ir serotonino receptorius, sustabdo nervų impulsų perdavimą per trigerinės zonos chemoreceptorius ir mažina ląstelių, atsakingų už signalo perdavimą iš kai kurių virškinimo trakto dalių, jautrumą į CNS emetinį centrą.

Kannabinoidų grupės vaistai naudojami ne tik vėmimui gydyti nuo vėžio ir po jo, bet ir norint atkurti apetitą ir išvengti paciento svorio. Šio narkotikų klasės trūkumas yra tas, kad nerekomenduojama juos derinti su kitomis tabletėmis, kurios turi įtakos centrinės nervų sistemos veiklai, įskaitant tas, kurios mažina nerimą ir yra naudojamos depresijai gydyti.

Visi labai veiksmingi vaistai nuo pykinimo turi būti vartojami tik atsižvelgiant į kepenų ir inkstų būklę, galimą gydymą (antidepresantai, antikoaguliantai ir kt.) Ir kraujodaros sistemos funkcionalumą.

Geriausios pykinimo tablečių palyginimas po chemoterapijos

Preparatai prieš vėmimą skiriasi įvairiais veiksmingumo lygiais, šalutinių poveikių ir kontraindikacijų sąrašas.

http://pro-rak.ru/lechenie/himiya/luchshie-tabletki-ot-toshnoty-pri-himioterapii.html

Vaistai nuo pykinimo po chemoterapijos, klasifikacija, tipai

Kūnas dažnai suvokia chemoterapiją kaip nuodą, todėl jis reaguoja į jį pykinimu ir vėmimu. Taip yra dėl auglio audinių, taip pat ir sveikų ląstelių naikinimo chemoterapija, ir dėl emetinio centro poveikio. Siekiant palengvinti simptomus, naudojami antiemetiniai vaistai, gerinantys paciento sveikatą.

Antiemetinių vaistų klasifikacija

Šių simptomų šalinimui yra skirtingų tipų gynimo būdai, suskirstyti į skirtingas grupes, atsižvelgiant į veiksmo tipą.

Dopamino antagonistai

  • Benzodiazepinai - mažinant dopamino kiekį, turi raminamąjį poveikį virškinimo sistemai;
  • Fenotiazinai - mažesnė dopamino koncentracija, todėl serotonino kiekis kraujyje yra naudojamas lengvam vėmimui ir pykinimui sumažinti;
  • Butirofenonai mažina nervų sistemos receptorių jautrumą ir mažina nervų impulsų sunkumą, pašalina vėmimą, pykinimą ir kosulį.

Serotonino receptorių antagonistai

Panašių priemonių gydytojai naudoja chemoterapijos pacientams pykinimui ir vėmimui. Jie sumažina vėmimo centro jautrumą, kuris visiškai pašalina simptomus. Vaistų vartojimo šioje grupėje trukmė yra ilgiausia iš visų:

  • Ondansetronas - organizmas išskiria serotoniną, pasireiškia pykinimas, o vaistas blokuoja gag refleksą;
  • Granisetronas blokuoja serotonino receptorių, esančių trigerinėje zonoje, aktyvumą, kuris pašalina simptomų atsiradimą.

Kortikosteroidai

Nėra išsamiai ištirtas šios grupės vaistų poveikis, skirtas pašalinti vėmimą. Tačiau kartais jie naudojami vėžiu sergantiems pacientams pašalinti šiuos pasireiškimus, nustatant teigiamą rezultatą.

Metoklopramidas

Jie turi panašų poveikį su butirofenonu, tačiau retai naudojami antiemetiniam gydymui.

Veikimo principas

Antiemetinių vaistų poveikis organizmui yra susijęs su to smegenų dalies edemos pašalinimu, kuris reguliuoja pykinimo ir vėmimo atsiradimą, nervinių skaidulų reakcijos sumažėjimą iki virškinimo sistemos sudirginimo ir cheminių elementų, dėl kurių atsiranda simptomai, blokavimą:

  • Serotonino receptorių antagonistai mažina pykinimo apraiškas dėl to, kad neuronų lokalizuojasi periferinėje nervų sistemoje. Skirtumas tarp šių vaistų: nebuvimas po raminamojo, raminamojo poveikio ir žmogaus veiklos mažinimo.
  • Benzodiazepino grupės vaistai veikia skirtingose ​​smegenų dalyse, įskaitant šoninę retikulinę formą, kurioje yra emetinis centras. Tai sukelia virškinimo sistemos raumenų aktyvumo slopinimą, mažindamas simptomus.
  • Butirfenono grupės priemonės pasižymi antiemetišku poveikiu slopindamos dopamino receptorius.
  • Neurokinino receptorių antagonistai sumažina pykinimo pasireiškimą dėl chemoterapijos, padidina kitų vaistų nuo vėžio veiksmingumą.
  • Metoklopramidai yra dažniausiai vartojami vaistai, skirti pašalinti fiziologinius veiksnius. Dėl dalinio dopamino ir serotonino receptorių slopinimo sustabdomas impulsų perdavimas iš virškinimo trakto organų į emetinį centrą.
  • Kannabinoidiniai vaistai yra skirti pykinimui malšinti dėl priešnavikinio gydymo. Be to, jie naudojami siekiant padidinti apetitą, kad būtų išvengta svorio. Jis negali būti naudojamas kartu su kitais vaistais, kurie veikia centrinę nervų sistemą, įskaitant antidepresantus.

Atsižvelgiant į kraujotakos sistemos darbą, filtravimo organų būklę, inkstų ir kepenų būklę, reikalingas visų šių antiemetinių vaistų priėmimas.

Antiesetikai

Zofranas

Šis vaistas gaminamas trimis formomis: tiesiosios žarnos žvakėmis, tabletėmis, injekcijomis. Jis naudojamas vėmimui mažinti chemoterapijos, radioterapijos, citostatikų vartojimo arba chirurginės operacijos pabaigoje. Jis yra serotonino receptorių antagonistas ir priklauso ondansetronų, kurie yra veikliosios medžiagos, potipiui. Kontraindikacijos gauti:

  • nėštumas ir žindymo laikotarpis;
  • amžius iki 2 metų;
  • netoleravimas narkotikų elementams.

Šalutinis poveikis:

  • alerginė reakcija;
  • žagsėjimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas;
  • krūtinės skausmai;
  • sumažintas slėgio lygis;
  • dezorientacija;
  • aritmija

Vienu metu vaistas absorbuojamas 2 tabletėmis, dozavimo režimas priklauso nuo vaistų nuo vėžio tipo ir režimo. Dienos dozė neturi viršyti 8 tablečių. Gydymo režimą veikia lytis, amžius ir paciento kūno svoris, kuris atliekamas prižiūrint gydytojui. Viena injekcinio tirpalo dozė yra 8 mg per parą, ne daugiau kaip 32 mg. Vaikams vaistas skiriamas į veną: pirmoji 5 mg dozė, po to išeina iš kūno vietos:

  • 0,6 m2, 12 valandų po pirmos dozės ir 5 dienas, 2 mg, 2 kartus per parą;
  • 0,6-1,2 m2, vartojamas po 12 valandų po pirmosios dozės, 5 dienų trukmės, 4 mg 2 kartus per parą.

Suaugusieji vartoja 1 žvakę per valandą prieš chemoterapiją tiesiosios žarnos žvakučių pavidalu. Vaikams ir nėščioms moterims, kurios naudojasi šia forma, nerekomenduojama.

Kaina nuo piluli.ru.

  • tablečių 8 mg, 10 vnt. - 4367 rublių;
  • injekcinio tirpalo forma: 4 mg ampulės, 2 ml, 5 vnt. - 1739 rublių, 8 mg ampulės, 4 ml, 5 vnt. - 2529 rublių;
  • tiesiosios žarnos žvakutės 16 mg forma, 1 vnt. - 779 rublių.

Latran

Tabletės, ampulės yra antuetinės, yra selektyvus serotonino receptorių antagonistų tipas. Jis slopina gag refleksą centrinės nervų sistemos neuronų lygiu kartu su periferiniu. Šiuo atveju vaistas nesukelia raminamojo raminamojo poveikio, kuris sumažina asmens aktyvumą. Naudojimo indikacijos:

  • pykinimas ir gagavimas, atsirandantis dėl chemoterapijos ar radioterapijos;
  • simptomų profilaktika po operacijos;
  • alkoholio apsinuodijimo simptomų šalinimas.

Kontraindikacijos apima:

  • nėštumo ar žindymo laikotarpiu;
  • netoleravimas vaisto komponentams: ondansetronas, krakmolas, aerozolis, magnio stearatas;
  • jaunesni nei 2 metų amžiaus.

Nepageidaujamas poveikis:

  • galvos skausmas;
  • regos sutrikimas.
  • galvos svaigimas;
  • motorinių funkcijų pažeidimas;
  • burnos gleivinės sausumas;
  • aritmija;
  • arterinė hipertenzija;
  • alerginė reakcija;
  • šilumos

Produkte yra veiklioji medžiaga ondansetronas. Prieš pradedant gydymą, 2 valandas po 2 val. Po 2 valandų. Tada paimkite 2 tabletes 2 kartus per dieną per 5 dienas, kad būtų išvengta ūminio vėmimo per pirmąsias dienas. Vaikai vyresni nei 2 metų, 1 tabletė prieš gydymą, 1 po 12 valandų, taip pat 1 tabletė 2 kartus per dieną, trunkanti 5 dienas. Prieš pradedant gydymą, injekcinis tirpalas švirkščiamas į veną arba į raumenis 8 mg dozėmis. Tada vaistas švirkščiamas 24 mg per parą doze 1 mg per valandą.

Kaina nuo piluli.ru.

  • 4 mg tablečių forma, 10 vnt. - 369 rublių;
  • injekcinio tirpalo forma, 0,2% ampulės, 2 ml, 5 vnt. - 171 rublių.

Pritaikyta

Šis antiemetikas tablečių arba injekcinio tirpalo forma yra dopamino, serotonino receptorių blokatorius. Dėl to yra įtaka centriniam ir periferiniam tipui. Sumažėja virškinimo sistemos motorinis aktyvumas, virškinimo trakto ir skrandžio atskiriantis virškinimo sfinkteris, kuris pagreitina maisto judėjimą per virškinimo traktą. Jis naudojamas vėmimui ir pykinimui dėl apsinuodijimo maistu, chemoterapijos ar radioterapijos.

  • žarnyno obstrukcija;
  • epilepsija;
  • nėštumo ar žindymo laikotarpiu;
  • netoleravimas vaisto komponentams: metoklopramidas arba natrio sulfitas;
  • amžius iki 2 metų;
  • kraujavimas virškinimo trakte, kraujo buvimas vėmime;
  • nuo prolaktino priklausomo naviko.

Šalutinis šalinimo būdas:

  • nuovargis;
  • galvos skausmas;
  • depresija ir mieguistumas;
  • Parkinsonizmas, kai yra savavališki raumenų raumenys, drebulys, organinis judumas;
  • veido raumenų spazmas.

Suaugusieji turi vartoti vaistą tablečių pusę valandos prieš valgį, 1 tabletę 3-4 kartus per dieną. Jaunesniems nei 14 metų paaugliams skiriama 0,5-1 tabletė 2-3 kartus per parą. Injekcinis tirpalas skiriamas 3-14 metų vaikams 1 mg / 1 kg svorio 2-3 kartus per dieną. Asmenims, vyresniems nei 14 metų, dozė yra 1 ampulė 3-4 kartus per dieną. Gydymo eiga priklauso nuo antitumorinio gydymo trukmės.

Kaina nuo piluli.ru.

  • tablečių 10 mg, 50 vnt. - 135 rublių;
  • injekcinio tirpalo forma, 10 mg ampulės, 2 ml, 10 vnt. - 249 rublių.

Yra keletas būdų, kaip naudoti antiemetikus, kad pašalintų vėmimo ir įvairių tipų pykinimo simptomus. Tačiau kiekvienas vaistas turi kontraindikacijų ir šalutinių poveikių sąrašą, į kurį atsižvelgiama pasirenkant vaistus. Chemijos metu rekomenduojama gydytojui pasirinkti antiemetinį vaistą, kad būtų sušvelninta būklė ir sumažinta šalutinio poveikio tikimybė.

http://orvote.ru/lekarstva/tabletki-posle-ximioterapii.html

Šiuolaikinė kovos su chemoterapija strategija

  • PAGRINDINIAI ŽODŽIAI: chemoterapija, citotoksiniai vaistai, vėmimas, kortikosteroidai, aprepinatas

1 lentelėje pateikta vėmimo rizika po įvairių citostatikų įvedimo be antiemetiškos profilaktikos.

Kiti rizikos veiksniai yra jaunuolis, moterų lytis, pykinimas / vėmimas nėštumo metu, mažas alkoholio vartojimas, emetogeninės komplikacijos prieš chemoterapiją (1).

Kalbant apie vystymosi mechanizmą, išskiriami trys pykinimas ir vėmimas, kuriuos sukelia citostatikai: ūmus, uždelstas ir „lūkesčiai“, ty sąlyginis refleksas.

Ūmus vėmimas išsivysto per pirmąsias 24 valandas po chemoterapijos, pasižymi dideliu intensyvumu, retai lydi pykinimą. Pagrindinis tarpininkas yra serotoninas (5-hidroksitriptaminas, 5-HT), kuris išsiskiria iš viršutinių virškinimo trakto enterochromafino ląstelių dėl jų injekuotų citostatinių pažeidimų. Serotonino sąveika su CNS trigerinės zonos ir makšties nervų afferentų specifiniais 5-HT3 receptoriais sukelia afferentinių impulsų kaskadą į vėmimo centrą. Neuronų aktyvinimo vėmimo centre pasekmė yra pykinimas ir vėmimas (2). Taip pat svarbus vaidmuo ūminio (taip pat ir vėlyvo vėmimo) patogenezėje priklauso neuropeptido - P medžiagai, kurios poveikis realizuojamas per neurokinino receptorių-1 (NK1) (3). Medžiaga P, kaip ir serotoninas, yra apibrėžta virškinimo trakto entero-chromaffin ląstelėse, bet labiau - CNS struktūrose. NK1 receptoriai yra ant nervinio nervo pluošto, centrinės nervų sistemos trigerinėse zonose. Priešingai nei serotonai, P medžiagoje dominuoja pagrindinis mechanizmas, skirtas ūminiam pykinimui ir vėmimui.

Dopamino D2 receptoriai, steroidiniai receptoriai, histamino receptoriai ir tt taip pat turi tam tikrą reikšmę gag reflekso vystymuisi.

50% pacientų, kuriems pasireiškė ūminis vėmimas, taip pat pastebimas vėlavimas.

Vėluotas vėmimas išsivysto 2-5 dienas po chemoterapijos pradžios, mažiau intensyvus nei ūminis, paprastai kartu su nuolatiniu pykinimu. Pirmiausia aprašyta cisplatinos gydyme, kai dozė yra 120 mg / m². Vėliau nustatyta, kad keletas kitų citotoksinių vaistų gali sukelti vėlyvą pykinimą ir vėmimą: cisplatina bet kokiomis dozėmis ir kitais platinos dariniais, ciklofosfamidu (500-600 mg / m²), doksorubicinu (> 40 mg / m² mono režimu ir> 25 mg / min. m²), farmaorubicinas (> 75mg / m² mono režimu ir> 50 mg / m² kartu) (4). Šio šalutinio poveikio vystymosi mechanizmai yra neaiškūs. Medžiaga P atlieka pagrindinį vaidmenį, serotoninas yra mažiau svarbus, gali būti pažeista kraujo ir smegenų barjera, sutrikusi virškinimo trakto judrumas ir pan. (5).

Esant sąlyginai refleksiniam vėmimui pasireiškia bent vienas chemoterapijos kursas ir jis vystosi pagal sąlyginio reflekso formavimo principus. Jei chemoterapijos fone yra emetinių komplikacijų, 30 proc. Pacientų iki ketvirtojo kurso pradžios užregistruojamas „lūkesčių“ vėmimas (6). Geriausias būdas užkirsti kelią tokiam vėmimui yra tinkama antiemetinė apsauga nuo pirmosios chemoterapijos eigos (7). Gydant sąlyginio reflekso vėmimą, rekomenduojama psichoterapija ir vaistai iš benzodiazepino grupės (8).

Vėmimas, kuris atsiranda dėl tinkamo antiemetinio gydymo ir reikalauja papildomų lėšų, vadinamas nekontroliuojamas.

Atsparus vėmimas vadinamas, nepaisant adekvačios profilaktikos ir viso galimo antiemetinių vaistų atsargų fondo.

Prieš dvidešimt penkerius metus antiemetinis gydymas apsiribojo kortikosteroidų, antihistamininių ir dopamino D2 receptorių blokatorių vartojimu. Pirmasis antiemetinio gydymo vystymo etapas yra susijęs su didelių metoklopramido dozių efektyvumo nustatymu ir didelės metetogeninės chemoterapijos deriniu su kortikosteroidais, antihistamininiais vaistais ar benosodiazepinais. Šio derinio aktyvumas per pirmąjį chemoterapijos kursą buvo 50-60%, o pakartotiniai kursai greitai sumažėjo. Šį režimą pasižymėjo didelis toksiškumas (mieguistumas ar nervų susijaudinimas, viduriavimas, ekstrapiramidiniai sutrikimai) ir greitas kondicionuojamo reflekso komponento susidarymas.

Kitas žingsnis buvo nustatyti pagrindinį 5-HT3 receptorių vaidmenį ūminio pykinimo ir vėmimo sukėlimo mechanizme, selektyvių 5-HT3 receptorių blokatorių sintezėje ir klinikinėje praktikoje. Jų derinimas su kortikosteroidais padidino antiemetinį veiksmingumą ir tapo antiemetiškos profilaktikos standartu labai ir vidutiniškai emetogeninei chemoterapijai. Tolesnis antiemetinio gydymo vystymasis yra susijęs su medžiagos P išsiskyrimu, kaip medikamentu po citostatinio pykinimo ir vėmimo, pirmojo NK-1 receptorių blokatorių - aprepitanto (Emenda) atstovo sintezę ir klinikinį tyrimą (2 lentelė) (9).

Šiuolaikinė antiemetinė terapija leidžia visiškai kontroliuoti pykinimą ir vėmimą 70-80% pacientų (10, 11).

Standartinė yra anti-vėmimo kombinacijų vartojimo tvarka.

5-ht3 receptorių antagonistai

5-HT3 antagonistai (ondansetronas, granisetronas, tropisetronas, dolasetronas, palonosetronas) yra veiksmingiausi antioksidai, skirti ūminiam pykinimui ir vėmimui išvengti. Narkotikai yra mažai toksiški, įskaitant galvos skausmą, vidurių užkietėjimą, mažiau paplitusią viduriavimą, galvos svaigimą, hipoglikemiją ar hipertenziją, laikinus regėjimo sutrikimus, silpnumą. Rusijoje daugiausia šios grupės atstovų yra: ondansetronas (zofranas, latranas, emesetas), granisetronas (kitrilas), tropisetronas (navobanas, tropindolis).

Skiriant 5HT3 antagonistus, reikia atsižvelgti į keletą klinikinių vaistų charakteristikų:

  • minimalios veiksmingos dozės ribos ir „plato“ buvimas terapiniame efekte;
  • vienodas intraveninio vartojimo ir nurijimo veiksmingumas;
  • vienodas ir dalinis administravimas.

5HT3 antagonistai turi minimalią ribinę dozę, nuo kurios pradeda atsirasti antiemetinis poveikis, laipsniškas dozės padidėjimas lydi antiemetinio poveikio padidėjimą, bet kai pasiekiama tam tikra dozė, gydomojo poveikio atveju atsiranda plokščiakalnis (pasiekiamas maksimalus 5-HT3 receptorių blokavimas) ir tolesnė dozės didinimas į antiemetinio poveikio augimą. Taigi, 5-HT3 receptorių agonistai turėtų būti naudojami esant optimaliai dozei. Antimikrobinių preparatų įvedimas į suboptimalias dozes nesuteikia tinkamos apsaugos nuo pykinimo ir vėmimo, vartojant dozes, viršijančias optimalias dozes, nėra prasmės, nes nepadidina antiemetinio poveikio (12, 13).

Klinikinis tropisetrono tyrimas su didelės emitogeninės chemoterapijos dozėmis nuo 2 iki 40 mg parodė, kad padidinus vienkartinę Navoban dozę, didesnę kaip 5 mg, veiksmingumas nesumažėja. Klinikiniam vartojimui rekomenduojama 5 mg dozė (14).

Oneckanronui Beck tyrime nustatyta, kad maksimalus antietinis poveikis, ypač su cisplatinos dozėmis, didesnėmis nei 100 mg / m², pasiekiamas įvedus 32 mg, o visa dozės dozė ir 0,15 mg / kg dalinė dozė yra vienodai veiksmingos. 15). Panašus „Seynaeve“ tyrimas rodo, kad 8 mg ir 32 mg dozės yra vienodai veiksmingos (16). Dviejų vėlesnių tyrimų rezultatai: Italijos antiemetinė grupė ir Ruff - sutampa su Seynaeve duomenimis, kad optimali ondansetrono dozė yra 8 mg, o tai atitinka 32 mg ondansetrono arba 3 mg granisetrono (17, 18).

Rezultatų dviprasmiškumas lėmė skirtingas rekomendacijas dėl standartinių ondansetrono dozių vartojimo didelio efektyvumo chemoterapijoje Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje: 32 mg Jungtinėse Valstijose, 8 mg - Europoje (19). Anot Aapro M (20), ne visi 8 mg ondan-setrono pacientai yra optimalūs net esant vidutiniškai emetogeniniams režimams (21). Toks dozės sumažėjimas padidina pacientų emetinių komplikacijų atsiradimo riziką, mažindamas organizmo atsparumą ir atsargas kovojant su šia liga. Be to, kai kuriuose vėlesnio laikotarpio darbuose taip pat buvo įrodyta, kad intraveninis ondansetrono vartojimas 32 mg (+/– kortikosteroidų) dozėje kliniškai veiksmingiau kontroliuoja pykinimą ir vėmimą, nei vaisto švirkštimas į veną 8 mg dozę vieną ar du kartus per parą (22, 23). ). Pažymėtina, kad klinikinių tyrimų su naujais antiemetiniais vaistais metu ondansetronas yra naudojamas kaip kontrolinė priešuždegiminė vaisto dozė vienoje 32 mg dozėje į veną.

Įvairių granisetrono dozavimo režimų su intraveniniu vartojimu tyrimas parodė, kad dozės, atitinkančios „plokštumą“, yra 0,01 mg / kg (1 mg) ir 0,04 mg / kg (3 mg) su aiškia, bet kliniškai nereikšminga paskutinės dozės (24, 25) pranašumu.

Šis lyginamasis Navari tyrimas patvirtino lygų dviejų dozių aktyvumą: vartojant 1 mg ir 3 mg, antiemetinis veiksmingumas buvo 38% ir 41%, pilnas vėmimo valdymas buvo stebėtas 38% ir 37%, o pykinimas - atitinkamai 28% ir 36% pacientų (26).

Kaip 5-HT3 klasės antagonistams būdingas geras biologinis prieinamumas, vartojamas per burną. Visi III fazės tyrimai, kuriuose buvo lyginamos geriamosios ir intraveninės 5-HT3 antagonistų formos cisplatinos sukeltam pykinimui ir vėmimui, parodė, kad jų veiksmingumas buvo vienodas (27, 28, 29).

Nepaisant to, kad jie priklauso vienai klasei, 5-HT3 receptorių antagonistai turi skirtingą metabolizmą, kuris gali paveikti ne tik jų sąveiką su kartu vartojamais vaistais, bet ir antiemetinį poveikį (3 lentelė).

Pagrindinis šios grupės antiemetikų metabolizmas atliekamas kepenų citochromo P450 sistema. Kaip matyti iš lentelės, jei ondansetrono metabolizmas apima platų izofermentų spektrą, tada tropisetrono metabolizmą daugiausia vykdo CYP2D6 izofermentas. CYP2D6 fermentas turi genetiškai nustatytą polimorfizmą, kuris lemia skirtingą vaistų metabolizmą. Yra 4 metaboliniai fenotipai: mažas, tarpinis, ekstensyvus. Metabolinis tipas yra individualus, etniškai kintantis.

Su ultrafastiniu metaboliniu fenotipu vaistas greitai išsiskiria iš organizmo, todėl tropisetrono pusinės eliminacijos laikas į veną yra 7,3 valandos, o mažas - daugiau kaip 30 valandų. Panašus modelis pastebimas vartojant tropisetroną. Taigi asmenims, priklausantiems ultrafastiniam metaboliniam fenotipui, sparčiai mažėja organizmo koncentracija ir spartinamasis antiemetikų pašalinimas, taigi ir reikšmingas antiemetinio poveikio sumažėjimas. Klinikinis ekvivalentas gali būti nuolatinis arba ugniai atsparus vėmimas (3). Esant tokiai situacijai, patartina pakeisti antiemetiką.

Šiuo metu lyginamųjų tyrimų rezultatai leidžia rekomenduoti į veną ar per burną 5-HT3 antagonistus 30 minučių prieš citotoksinių vaistų skyrimą, kad būtų išvengta pykinimo ir vėmimo per aukštą ir vidutiniškai emetogeninę chemoterapiją (4 lentelė).

Kortikosteroidų antiemetinio poveikio mechanizmas nežinomas. Aptariamas jų galimas poveikis chemoreceptoriaus paleidimo taškų kapiliarų pralaidumui, prostaglandinų sintezės slopinimui, kuris sukelia serotonino išsiskyrimą iš plonosios žarnos enterochromafino ląstelių ir tt. Tačiau kortikosteroidų derinys su 5-HT3 antagonistais didina pastarojo antiemetinį efektyvumą.

Buvo atlikta įvairių deksametazono dozių, kurios buvo naudojamos kaip antiemidinės medžiagos arba kartu su 5-HT3 antagonistais arba metoklopramidu, tyrimas. Daugumoje tyrimų vaistas buvo vartojamas vienkartinėje 20 mg dozėje. Italijos antuetinių tyrimų grupė pateikė deksametazono tyrimo rezultatus įvairiose dozėse (nuo 4 iki 20 mg) pacientams, gydomiems cisplatina. Prieš įvedant citostatikus, autoriai rekomendavo naudoti deksametazoną vienoje 20 mg dozėje. Remiantis jų pastabomis, ši dozė turėjo didžiausią veiksmingumą ir nesiskyrė toksiškumu nuo kitų tiriamų dozių (30).

Norint išvengti ūminio pykinimo ir vėmimo, esant vidutiniškai emetinei chemoterapijai, deksametazono rekomenduojama vartoti vieną 8 mg dozę (31).

Neurokinino receptorių-1 antagonistai (NK1)

Pirmasis ir vienintelis naujosios antimikrobinių medžiagų grupės atstovas yra selektyvus NK1 receptorių blokatorius Aprepitant (Emend, pristatytas Rusijos farmacijos rinkoje ir leidžiamas klinikiniam naudojimui). Vaistas yra želatinos kapsulių pavidalu, kurio biologinis prieinamumas yra 60-65%, nepriklauso nuo maisto suvartojimo, didžiausia koncentracija plazmoje stebima po 4 valandų, pusinės eliminacijos laikas yra 9–13 val. Aprepitantas metabolizuojamas kepenyse CYP3A4 ir tik nedideliu laipsniu - CYP1A2 ir CYP2C19, išsiskiria su išmatomis (85%) ir su šlapimu (5%). Vaisto farmakokinetika nepriklauso nuo lyties, rasės ar amžiaus, senyvo amžiaus pacientams arba inkstų ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui dozės koreguoti nereikia. Farmakokinetika jaunesniems nei 18 metų asmenims nebuvo tirta.

Aprepitantas yra vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitorius, į kurį reikia atsižvelgti vartojant vaistus, kurie metabolizuojami toje pačioje sistemoje (todėl hormoninių kontraceptikų veiksmingumo mažinimas reikalauja alternatyvių kontracepcijos metodų). Aprepitantas beveik neturi jokio poveikio 5-HT3 antagonistų farmakokinetikai, tačiau padidina kortikosteroidų koncentraciją plazmoje: geriamasis deksametazono ir metilprednizolono vartojimas - 2 kartus, metiprednizono intraveninis vartojimas - 1,3 karto.

Taigi, kartu su aprepitantu, deksametazono dozę reikia sumažinti maždaug 50%. Remiantis preliminariais duomenimis, aprepitanto sąveika su docetakseliu, taip pat metabolizuojama CYP3A4, nebuvo nustatyta (1).

Kaip CYP2C9 induktorius, Aprepitant sumažina varfarino koncentraciją 43%, sumažindamas INR 14%, todėl reikia atidžiai stebėti INR 2 savaites po vaisto skyrimo varfariną vartojantiems pacientams (32).

Klinikiniai aprepitanto tyrimai su labai emitogenine chemoterapija, atliekami II fazės metu, parodė, kad jo akivaizdus antiemetinis aktyvumas. Monoterapija su aprepitantu, lyginant su 32 mg ondansetrono, buvo vienodai veiksminga kontroliuojant ūminį vėmimą (37% ir 52% pacientų) ir aktyviau kontroliuojant vėlyvą vėmimą (72,4% ir 30,4%, p = 0,005) (33).

Aprepitanto ir deksametazono derinio veiksmingumas buvo lygus 5-HT3 antagonisto ir deksametazono derinio veiksmingumui, atsižvelgiant į ūminį vėmimą ir geresnį kontrolę, kad vėmimas vėluoja (34, 35).

Trigubas derinys buvo veiksmingiausias prieš visišką ūminio ir uždelsto vėmimo kontrolę: Aprepitant + 5-HT3-antagonistas + deksametazonas (35, 36).

II fazės klinikinių tyrimų metu buvo naudojami optimalūs antiemetikų dozavimo režimai, kurie vėliau buvo naudojami III fazės klinikinių tyrimų metu (6 lentelė).

Du dideli, randomizuoti, daugiacentriai, dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai parodė, kad neginčijamas trijų antiemetinių derinių pranašumas, palyginti su anksčiau egzistuojančiais standartais, taikomais labai spinduliuojančiai chemoterapijai (10, 11).

Į tyrimą buvo įtraukti tik 1094 anksčiau negydyti pacientai. Visi pacientai 1 dieną vartojo kombinuotą chemoterapijos režimą, į kurį buvo įtraukta cisplatina ≥ 70 mg / m² dozė 6 kursams. Tyrimo antietikiniai režimai pateikti 6 lentelėje. Kontrolinis režimas apėmė placebą. Pagrindinis tikslas buvo lyginamasis kiekvieno gydymo režimo antiemetinis poveikis, kuris buvo apibūdintas kaip visiškas emetinių reiškinių nebuvimas ir poreikis naudoti papildomas antiemidines medžiagas 5 dienas po cisplatinos vartojimo.

Vėlesniais chemoterapijos kursais gydymo schemos antiemetinis poveikis, įtraukiant Aprepinate, nesumažėjo. Remiantis gautais duomenimis, MASCC, kaip veiksmingą chemoterapiją, rekomenduoja gydyti Aprepitantą kartu su 5HT3 antagonistu ir deksametazonu.

Panašūs rezultatai gauti ir vidutinio iki metanogeninio chemoterapijos metu 857 pacientams, sergantiems krūties vėžiu. Ciklofosfatas 750–1500 mg / m² arba 500–1500 mg / m² + doksorubicino / 60 mg / m² arba ciklofoso ventiliatorius 500–1500 mg / m² + epirubicinas 100 100 mg / m² buvo skiriamas į veną pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti chemoterapija. Ištirtos antiemetinės rūšys pateiktos 8 lentelėje.

Apskritai, visas antiemetinis poveikis pastebėtas 50,8% pacientų, sergančių Aprepitantu, ir 42,5% pacientų kontrolinėje grupėje (p = 0,015) (37).

Jei MASCC vis dar svarsto, tuomet NCCN jau rekomenduoja tam tikriems pacientams naudoti aprepitantą vidutiniškai emetogeninei chemoterapijai.

Rekomendacijos MASCC ir NCCN nuo 2004 m. Antiemetiniam gydymui, priklausomai nuo chemoterapijos emetogeninio poveikio, pateiktos 9 lentelėje.

Benzodiazepinų įtraukimas į antiemetinio gydymo kompleksą mažina emocinę įtampą ir sąlygoto refleksinio vėmimo vystymosi riziką. Su sąlyga, kad vėmimas būna sąlygotas refleksas, be benzodiazepinų, gali būti rekomenduojama psichoterapija ir automatinis mokymas. Pagrindinė prevencijos priemonė yra tinkama ūminio ir uždelsto pykinimo ir vėmimo kontrolė jau per pirmąjį chemoterapijos kursą.

Kai antiemetinis gydymas yra neveiksmingas atitinkamomis dozėmis, dopamino receptorių antagonistai, benzodiazepinai ir neuroleptikai gali būti papildomai naudojami.

Nepaisant akivaizdaus antiemetinio gydymo pažangos 20-30% pacientų, stebimas atsparus vėmimas. Jo vystymosi priežastys gali būti individualios paciento savybės, t. Y. ultrafastinis metabolinis fenotipas (tuomet gali būti veiksmingas naudoti alternatyvų 5-HT3 receptorių antagonistą), pačių genetinių nustatytų tikslinių struktūrų kintamumas (neurokinazės ir serotonino receptoriai), taip pat nežinomi pykinimo ir vėmimo mechanizmai, kurie dar nėra žinomi.

http://umedp.ru/articles/sovremennaya_antiemeticheskaya_strategiya_v_khimioterapii.html

Skaityti Daugiau Apie Sarkomą

Kiekvienas žmogus kas mėnesį turi ištirti odą nuo galvos iki kojų ir, aptikus įtartinus navikus, kreipkitės į gydytoją. Šis savikontrolė padės nustatyti odos vėžio simptomus pradiniame etape, kai liga vis dar gali būti išgydyta.

Sveiki!
Dar kartą noriu padėkoti Michailui Borisovičiui už sveikatingumo kursą - mano polipas tulžies pūslėje išnyko!
Aš vis dar negaliu patikėti, sąžiningai, aš taip džiaugiuosi dėl pergalės!
Susiję ir rekomenduojami klausimai4 atsakymaiPaieškos svetainėKą daryti, jei turiu panašų, bet kitokį klausimą?Jei neatsirado reikiamos informacijos tarp atsakymų į šį klausimą arba jūsų problema šiek tiek skiriasi nuo pateiktos, bandykite kreiptis į gydytoją šiuo klausimu, jei jis yra pagrindiniame klausime.