Lėtinė mieloidinė leukemija (KML) yra kraujo patologija, kuriai būdingas labai greitas nekontroliuojamas kaulų čiulpų ląstelių pasiskirstymas. Paskutinis šios ligos etapas yra sprogimo krizė.

Turinys

Kas yra?

Klinikinis patologijos vaizdas primena leukemijos pasireiškimą ūminėje formoje. Blastinei krizei būdingas spartus vystymasis su labai mažu išgyvenamumu.

Pagal temą

Kokie yra mielomos simptomai?

  • Maxim Dmitrievich Gusakov
  • Paskelbta 2019 m. Vasario 22 d

Smarkiai padidėja periferinės kraujotakos ląstelių lygis. Kaulų čiulpų sistemoje, kaulų struktūroje, centrinėje nervų sistemoje, odoje stebimi kaulų čiulpų centrai.

Jei lėtinė mieloidinė leukemija pasiekia paskutinį etapą, ty atsiranda sprogimo krizė, liga tampa piktybine. Šiuo atveju atsiranda klonas su anomaliu diferenciacijos sutrikimu blokados forma. Toks reiškinys gali būti identifikuojamas kartu su įvairiais sutrikimais genetiniame lygmenyje.

Atskiroje pacientų grupėje sprogimo krizė susidaro dėl skirtingų mutacijų, atsiradusių genuose TP53, RB1. Šiek tiek rečiau - su anomaliu RAS šeimos geno struktūra.

Neseniai mokslininkai įrodė, kad patologijos vystymasis prisideda prie interleukino-1. Kai kuriems pacientams DNR molekulės modifikacija pradžioje stebima nekeičiant DNR nukleotidų sekos, kuri yra BCR-ABL1 geno sistemoje.

Priežastys

Lėtinės mieloidinės leukemijos vystymosi priežastys ir, atitinkamai, sprogimo krizė, iki šiol nebuvo išsamiai išaiškintos. Tačiau patikimai žinoma, kad patologija gali atsirasti dėl kelių veiksnių.

Radioaktyvi spinduliuotė

Pagal statistiką aišku, kad po Hirosimos ir Nagasakio atominių bombardavimų Japonijoje lėtinė mieloidinė leukemija buvo dažniau diagnozuota.

Virusinės infekcijos, elektromagnetiniai spinduliai, cheminės medžiagos

Yra ginčų dėl šio etiologinio veiksnio, o teorija dar negavo galutinio patvirtinimo.

Paveldimas polinkis

Remiantis tyrimo rezultatais, nustatyta, kad pacientams, sergantiems chromosomų mutacijomis, ligos atsiradimo rizika žymiai padidėja. Pacientai, kuriems diagnozuota Dauno sindromas arba Klinefelter, dažnai kenčia.

Nekontroliuojamas tam tikrų vaistų grupių vartojimas

Ypač citostatikai, naudojami gydant įvairius naviko procesus kartu su radiacija.

Alkoholis, aldehidai, alkenai taip pat yra pavojingi vaistai. Nikotinas ir alkoholio priklausomybė neigiamai veikia pacientų būklę.

Raudonųjų smegenų ląstelių chromosomų struktūros sutrikimai

Jie tampa naujų nenormalios struktūros DNR struktūrų formavimosi priežastimi. Dėl to atsiranda skausmingų ląstelių klonų, kurie pašalina sveikus elementus ir tampa vyraujančiais raudoname kaulų čiulpuose.

Dėl to atsiranda nekontroliuojamų nenormalių ląstelių pasiskirstymas, kaip pastebėta piktybiniame procese. Tai būdinga, kad tradicinių gydymo mechanizmų įtakoje jų mirtis nesilaikoma.

Simptomai

Pacientai, kuriems diagnozuota lėtinė mieloidinė leukemija, yra sąlyginai gerybiniame etape. Tai pasižymi vangumo, letargijos, nuovargio, bendro negalavimo, apatijos ir pacientų, kurie skundžiasi dėl svorio ir kraujavimo, pasireiškimu.

Analizės rodo, kad leukocitų lygis yra didelis, blužnis padidėja. Leukocitų proliferacija didėja, ir dauguma jų susideda iš mieloidinės gemalo ląstelių, granulocitai užima dominuojančią vietą.

Per trejus – penkerius metus valstybė praktiškai nepasikeičia, tada liga progresuoja, pereina į ūminę negrįžtamą fazės sprogimo krizę. Čia yra greitas kursas su mažu išgyvenamumo rodikliu trumpą laiką.

Stebimi šie simptomai:

  • Kraujo, kaulų čiulpų atveju vyrauja aukštas leukocitų kiekis (neryškūs blastai).
  • Padidėjusi anemija.
  • Nepakankamas trombocitų skaičius (trombocitopenija).
  • Padidėjęs kraujavimas, petechialinių dėmių kraujavimas ir mažų neskausmingų kraujavimų atsiradimas ir kai kurios didelės hematomos (hemoraginė diatezė).
  • Skausmas kauluose.
  • Karščiavimas, šaltkrėtis.
  • Padidėjęs blužnis, kepenys.
  • Greitas išsekimas.

Būklė yra pavojinga, nes ji nereaguoja į gydymą. Kai kuriems pacientams blastų transformaciją galima stebėti limfinės sistemos, blužnies, minkštųjų smegenų korpusų, odos.

Diagnostika

Pagrindinis laboratorinis rodiklis, rodantis sprogimo krizės raidą, yra kaulų čiulpų ir kraujo sprogimo elementų skaičiaus padidėjimas, gali siekti 30%.

Pagrindinis diagnostikos metodas laikomas bendru kraujo tyrimu ir krūtinkaulio punkcija, kuri leidžia analizuoti mielogramą.

Pagrindinis diagnostikos laboratorinis indikatorius, rodantis aukštakrosnių krizę, yra limfoblastinių ir mieloblastinių ląstelių kiekio padidėjimas, kaulų čiulpų ir kraujo klonų elementų atsiradimas. Be to, už kaulų čiulpų ribų susidaro navikas, daugiausia susidedantis iš netipinių leukemijos ląstelių kaupimosi.

Gydymas

Leukemijos sprogimo krizė nereaguoja į medicinines intervencijas, todėl gydymas yra rekomenduojamas, kai lėtinė mieloidinė leukemija aptinkama.

Gydymo taktiką kiekvienu atskiru atveju nustato gydytojas, todėl būtina atsižvelgti į piktybinio proceso stadiją ir bendrą paciento būklę.

Chemoterapija

Chemoterapija apima vaistų, tokių kaip Cytosar, Hydroxyurea, Mielosan, naudojimą; narkotikų paskutinės kartos Glivec, Spraysel; vaistai, kurių sudėtyje yra hidroksiurėjos interferono-α ir kitų.

Švitinimas

Jei chemoterapija nesuteikia norimo rezultato, paskiriama spindulinė terapija. Panašus įvykis pasižymi gama spindulių naudojimu, kurio poveikis yra nukreiptas į blužnies plotą.

Procedūra leidžia blokuoti vystymąsi ir sunaikinti nenormalias ląsteles.

Blužnies ektomija

Kai patologijos etapai vyksta, specialistas gali paskirti blužnies pašalinimą, būtent šis metodas dažniau naudojamas tiesiogiai blastinėje krizėje.

Po ektomijos paciento būklė gerokai pagerėja. Siekiant padidinti gydymo kokybę, būtina naudoti vaistą.

Leukoferezas

Padidėjus leukocitų skaičiui, vyksta leukoferezė, įvykiui būdingas kraujo ir plazmos gryninimas. Dažnai reikia kartu vartoti vaistą.

Kaulų čiulpų transplantacija

Efektyviausias gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija, čia galite pasiekti absoliutų atsigavimą. Procedūros trūkumas yra didelės išlaidos, taip pat sunku ieškoti tinkamo donoro.

Po operacijos paciento imunitetas yra per mažas, reikia laiko, kol donorų ląstelės įsitvirtins, tada pacientas gali būti iškrautas namuose.

Komplikacijos

Trombocitų skaičius mažėja, sukelia kraujavimą, dėl kurio atsiranda kraujo krešėjimas.

Sumažėja eritrocitų kiekis, sumažėja hemoglobino kiekis, kuris pasireiškia galvos svaigimu, bendru negalavimu, oda. Stebima ląstelių deguonies banga, susidaro hipoksija, kurioje sinkopė nėra atmesta.

Prognozė

Blastinė krizė yra galutinis lėtinės mieloidinės leukemijos etapas, nes prognozė yra nepalanki.

Tikėtina gyvenimo trukmė yra nuo 3 iki 6 mėnesių, nes tai yra piktybinis procesas su agresyviu kursu.

Prevencija

Kadangi patologijos formavimo priežastys nėra tiksliai paaiškintos, nėra tikslių prevencijos rekomendacijų.

Pirminės priemonės turėtų būti nukreiptos į priešvėžinių ligų šalinimą, sveikų gyvenimo būdų laikymąsi, pašalinant blogus įpročius.

Antrinė prevencija yra laiku gydyti lėtinę mieloidinę leukemiją, kuri gali būti sustabdyta ir užkirsti kelią krizės atsiradimui, kuris žymiai pailgins paciento gyvenimą.

http://onkologia.ru/onkogematologiya/blastniy-kriz/

Blastinė krizė

Blastinė krizė yra galutinis lėtinės mieloidinės leukemijos vystymosi etapas. Pagal klinikinį vaizdą jis panašus į ūminę leukemiją. Ši patologinė būklė pasižymi greitu progresavimu ir mažu išgyvenimu. Pagal morfologinę struktūrą, sprogimo krizė yra periferinio kraujo blastinių ląstelių skaičiaus padidėjimas. Kraujo protrūkius už kaulų čiulpų galima rasti tokiuose organuose kaip:

  • Oda.
  • Limfinės sistemos.
  • Kaulų audiniai.
  • Centrinė nervų sistema.

Lėtinė mieloidinė leukemija tampa piktybine tik tada, kai yra sprogimo krizė. Šiuo atveju klonas susidaro su rimtais diferenciacijos pažeidimais blokados forma. Šis reiškinys gali būti pastebėtas įvairių genetinių defektų fone.

Blastinė krizė turi kelių tipų srautus:

  • limfoidas;
  • mieloidas;
  • erythroblastic.

Remiantis statistiniais duomenimis apie lėtinę mieloidinę leukemiją, sprogimo krizė turi mieloidinį pobūdį 65% atvejų, o limfoblastinė - 25% atvejų. Siekiant išsiaiškinti naviko struktūrą, naudojamos citocheminės analizės ir naviko ląstelių imunologiniai tyrimai. Limfoblastinei krizei būdingos lėtinės leukemijos ląstelių, būdingų ūminiam limfoblastiniam leukemijai, buvimas.

Sprogimo krizės vystymosi mechanizmas

Mokslininkai ne visiškai išsiaiškino išsivysčiusios stadijos perėjimo prie blastų krizės, kuri stebima lėtinės mieloidinės leukemijos, principą. Šių pokyčių genetinė teorija yra susijusi su daugeliu mokslininkų. Jų nuomone, auglio kolonijai būdingas padidėjęs chromosomų trapumas, todėl jose galima stebėti ne tik perkėlimą 9-ojoje ar 22-ojoje chromosomoje, bet ir trisomiją. Be to, prieš blastinę krizę auglių ląstelėms būdingas 17p ištrynimas. Visos šios mutacijos sukelia naviko ląstelių kloną. Tuo pačiu metu manoma, kad patologinio proceso raidos dinamika šiuo atveju yra glaudžiai priklausoma nuo to, kur yra BCR geno skilimo taškas. Tačiau kai kurie mokslininkai šią teoriją paneigia.

Be to, kai kuriems pacientams sprogimo krizė atsiranda dėl įvairių mutacijų RB1 ir TP53 genuose. Daug mažiau paplitę yra mutacijos RAS genų sistemoje. Neseniai buvo gauta įrodymų, kad interleukinas-1 vaidina tam tikrą vaidmenį kuriant šią patologinę būseną. Atskiroje pacientų kategorijoje iki blastų krizės atsiradimo stebima DNR metilacija, kuri yra lokalizuota BCR-ABL1 geno lokuse.

Diagnostika

Pagrindinis laboratorijos kriterijus, leidžiantis diagnozuoti sprogimo krizę, yra padidinti kaulų čiulpų ar periferinio kraujo blastų ląstelių skaičių iki 30%. Norint diagnozuoti šią patologinę būklę, būtina naudoti pilną kraujo kiekį ir krūtinkaulio punkciją, kuri leidžia analizuoti mielogramą.

Pagrindiniai lėtinės mieloidinės leukemijos sprogimo krizės diagnozavimo laboratoriniai kriterijai:

  • limfoblastinių ir mieloblastinių ląstelių skaičiaus padidėjimas kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje;
  • didelių blastinių ląstelių klonų atsiradimas, nustatomas kaulų čiulpų biopsijoje;
  • chloro susidarymas, kuris yra vienintelis leukemijos susidarymas už kaulų čiulpų.

Gydymas aukštakrosnių krizėmis

Nepriklausomai nuo formos, sprogimo krizės gydymas daugeliu atvejų nėra veiksmingas. Šiuo atveju terapinė taktika priklauso nuo specifinio sprogimo krizės varianto. Mieloblastinės krizės gydymo principai yra tokie patys kaip ūminės mieloidinės leukemijos atveju. Tačiau atsisakymas ne visada yra įmanomas, o jo trukmė yra gana trumpa. Pagrindinis vaistas, įtrauktas į poliakemoterapijos blastų krizės mieloidinio tipo sudėtį, yra imatinibas. Jis vartojamas kartu su įvairiais citotoksiniais vaistais. Panašūs gydymo principai taikomi eritroblastiniam blastų krizės variantui. Tačiau tokiais atvejais prognozė taip pat laikoma nepalanki.

Apdovanojimo limfoblastinio varianto gydymas remiasi tais pačiais principais, kaip ir ūminio limfocitinės leukemijos gydymas. Efektyviausias ir išbandytas yra schema su vinkristino paskyrimu kartu su prednizonu. Remiantis šia terapija, maždaug 30% pacientų sugrįžta į išsivystytą stadiją. Tačiau jo trukmė daugeliu atvejų neviršija 5 mėnesių. Apskritai, sprogimo krizė yra blogai gydoma, nepaisant jo morfologinės formos. Šiuo atveju netgi kaulų čiulpų transplantacija yra praktiškai neveiksminga. Todėl mokslininkai bando sukurti naujus gydymo metodus, leidžiančius pagerinti šios patologinės būklės prognozę.

http://www.no-onco.ru/terminy/blastnyj-kriz

Blastinė krizė - ką daryti?

Tarp rimtų sąlygų, jei yra onkologinis kraujo pažeidimas, verta paminėti sprogimo krizę. Tai viena iš lėtinės mieloidinės leukemijos (LML) stadijų.

Pastarasis yra kraujo sutrikimas, kuriam būdingas greitas, nekontroliuojamas ląstelių kaulų čiulpų pasiskirstymas (daugiausia mieloidinis). Skirtingas CML bruožas yra „Philadelphia chromosoma“ ir sustojimas.

Vedančiosios klinikos užsienyje

Blastinė krizė - kas tai?

Remiantis klinikinių simptomų kompleksu ir laboratorinės diagnostikos rezultatais, išskiriami keli lėtinės mieloidinės leukemijos progresavimo etapai:

Kaip matyti iš klasifikacijos, sprogimo krizė reiškia paskutinį etapą. Jis pasireiškia be gydymo, nors onkologinis procesas gali būti sustabdytas pirmajame ir antrajame etape, jei terapija yra tinkamai parinkta.

Krizė, kuri yra paskutinis etapas, pasižymi padidėjusiu kaulų čiulpų blastų kiekiu (daugiau kaip 20%) ir krauju (daugiau kaip 10%). Dažnai vaikystėje kraujo tyrimuose nuolat randama blastozė ir svyruoja nuo 10% iki 15%. Tuo pačiu metu kaulų čiulpų ląstelių sudėtis yra polimorfinė ir neturi terminalo stadijos požymių, todėl galima nustatyti išplėstinį etapą.

Krizėje, morfologiškai ir citochemiškai, ląstelių sudėtis pasižymi daugybe jaunų ląstelių (mielo-, mono-, mielomonoblastų, limfo-, eritro-, megakarioblastų, nediferencijuotų ir netipinių formų).

Kas yra pavojus gyvybei?

Ši būklė pasireiškia keliais klinikiniais simptomais, tačiau gali sukelti sunkių komplikacijų vystymąsi. Tarp ženklų, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį į:

  • karščiavimas (38 0 С-39 0 С) arba drąsus (virš 39 0 С) karščiavimas su šaltkrėtis, ryškus prakaitavimas ir silpnumas;
  • hemoraginis sindromas, kai kraujavimas didėja ir pasireiškia ant odos, gleivinės, gimdos ar žarnyno nepilno kraujavimo;
  • kaulų skausmo sindromas;
  • odos pokyčiai (leukemidai);
  • dažnos infekcinės ligos;
  • patinę limfmazgiai;
  • nenaudojant citostatikų.

Laboratorinių tyrimų metu padidėja arba sumažėja leukocitų, daugiau kaip 20% blastinių ląstelių, daugiau nei 10% promyelocitų, sunki anemija ir trombocitopenija.

Remiantis gautais duomenimis, galima teigti, kad tokių komplikacijų, kaip kraujavimas, atsiranda dėl nepakankamo trombocitų skaičiaus. Tai sukelia koagulopatiją ir sumažina kraujo krešėjimą.

Mažas hemoglobino ar raudonųjų kraujo kūnelių kiekis sukelia galvos svaigimą, silpnumą, odos silpnumą. Ląstelės negauna pakankamai deguonies, todėl atsiranda hipoksija. Labiausiai jautrus organas hipoksijai yra smegenys, todėl sąmonės netekimas yra galimas.

Simptomai

Ligonių ikimokyklinio laikotarpio pasireiškia stiprus nuovargis, mieguistumas, apetito stoka, svorio kritimas ir padidėjęs kraujavimas. Objektyvus tyrimas gali nustatyti išplėstą blužnį, o laboratoriniuose tyrimuose registruojama leukocitozė (padidėjęs skaičius).

Po 3-5 metų, kai liga progresuoja, liga patenka į terminalo stadiją - tai yra sprogimo krizė. Jis gali trukti nuo 4 mėnesių iki šešių mėnesių.

Laboratorija parodė spartų transformuotų ląstelių - leukocitų ir nesubrendusių blastų - skaičių. Be to, didėja anemija ir trombocitopenija, todėl gydymo poveikis nėra.

Kai kuriais atvejais yra įmanoma atlikti kaulų blastų transformaciją, pavyzdžiui, limfmazgius, odą, blužnį arba pia mater.

Krizę galima suskirstyti į du, dažniausiai pasitaikančius tipus:

Pirmasis tipas pasireiškia 30% atvejų, kai blastinės ląstelės yra panašios į ūminio limfoblastinių rūšių leukemijos formą.

Kalbant apie antrąjį tipą, pastebima mieloidinė įvairovė (mieloblastai, megakarioblastai, eritroblastai). Kartais yra T-limfocitinė forma. Taip pat yra mišrus ir daugelis kitų, priklausomai nuo ląstelių dominavimo.

Pagrindiniai klinikų ekspertai užsienyje

Profesorius Moshe Inbar

Dr. Justus Deister

Profesorius Jacob Schechter

Dr. Michael Friedrich

Kaip atpažinti sprogimo krizę?

Blastinė krizė iš esmės yra galutinis LML etapas. Jis pasireiškia kaip ūminės leukemijos simptomų kompleksas. Pokyčiai vyksta hemogramoje, taip pat mielograma.

Norint atpažinti patologiją, būtina atlikti kraujo tyrimą, kai jis bus aptiktas:

  • sunki anemija su normalia ląstelių sudėtimi arba pakankamu spalvų indeksu. Tuo pačiu metu retikulocitų kiekis smarkiai sumažėja arba jie visiškai nėra;
  • leukocitozė arba leukopenija (leukocitų padidėjimas ar sumažėjimas);
  • blastų padidėjimas iki 30% ir daugiau;
  • Leukocitų formulės „nesėkmė“, kuri yra panaši į ūminę leukemiją;
  • mažas trombocitų skaičius;
  • kartais padidėja bazofilų skaičius dėl brandžių ar jaunų formų.

Analizuojant krūtinkaulį (atsižvelgiant į kaulų čiulpą nuo krūtinkaulio), padidėja blastai (daugiau kaip 30%) su didžiuliais, pakeistais branduoliais, taip pat promyelocitais, atkreipia dėmesį į save. Kalbant apie brandžius granulocitus, megakariocitus ir eritrocitų daigus, jų kiekybinė sudėtis žymiai sumažėja.

Blastinė „įvairovė“ pagrįsta morfologijos skirtumais, citocheminių tyrimų rezultatais ir imunofenotipais.

Kai trifino biopsijos metu pasireiškia iliumas, ryškus aukštakrosnės metaplazija, fibrozės progresavimas, galima pastebėti reikšmingą megakariocitinių ir eritro-kriocitų daigų sumažėjimą.

Punktų auglių papildomų kaulų pažeidimų (leukemijų, limfmazgių) tyrimo rezultatai rodo blastų buvimą. Kai kuriais atvejais būtina atlikti limfosarkomos diferencinę diagnozę naudojant limfmazgių biopsiją, nes paskutinis etapas padidina kieto naviko išsivystymo tikimybę.

Gydymas ir kiek tokių pacientų gyvena?

Gydymo taktika kiekvienu konkrečiu atveju nustatoma atskirai, priklausomai nuo onkologinio proceso etapo ir bendros žmogaus sveikatos būklės.

Dažniausiai nustatyta chemoterapija, kurios veiksmingumą kontroliuoja laboratorinė diagnostika. Kartais laikoma kaulų čiulpų transplantacija. Šis metodas naudojamas jauname amžiuje, o donoras yra paciento sesuo ar brolis.

Krizės metu yra skirti tirozino kinazės inhibitoriai. Taip pat naudojamas alfa-interferonas. Kartais patartina paskirti chemoterapiją keliais vaistais. Būtina kontroliuoti leukocitų lygį, nes jų padidėjęs lygis gali užkimšti kraujagyslės liumeną.

Be to, atliekamas simptominis gydymas. Geras poveikis buvo pasiektas, kai chemoterapija buvo didelės dozės, naudojant kamieninių ląstelių transplantaciją.

Taip pat atkreipkite dėmesį į donorų limfocitų perpylimą, kuris padeda organizmui susidoroti su vėžio procesu. Jie skiriami į veną, reikalingos kelios procedūros.

Prognozė

Blastinė krizė yra paskutinis lėtinės mieloidinės leukemijos etapas, todėl prognozė yra prasta. Iš esmės tokių pacientų gyvenimo trukmė neviršija 3 mėnesių, kartais - šešis mėnesius. Šiuo atžvilgiu nėra būtina pradėti onkologinį procesą, kuris sukeltų krizę, nes lėtinė mieloidinė leukemija gali būti sustabdyta ir žymiai pailginti žmogaus gyvenimą.

http://orake.info/blastnyj-kriz-chto-delat/

Hmmm kokia liga. Blastic Crisis - Ką daryti

Įvairių kūno dalių navikai yra labai pavojingi žmonėms. Kai kurie iš jų turi žalingą poveikį kraujotakos sistemai. Viena iš šių sąlygų yra lėtinė mieloidinė leukemija - piktybinė kraujo liga. Jo savybė yra atsitiktinis augimas ir
kraujo ląstelių reprodukcija. Ši liga taip pat vadinama mieloidine leukemija.

Liga atsiranda dėl chimerinio geno atsiradimo vienoje iš chromosomų. Jis yra kaulų čiulpų kraujo pokyčių priežastis. Dėl to labai padidėja vieno tipo leukocitų - granulocitų - skaičius. Kitų skaičius mažėja.

Dažniau nei kiti žmonės serga 30–40 metų amžiaus, o vyrai ir moterys yra vienodai serga.

Hematopoetinė sistema turi savo gyvavimo ciklą:

  1. Jaunų baltųjų ląstelių (leukocitų, trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių) brandinimas raudoname kaulų čiulpuose.
  2. Senų ląstelių išnykimas ir tolesnis jų sunaikinimas blužnyje ir kepenyse.

Mieloidinė leukemija sutrikdo įprastą gyvavimo ciklą, todėl susidaro daugybė jaunų mieloidinių ląstelių - granulocitų. Žymiai sumažėja leukocitų, atsakingų už organizmo reakciją į užsienio agentus, skaičius. Nesubrendusių jaunų ląstelių skaičius kritiškai didėja. Jie išplito visame kūne visuose organuose.

Ankstyvuoju vystymosi etapu mieloidinė leukemija neturi jokių simptomų. Norint ją diagnozuoti, reikia analizuoti kaulų čiulpų skystį.

Priežastys

Šiuo metu neįmanoma nustatyti vienareikšmių ligos priežasčių. Tačiau mokslininkai sugebėjo aptikti kai kuriuos veiksnius, galinčius žymiai padidinti mieloidinės leukemijos riziką:

  1. Paveldimas veiksnys. Įrodyta, kad žmonėms, sergantiems chromosomų anomalijomis, yra didesnė lėtinės mieloidinės leukemijos rizika.
  2. Radiacinės dozės. Pacientų skaičius Japonijoje yra daug didesnis nei visame pasaulyje. Manoma, kad nuo Antrojo pasaulinio karo kaltinama branduolinė spinduliuotė.
  3. Radioterapija ir citostatikų naudojimas navikų gydymui.
  4. Virusai ir elektromagnetinė spinduliuotė. Iki šiol yra tik netiesioginių šių veiksnių poveikio įrodymų.

Chromosomos pokyčiai lemia naujos DNR atsiradimą, gebėjimą klonuoti į gretimas ląsteles. Todėl atsiranda vis daugiau piktybinių ląstelių, palaipsniui pakeičiančių likusias raudonųjų kaulų čiulpų ląsteles.

Nauji augimai daugėja ir plinta į kitus organus. Šiuo atveju jų išnykimo mechanizmas nustoja veikti.

Nesubrendusios ląstelės palaipsniui pakeičia normalius leukocitus. Ir jų gebėjimas kovoti su imuninėmis ligomis labai sumažėjo. Asmuo pradeda atlikti dažnius uždegiminius procesus.

Video apie lėtinę mieloidinę leukemiją ir jos priežastis

Lėtinės mieloidinės leukemijos fazės

  • Lėtinė fazė. Pacientas dažnai ignoruoja pasireiškiančius simptomus. Šis etapas trunka nuo 3 iki 4 metų. Dažnai man tai visiškai atsitinka, kai atliekamas bendras kraujo tyrimas.
  • Pagreitinimo etapas. Jam būdingas reikšmingas nesubrendusių kraujo leukocitų skaičiaus padidėjimas. Patologinis procesas yra aktyvus, kuris trunka iki pusantrų metų. Svarbu pradėti gydymą laiku ir pasirinkti tinkamą vaistų rinkinį, nes yra galimybė grąžinti ligą į stabilesnę lėtinę fazę.
  • Terminalo fazė arba sprogimo krizė. Paskutinis ligos etapas. Ligą labai padidina DNR pokyčių padidėjimas. Trunka apie šešis mėnesius, po to įvyksta mirtinas rezultatas.

Maždaug 85% pacientų kreipiasi pagalbos iš specialisto jau lėtinėje mieloidinės leukemijos fazėje.

Simptomai

Simptomai labai priklauso nuo ligos stadijos.

Lėtinės mieloidinės leukemijos pasireiškimai:

  • Kartais simptomai nėra, arba pasirodo, kad jie yra tokie nereikšmingi, kad žmogus viską išmeta dėl nuovargio darbe ar miego trūkumo. Ligą galima nustatyti tik atsitiktinai, kitą kraujo donorystę.
  • Blužnies padidėjimas. Sunkumas kairėje hipochondrijoje. Pacientas greitai jaučia pilnatvės jausmą, net ir po nedidelio maisto kiekio. Kairėje pusėje gali atsirasti nedidelė forma, kuri gali būti apčiuopiama.
  • Gerovės sutrikimas: nuolatinis silpnumas ir nuovargis, padidėjęs prakaitavimas, sumažėjęs apetitas ir staigus kūno svorio sumažėjimas.
  • Vyrai gali patirti skausmą erekcijos metu.

Šiame etape atsiranda retų simptomų:

  • Trombocitų disfunkcija. Įvairių kraujavimų atsiradimas arba atvirkščiai, kraujo krešulių susidarymas.
  • Padidėjęs bendras trombocitų skaičius. Dėl to - kraujotakos smegenų sutrikimai, dažnas skausmas, regėjimo sutrikimai ir galvos svaigimas

Spartinimo fazės simptomai

Pagreitinimo fazei būdingas ryškesnis lėtinės stadijos simptomų sunkumas. Kūno sutrikimai pradeda rimtai paveikti žmogaus gyvenimą. Jis kreipiasi į gydytoją.

Kraujo tyrimai rodo spartų leukocitų ląstelių augimą.

Terminalo stadijos simptomai

Galutinei stadijai arba ūmiai mieloidinei leukemijai pasireiškia šie simptomai:

  • Skausmas sąnariuose ir kauluose. Jie atsiranda dėl nepakankamai išsivysčiusių ląstelių augimo raudonojoje kaulų čiulpoje.
  • Karščiavimo simptomų atsiradimas, lydimas iki 39 ° C.
  • Stiprus naktinis prakaitavimas.
  • Sumažėjęs kūno svoris ir bendras išsekimas.
  • Dažnas odos kraujavimas, susijęs su trombocitų skaičiaus sumažėjimu.
  • Stiprus blužnies plėtra. Skrandis pradeda sparčiai augti. Dėl palpacijos atsiranda skausmai.

Paprastai galutinis etapas yra mirtinas.

Diagnostiniai metodai

Siekiant sukurti veiksmingą gydymą, būtina diagnozuoti ir nustatyti tinkamą diagnozę. Visų pirma, pacientas, turintis įtariamą mieloidinę leukemiją, bus išsiųstas į:

  1. Periferinis kraujo tyrimas (dažnai naudojamas) - leidžia sekti kraujo elementų pokyčių dinamiką.
  2. PCR - leidžia tiksliai nustatyti, kuris iš genų elgiasi neįprastai.
  3. Kraujo biochemija - jos rezultatai leidžia spręsti dėl blužnies ir kepenų pažeidimų.
  4. Kaulų čiulpų biopsija - atliekama iš šlaunikaulio medžiagos.
  5. Ultragarsinė pilvo diagnostika.
  6. Citocheminiai tyrimai.
  7. Kartais jie atlieka kompiuterinę tomografiją.

Ką turėčiau kreiptis, jei įtariama mieloidinė leukemija?

Hematologas dalyvauja gydant neoplastines ligas, įskaitant mieloidinę leukemiją.

Kraujo vaizdas

  • Lėtinė mieloidinė leukemija. Kraujo paveiksle matyti, kad raudonojo kaulų čiulpų skystyje yra daugiau kaip 20% bazofilų ir iki 20% kraujo.
  • Terminalo etapas. Kraujas (arba mieloblastai) kartu su limfoblastais yra daugiau nei 20%. Kaulų čiulpų skystyje yra blastų kolonijos.

Gydymas

Mieloidinės leukemijos gydymui naudojami įvairūs metodai, įskaitant chemoterapiją. Tradiciškai pacientams skiriami tokie vaistai kaip Cytosar arba Mielosan. Tačiau naujos kartos, Gleevec arba Sprysel, cheminės medžiagos yra veiksmingesnės.

Yra galimybė visiškai išgydyti, remiantis kaulų čiulpų skysčio transplantacija. Kaip donoras yra susiję asmenys arba trečioji šalis, jei pacientas yra suderinamas su juo.

Pavojus yra ne tik pati transplantacija, bet ir pooperacinis laikotarpis, kai žmogaus imuninė sistema nėra apsaugota. Pacientas patenka į ligoninę, kol pagerės kaulų čiulpų veikla.

Jei leukocitų kiekis kraujyje labai skiriasi nuo normos, atliekama leukoferezė. Dažnai jis skiriamas kartu su chemoterapija.

Jei chemoterapija neduoda apčiuopiamų rezultatų, kreipkitės į spinduliuotę. Naudojant gama spindulius, pažeidžiamas blužnis, kuris reguliuoja jo veiklos pobūdį. Pernos augimas pastebimai sulėtėja, taip pat pagreitėja nepakankamai išsivysčiusių ląstelių naikinimas.

Labiausiai sunkioje situacijoje blužnis pašalinamas. Ši operacija atliekama paskutinėje mieloidinės leukemijos stadijoje. Narkotikai pradeda turėti rimtesnį poveikį nenormalioms ląstelėms, o pacientas tampa geresnis.

Tikėtina gyvenimo trukmė

Dauguma pacientų miršta antroje (pagreitintoje) ir paskutinėje (ūminėje mieloidinėje leukemijoje) ligos stadijoje. Per pirmuosius dvejus metus po patologijos diagnozės mirtingumas yra 8–10%.

Galutinėje stadijoje pacientų gyvenimo trukmė paprastai yra nuo 4 iki 6 mėnesių. Jei atsiranda remisija, trukmė padidėja iki maždaug 12 mėnesių.

Lėtinė mieloidinė leukemija - kraujo navikų liga. Jam būdingas nekontroliuojamas visų lytinių kraujo ląstelių augimas ir dauginimas, o jaunos piktybinės ląstelės sugeba subręsti brandas.

Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinės mieloidinės leukemijos sinonimas) yra neoplastinė kraujo liga. Jo vystymasis yra susijęs su vienos iš chromosomų pokyčiais ir chimerinio („susieto“ iš skirtingų fragmentų) atsiradimu, kuris sutrikdo kraujo susidarymą raudoname kaulų čiulpuose.

Lėtinės mieloidinės leukemijos metu kraujyje padidėja tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių - granulocitų - kiekis. Jie susidaro raudonais kaulų čiulpais dideliais kiekiais ir eina į kraują, neturėdami laiko visiškai subrendti. Tuo pat metu visų kitų tipų leukocitų kiekis sumažėja.

Kai kurie faktai apie lėtinės mieloidinės leukemijos paplitimą:

  • Kiekviena penktoji kraujo naviko liga yra lėtinė mieloidinė leukemija.
  • Tarp visų kraujo navikų, lėtinė mieloidinė leukemija užima trečią vietą Šiaurės Amerikoje ir Europoje, o antroje vietoje - Japonijoje.
  • Kiekvienais metais visame pasaulyje lėtinė mieloidinė leukemija pasireiškia 1 iš 100 000 žmonių.
  • Per pastaruosius 50 metų ligos paplitimas nepasikeitė.
  • Dažniausiai liga aptinkama 30–40 metų amžiaus žmonėms.
  • Vyrai ir moterys serga maždaug tuo pačiu dažnumu.

Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys

Manoma, kad svarbūs šie veiksniai:


Dėl raudonųjų kaulų čiulpų ląstelių chromosomų gedimo DNR molekulė atsiranda su nauja struktūra. Sukuriamas piktybinių ląstelių klonas, kuris palaipsniui pakeičia visus kitus ir užima pagrindinę raudonųjų kaulų čiulpų dalį. Užburtas genas turi tris pagrindinius efektus:

  • Ląstelės dauginasi nekontroliuojamai, kaip vėžio ląstelės.
  • Šių ląstelių atveju natūralūs mirties mechanizmai nustoja veikti.
Jie labai greitai palieka raudonąją kaulų čiulpą kraujyje, todėl jie neturi galimybės subrendti ir virsti normaliais leukocitais. Kraujyje yra daug nesubrendusių leukocitų, kurie negali susidoroti su įprastomis funkcijomis.

Lėtinės mieloidinės leukemijos fazės

  • Lėtinė fazė. Šiame etape dauguma pacientų eina pas gydytoją (apie 85%). Vidutinė trukmė yra 3–4 metai (tai priklauso nuo to, kaip greitai ir teisingai pradedamas gydymas). Tai yra santykinio stabilumo etapas. Pacientui trukdo minimalūs simptomai, kurių jis negali atkreipti. Kartais gydytojai, atlikdami bendrą kraujo tyrimą, atsitiktinai nustato lėtinę mieloidinės leukemijos fazę.
  • Pagreičio fazė. Šio etapo metu aktyvuojamas patologinis procesas. Nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje pradeda sparčiai augti. Pagreičio fazė yra perėjimas nuo lėtinio iki paskutinio, trečiojo.
  • Terminalo fazė Paskutinis ligos etapas. Atsiranda didėjantys chromosomų pokyčiai. Raudonąją kaulų čiulpą beveik visiškai pakeičia piktybinės ląstelės. Terminalo stadijoje pacientas miršta.

Lėtinės mieloidinės leukemijos pasireiškimai

Lėtinės fazės simptomai:

Retesni lėtinės fazės mieloidinės leukemijos simptomai:

  • Požymiai, susiję su trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių disfunkcija: įvairus kraujavimas arba, priešingai, kraujo krešulių susidarymas.
  • Požymiai, susiję su trombocitų skaičiaus padidėjimu ir dėl to padidėjusiu kraujo krešėjimu: sutrikusi kraujo apytaka smegenyse (galvos skausmas, galvos svaigimas, atminties praradimas, dėmesys ir tt), miokardo infarktas, regos sutrikimai, dusulys.

Spartinimo fazės simptomai

Galutinės lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai:

  • Staigus silpnumas, reikšmingas pablogėjimas bendroje gerovėje.
  • Ilgas skausmas sąnariuose ir kauluose. Kartais jie gali būti labai stiprūs. Taip yra dėl piktybinių audinių proliferacijos raudoname kaulų čiulpuose.
  • Prakaitavimas.
  • Periodinis neracionalus temperatūros pakilimas iki 38 - 39 ° C, kurio metu yra stiprus šaltis.
  • Svorio netekimas.
  • Padidėjęs kraujavimas, kraujavimas po oda. Šie simptomai atsiranda dėl trombocitų skaičiaus sumažėjimo ir kraujo krešėjimo sumažėjimo.
  • Sparčiai didėja blužnies dydis: pilvo dydis didėja, yra sunkumo, skausmo jausmas. Taip yra dėl auglio audinio augimo blužnyje.

Ligos diagnozė

Kuris gydytojas turėtų pasitarti, jei sergate lėtine mieloidine leukemija?

Egzaminas gydytojo kabinete

Kada gydytojas gali įtarti lėtinę mieloidinę leukemiją pacientui?

Kaip išsamiai tikrinama įtariama lėtinė mieloidinė leukemija?

Laboratorinės vertės

Simptomai

Kaip gydoma mieloidinė leukemija?

Ligos gydymas turi būti pradėtas iškart po diagnozės. Prognozė priklauso nuo gydymo kokybės ir savalaikiškumo.

Gydymas apima įvairius metodus: chemoterapiją, radioterapiją, blužnies pašalinimą, kaulų čiulpų transplantaciją.

Gydymas vaistais

Kaulų čiulpų transplantacija

Kaulų čiulpų transplantacija leidžia pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, visiškai atsigauti. Transplantacijos efektyvumas yra didesnis lėtinėje ligos fazėje, kitose fazėse jis yra daug mažesnis.

Raudonųjų kaulų čiulpų transplantacija yra efektyviausias lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas. Daugiau nei pusė pacientų, kuriems buvo atlikta transplantacija, pagerėjo per 5 metus ar ilgiau.

Dažniausiai atsigavimas įvyksta, kai lėtinė liga kaulų čiulpai transplantuojama į pacientą iki 50 metų amžiaus.

Raudonųjų kaulų čiulpų transplantacijos etapai:

  • Donoro paieška ir paruošimas. Geriausias raudonojo kaulų čiulpų kamieninių ląstelių donoras yra artimas paciento giminaitis: dvynis, brolis, sesuo. Jei nėra artimų giminaičių arba jie netinka, jie ieško donoro. Atlikite keletą bandymų, siekiant užtikrinti, kad donoro medžiaga įsitvirtintų paciento organizme. Šiandien išsivysčiusiose šalyse įsteigti dideli donorų bankai, kuriuose yra dešimtys tūkstančių donorų mėginių. Tai suteikia jums galimybę greitai rasti tinkamas kamienines ląsteles.
  • Pasiruošimas pacientui. Paprastai šis etapas trunka nuo savaitės iki 10 dienų. Radiacinė terapija ir chemoterapija atliekami siekiant kuo labiau sunaikinti kuo daugiau naviko ląstelių, kad būtų išvengta donorų ląstelių atmetimo.
  • Iš tiesų raudona kaulų čiulpų transplantacija. Procedūra yra panaši į kraujo perpylimą. Į paciento veną įterpiamas kateteris, per kurį švirkščiamos kamieninės ląstelės. Jau kurį laiką jie cirkuliuoja kraujotakoje, o tada įsikuria kaulų čiulpuose, sėdi ten ir pradeda dirbti. Siekiant išvengti donoro medžiagos atmetimo, gydytojas skiria priešuždegiminius ir antialerginius vaistus.
  • Sumažintas imunitetas. Raudonosios kaulų čiulpų donoro ląstelės negali įsikurti ir pradėti veikti iš karto. Tai užima daug laiko, paprastai nuo 2 iki 4 savaičių. Per šį laikotarpį pacientas labai sumažino imunitetą. Jis yra patalpintas į ligoninę, visiškai apsaugotą nuo sąlyčio su infekcijomis, nustatytus antibiotikus ir priešgrybelinius preparatus. Šis laikotarpis yra vienas sunkiausių. Kūno temperatūra labai pakyla, lėtinės infekcijos gali būti aktyvuotos organizme.
  • Donoro kamieninių ląstelių perkėlimas. Paciento būklė pradeda gerėti.
  • Atkūrimas. Keletą mėnesių ar metų raudona kaulų čiulpų funkcija toliau atsigauna. Palaipsniui pacientas atsigauna, atstatomas jo darbingumas. Tačiau jis turi būti prižiūrimas gydytojo. Kartais naujas imunitetas negali susidoroti su kai kuriomis infekcijomis, šiuo atveju apie metus po kaulų čiulpų persodinimo, skiepijami.

Radiacinė terapija

Kokioje ligos fazėje taikoma radioterapija?

Radiacinė terapija naudojama pažengusioje lėtinės mieloidinės leukemijos stadijoje, kuriai būdingi požymiai:

  • Reikšmingas auglio audinių augimas raudonojoje kaulų čiulpoje.
  • Vėžinių ląstelių augimas vamzdiniuose kauluose 2.
  • Didelis kepenų ir blužnies padidėjimas.
Kaip atlikti radioterapiją lėtinei mieloidinei leukemijai?

Taikoma gama terapija - blužnies švitinimas gama spinduliais. Pagrindinis uždavinys yra sunaikinti arba sustabdyti piktybinių navikų ląstelių augimą. Spinduliavimo dozę ir švitinimo būdą nustato gydytojas.

Blužnies pašalinimas (splenektomija)

Paprastai operacija atliekama ligos galutinėje fazėje. Kartu su blužnele iš organizmo pašalinama daug naviko ląstelių, taip palengvinant ligos eigą. Po operacijos vaistinio preparato veiksmingumas paprastai didėja.

Kokios yra pagrindinės operacijos indikacijos?

  • Blužnies plyšimas.
  • Blužnies plyšimo grėsmė.
  • Reikšmingas kūno dydžio padidėjimas, kuris sukelia sunkų diskomfortą.

Kraujo pašalinimas iš baltųjų kraujo ląstelių (leukaferezė)

Plečiantis sprogimo krizei, gydymas bus toks pat kaip ir ūminės leukemijos atveju (žr. Ūminę limfocitinę leukemiją).

Leukocitaferezė yra terapinė procedūra, panaši į plazmaferezę (kraujo valymą). Pacientas užima tam tikrą kiekį kraujo ir pro centrifugą, kurioje jis išvalomas iš naviko ląstelių.

Kokioje ligos stadijoje atsiranda leukocitaferezė?
Leukocitaferezė atliekama ne tik spinduliuotės terapijoje, bet ir progresuojančioje mieloidinės leukemijos stadijoje. Dažnai jis naudojamas tais atvejais, kai narkotikų vartojimas neturi jokio poveikio. Kartais leukocitaferezė papildo vaistų terapiją.

Lėtinės mieloidinės leukemijos pagrindas yra kaulų čiulpų mieloidinė hiperplazija, daugiausia dėl nesubrendusių granulocitų ir blužnies, kepenų, limfmazgių ir kitų organų mieloidinės metaplazijos.
Tuo pačiu metu sumažėjusi hemopoezė susilpnėja dėl padidėjusio granulopoetinių elementų brandinimo procesų proliferacijos ir slopinimo, todėl slopinama kitų kaulų čiulpų, ypač eritropoezės, funkcija.

Patologiniai lėtinės mielozės pokyčiai pirmiausia išreiškiami staigiu blužnies padidėjimu (kartais iki 10 kg) dėl mieloidinių audinių vystymosi. Tokios pačios mieloidinės metaplazijos yra stebimos kepenyse, kurios kartais padidėja daugiau nei blužnis. Kaulų čiulpai yra smarkiai hiperplastiniai, o kaulų čiulpuose riebalinis kaulų čiulpas pakeičiamas mieloidiniu audiniu. Taip pat pastebimas kraujo susidarymo ekstraląstelinių smegenų židinių vystymasis limfmazgiuose, inkstuose, plaučiuose, žarnyno gleivinėje, poodiniame riebaliniame audinyje ir kituose audiniuose. Kartu su metaplazija stebimi kai kurių organų, kraujavimų ir įvairių uždegiminių procesų (pleuritas, pneumonija ir kt.) Distrofiniai pokyčiai.

Klinika Lėtinė mielozė atsiranda daugiausia suaugusiems (30-50 metų) ir dažniau vyrams. Klinikiniame ligos paveiksle yra trys laikotarpiai: I - pradinis, II - ryškių klinikinių ir hematologinių apraiškų laikotarpis ir III - galutinis (distrofinis).
Liga vystosi palaipsniui. Kai kuriais atvejais jis nėra susijęs su jokiais subjektyviais sutrikimais ir aptinkamas atsitiktine periferinio kraujo tyrimu. Kitose šalyse pacientai skundžiasi dėl bendro silpnumo, nuovargio, prakaitavimo, pilvo skausmo ir diseptinių simptomų. Bendra pacientų būklė šiuo laikotarpiu yra patenkinama, jie nepraranda galimybės dirbti.

Išsaugomas normalus odos spalvos, poodinio riebalų sluoksnio tyrimas. Iš vidaus organų nenustatomi anomalijos. Blužnis nėra apčiuopiamas (nors perkusija paprastai padidėja) ir kartais nustatoma pakrantės arkos krašte. Ateityje (II laikotarpiu) paciento skundai, susiję su leukemijos proceso progresavimu. Sąnarių ir kaulų skausmai atsiranda dėl kaulų čiulpų leukemijos hiperplazijos, kraujavimo, dažnai neuralginio skausmo, atsiradusio dėl specifinio infiltracijos per nervų kamienus. Šiuo laikotarpiu smarkiai padidėja blužnis, kepenys, kai kuriais atvejais, ir limfmazgiai žymiai padidėja. Blužnis yra tankus iki liesti, kartais užima visą kairiąją pilvo ertmės pusę, todėl pacientas išlieka neryškus skausmas dėl kapsulės tempimo. Gydant perisplenitu, kuris pasireiškia peritoninės trinties triukšmu, kairėje hipochondrijoje pasireiškia skausmas. Pastarasis aptinkamas ir palpacijos, ir auscultation. Tačiau ypač staigūs blužnies skausmai atsiranda dėl širdies priepuolių atsiradimo. Per antrąjį myeloidinės leukemijos periodą skausmas stebimas, kai kaulai verčiasi, ypač krūtinkaulio (sternalgijos), kraujavimų ir kraujagyslių trombozės atsiradimo, kai atsiranda širdies priepuoliai įvairiuose organuose.
Ant odos kartais atsiranda leukeminių infiltratų, atsiradusių papulinių pažeidimų pavidalu. Dažnai prisijungia antrinė infekcija židinio pneumonijos forma, susijusi su atelektazės išsivystymu žemutiniuose plaučiuose dėl pastarųjų padidėjusių kepenų ir blužnies suspaudimo, eksudacinio pleurito (ypač kairėje pusėje, dėl uždegiminio proceso plitimo nuo blužnies kapsulės iki pleuros) ir plaučių tuberkuliozės.
Galimi širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimai dėl degeneracinių pokyčių arba miokardo infuzijos į leukemiją. Tai pasireiškia širdies sutrikimais (širdies plakimas, dusulys, širdies skausmas), širdies dydžio padidėjimas, dusulys, sistolinis triukšmas viršūnėje, ritmo ir laidumo sutrikimas, ir galutinis ligos etapas - kraujotakos nepakankamumas. Vadinasi, elektrokardiograma atskleidžia P ir T dantų pokyčius, lėtina vidinę atrioninę ir intraventrikulinę laidumą, mažina QRS kompleksinę įtampą ir kitus nukrypimus.
Virškinimo trakto pralaimėjimas, pasireiškiantis diseptinių simptomų ir pilvo skausmu, dėl skrandžio sekrecijos ir eksokrininės kasos funkcijos sumažėjimo. Taip yra dėl skrandžio gleivinės kraujavimų ir opų, cirozės procesų, lipomatozės ir kasos infiltracijos leukemijoje.
Dėl urogenitalinės sistemos dalies dažnai pastebima kanalo tipo aparato prigimtis ar dirginimas su proteinurijos ir cilindrurijos atsiradimu. Šlapimo nuosėdose yra daug šlapimo rūgšties druskų dėl padidėjusio leukocitų gedimo, dėl kurio kartais atsiranda inkstų kolikos.
Akies pagrindo pokyčiai, kai kartais galima aptikti kraujavimą, leukemiją ir perivaskulinius infiltratus tinklainėje (retinito leukemija), yra labai orientaciniai.
Galutinis lėtinės mieloidinės leukemijos periodas pasižymi sunkia anemija ir išsekimu, iki kachektinės edemos atsiradimo, įvairių komplikacijų vystymosi ir gilaus intoksikacijos organizme. Pastarasis pasireiškia staigiu temperatūros padidėjimu (iki 39-40 °), sunkia bendrą paciento būklę, nuolatiniu viduriavimu ir, galiausiai, širdies ir kraujagyslių veiklos sumažėjimu.
Kraujo pokyčiai ankstyvosiose ligos stadijose pasižymi silpna leukocitoze (iki 10 000 - 15 000) ir branduoliniu kairiuoju poslinkiu, paprastai mielocitais. Pažymėtina, kad bazofilų kiekis (iki 3% ir daugiau), dažnai derinamas su hipereosinofilija (bazofilinė-eozinofilinė asociacija). Dažnai pastebima hiperhrombocitozė. Raudonasis kraujas pradiniame ligos etape be jokių nukrypimų. Paleidus leukemijos procesą, bendras leukocitų skaičius padidėja, kartais pasiekiant kelis šimtus tūkstančių, o branduolinis perėjimas prie promielocitų ir mieloblastų. Gerokai sumažėja brandžių granulocitų skaičius (iki 10-15%). Anemija dažniausiai didėja, o tai yra leukemijos proceso sunkumo rodiklis ir per paskutinį ligos laikotarpį užima hipoplastinį pobūdį. Palaipsniui mažėja trombocitų skaičius, o galutiniame ligos etape - labai mažai. Kaulų čiulpų punkcijos atveju bendras myelokaryocitų skaičius padidėjo iki 400 000–800 000 1 mm3, daugiausia dėl nesubrendusių granulocitų serijų (mielocitų ir promielocitų), padidėja bazofilinių ir eozinofilinių elementų, taip pat megakariocitų (23 pav.). Progresuojant arba pasunkėjus leukemijos procesui, branduolinio poslinkio padidėjimas padidėja iki promyelocitų ir mieloblastų, mažėja megakariocitų skaičius ir laipsniškai mažėja eritropoezė.
Kartu su aukščiau aprašytais periferinio kraujo pokyčiais, kuriems būdinga neutrofilinė leukocitozė, visų granulocitų serijos ląstelių buvimas leukogramoje ir eozinofilinis-bazofilinis susivienijimas, yra netipinių lėtinės mieloidinės leukemijos (eozinofilinių, bazofilinių, megakariocitinių) hematologinių variantų.
Eozinofilinė mielozė pasireiškia aštriu hipereosinofilija (40-90%) dėl nesubrendusių eozinofilinių granulocitų ir, atitinkamai, eozinofilinės kaulų čiulpų gemalo hiperplazijos. Matyt, eozinofilinis pokytis paprastai pastebimas pradinėje lėtinės mieloidinės leukemijos fazėje ir yra laikinas.
Bazofilinis leukemijos variantas pasižymi reikšmingu bazofilų skaičiaus padidėjimu kraujyje (iki 50-60%) ir paprastai subakutiniu kursu su ryškiomis hemoraginės diatezės apraiškomis dėl per didelio heparino kiekio kraujyje. Tai yra nepalankiausia lėtinės mieloidinės leukemijos forma, kurios negalima gydyti.
Megakariocitinė leukemija skiriasi nuo įprastinės lėtinės mieloidinės leukemijos hiperthrombocitoze, pasiekdama kelis milijonus. Deja, nėra visuotinai priimtino požiūrio į megakariocitinę leukemiją. Taigi, A. A. Kassirsky (1962), K-Khasanova (1963) ir kiti autoriai šią formą identifikuoja su osteomieloskleroze. M. S. Dulcin (1965) skiria megakariocitinę leukemiją kaip atskirą lėtinės leukemijos formą kartu su mieloze, limfocitine leukemija ir eritremija. Kita vertus, daugelis aprašytų megakariocitinių leukemijų, taip pat kitų mielozės variantų (eozinofilinių ir bazofilinių), ligos pabaigoje, įgyja įprastinės lėtinės mieloidinės leukemijos savybes.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė klasikiniais atvejais nėra sudėtinga. Sunkumai paprastai atsiranda pradiniame ligos laikotarpyje, kai vis dar nėra aiškių kraujo ląstelių pokyčių ir organų sisteminių metaplazijos požymių. Šiuo laikotarpiu liga kartais aptinkama atliekant atsitiktinį kraujo tyrimą, atliktą pagal klinikinį tyrimą arba sanatorijos kurorto komisijos eigą. Šiais atvejais diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama naudojant leukemoidinę mieloidinės reakcijos reakciją, kuri vyksta įvairiomis infekcijomis (sepsis, tuberkuliozė), taip pat kaulų čiulpų metastazėmis. Pagrindiniai mieloidinės leukemijos diagnostiniai kriterijai yra: anemijos buvimas, kuris nėra būdingas leukemoidinei reakcijai; bazofilų ir eozinofilų skaičiaus padidėjimas leukogramoje; kartais hiperhrombocitozė; duomenų myelograma, kuri mieloidinės leukemijos metu pasižymi mielokarocitų skaičiaus padidėjimu ir aštriu formulės poslinkiu į kairę, o leukemoidinės reakcijos mielelėje tebėra mažai keičiamas; kraujotakos dinamika: leukemoidinė reakcija paprastai išnyksta pašalinus jį sukeliančią priežastį, o kraujo pokyčiai su mieloidine leukemija nuolat vyksta.

Lėtinės mielozės paūmėjimo laikotarpiu diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su ūminiu leukemija. Proceso trukmė ir metaplazijos laipsnis organuose šiais atvejais nėra lemiamas kriterijus, jei, viena vertus, manome, kad lėtinės leukemijos ankstyvas paūmėjimas gali pasireikšti, kai yra žinoma, kad sunku nustatyti ligos pradžios ir trukmės laiką, o kita vertus, yra ūminis leukemija su ilgą laiką, kai blužnis ir kepenys kartais auga iki didelio dydžio. Tokiais atvejais diferencinės diagnozės atskaitos taškai yra kai kurie kraujo vaizdų skirtumai:
tarpinių formų tarp „galingų“ elementų ir brandžių granulocitų buvimas lėtinėje mielozėje, o ūminis leukemija - „ūminis leukemija“;
eozinofilinės-bazofilinės asociacijos, kuri nėra ūminio leukemijos, buvimas;
hiperhrombocitozė, kartais pastebėta lėtinėje mielozėje, o ūminio leukemijos atveju nuo pat pradžių yra trombocitopenija.
Todėl lėtinė mielozė, net ir pasunkėjusi, išlaiko savo savybes.
Lėtinė aleukeminė ir subleukeminė mielozė turi būti diferencijuojama nuo hepato-lienalinio Banti sindromo ir savitos lėtinės leukemijos formos, vadinamos mielofibroze ir osteomieloskleroze. Pirmuoju atveju diferencinė diagnostika atliekama remiantis kruopščia klinikų ir dinaminių kraujo tyrimų analize. Nors mieloidinė leukemija turi milžinišką blužnį, jis jaučiasi tankus ir kartais skausmingas (dėl širdies priepuolių ir perisplenito atsiradimo), o hepato-lienalinio sindromo atveju jis nesiekia tokių reikšmingų matmenų ir nėra skausmingas. Kai mieloidinė leukemija atsiranda esant normaliai leukocitozei (ar net leukopenijai), galima periodiškai padidinti leukocitų skaičių. Paprastai yra branduolinis poslinkis į kairę (dažniausiai į mielocitus) ir dažnai hipertrombocitozė ir bazofilija. Kepenų lienalinio sindromo atveju pastebima nuolatinė leukopenija, kuri nėra susijusi su branduoliniu poslinkiu, dažnai - trombocitopenija ir laipsniškai didėjančia hiporegeneracine anemija. Sunkiais atvejais diagnozė nustatoma remiantis krūtinės punkcija.
Labai sunku nustatyti diferencinę mielofibrozės ir osteomyklerozės diagnozę.
Kaip gerai žinoma, ši lėtinės leukemijos forma apibūdinama kartu su mieloidine hiperplazija ir kraujo formuojančių organų metaplazija, jame esančių skaidulinių jungiamųjų audinių atsiradimu ir kartais patologiniu kaulų formavimu. Iki šiol nėra išspręstas klausimas dėl pirminių navikų pobūdžio arba jų antrinio pobūdžio, kurį sukelia naviko mieloidinės ląstelės. Tačiau, nepaisant skirtingo požiūrio į mielofibrozės ir osteomielosklerozės histogenezę, šių pokyčių buvimas subleukeminio kraujo paveikslo fone gali būti nustatomas naudojant kraujagyslių punkcijos ir trilės biopsiją, nurodant kaulų čiulpų histologinę struktūrą (žr. Skyrių apie mielofibrozę ir osteomielozę ir osteomyklerozę).

Diferencinėje lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozėje svarba yra šarminės fosfatazės aktyvumo sumažėjimas leukocituose ir Philadelphia chromosomos buvimas kaulų čiulpų ląstelėse. Šie duomenys gali būti naudojami ankstyvosiose stadijose - prieš klinikinius ir hematologinius ligos simptomus, diferencinės diagnozės metu tarp aleukeminės lėtinės mieloidinės leukemijos formos ir osteomielosklerozės blužnies mieloidinės metaplazijos etape arba tarp eozinofilinės leukemijos ir leukemoidinės eozinofilinės reakcijos. Deja, tikrosios galimybės naudoti citocheminius ir citogenetinius metodus įprastos laboratorijos sąlygomis yra nedidelės.
Pagal klinikinį kursą lėtinė mieloidinė leukemija gali būti suskirstyta į 3 formas (N.S. Petrov, 1974) - greitai, vidutiniškai ir lėtai progresuojančiu būdu. Vyraujantis dažnumas yra vidutiniškai progresyvi forma, kurios vidutinė trukmė yra apie 5 metus. Greitai progresuojanti forma paprastai atsiranda jauname amžiuje, kuriai būdingas ūminis ar poodinis pradėjimas, hemoraginės diatezės atsiradimas, santykinai spartus blužnies ir kepenų išplitimas, ankstyvas leukogramos ir mielogramos jauninimas, progresuojanti anemija ir trombocitopenija. Šioje formoje ligos stadijos negali būti atsekamos, remisijos yra nestabilios ir trumpalaikės. Pacientų gyvenimo trukmė neviršija 1 metų.
Lėtai progresuojanti forma dažniausiai atsiranda pagyvenusiems žmonėms, kuriems būdingas laipsniškas pradėjimas ir beveik besimptominis kursas. Šios formos ypatumas yra labai lėtas stuburo išplėtimas, nesiekiantis didelio dydžio. Anemija ir hemoraginė diatezė stebimi vėlesnėse ligos stadijose ir nėra tokie ryškūs, palyginti su kitomis lėtinės mieloidinės leukemijos formomis. Periferinis kraujas ir kaulų čiulpai pasižymi santykinai nedideliu ląstelių sudėties atjauninimu, didele brandžių formų procentine dalimi ir ilgalaikiu trombocitopoezės išsaugojimu. Atvejai šiuo atveju yra lengviau pasiekiami nei kitų formų, jie yra patvarūs ir ilgalaikiai. Daugumos asmenų gyvenimo trukmė svyruoja nuo 6-8 metų.

Fig. 8 Adisono liga - Birmer. Išreikštas makroanizocitozė ir poikilocitozė su megalocitų buvimu (akvarelės eskizai).

Fig. 9 Šunų kaulų atplėšimas Adisono liga - Birmera. Akivaizdu, kad bazofiliniai ir iš dalies polikromatofiliniai megaloblastai (akvarelės eskizai).

Fig. 20 Kraujo vaizdai ūminio histomonoblastinio leukemijos metu (akvarelės eskizai).

Fig. 21. (akvarelės eskizai).

Lėtinės mieloidinės leukemijos eiga yra banguojanti, pasikeitus paūmėjimui ir remisijai. Pykinimo metu visi ligos simptomai smarkiai didėja, o tai išreiškiama ekstremaliu silpnumu ir silpnumu, paciento būklės pablogėjimu, per dideliu prakaitu, spartiu blužnies ir kepenų kiekio padidėjimu ir temperatūros kilimu. Pastarojo padidėjimas yra susijęs su padidėjusiu leukocitų skaidymu ir kraujo potvyniu su baltymų produktais (aseptiniu karščiavimu), kartais papildant antrine infekcija (sepsis, pneumonija, tuberkuliozė).
Lėtinės mieloidinės leukemijos paūmėjimai yra dviejų tipų: 1) pirminė būsena, kuriai būdingas aukščiau minėtų klinikinių simptomų atsiradimas nesubrendusių ląstelių skaičiaus padidėjimu ir atitinkamai branduolinis poslinkis be sprogimo formų; 2) galinga krizė, kai kraujo pokyčiai išreiškiami daugelio „sprogimo“ formų (iki 20% ar daugiau) atsiradimu ir anemijos progresavimu, kuris yra panašus į kraujo vaizdą ūminėje leukemijoje. Jei pirmojoje byloje palaikomosiomis dozėmis yra priimtinas citotoksinių vaistų (mielosano) derinys su kortikosteroidų hormonais (15-20 mg prednizono 1 mėn.), Antruoju atveju terapija yra panaši į ūminės leukemijos gydymą.
Remisijos laikotarpiu procesas stabilizuojasi - mažėja kepenų ir blužnies dydis, sumažėja temperatūra, prakaitavimas ir kiti intoksikacijos požymiai, pagerėja paciento bendroji būklė, gerokai sumažėja leukocitų ir branduolių perkėlimas. Kiekvienas naujas ligos pasikartojimas yra sunkesnis, ir kiekviena nauja remisija yra trumpesnė nei ankstesnė. Galų gale patologinis procesas nuolat vyksta. Terminalo stadijoje atsiranda mieloblastinio pablogėjimo vaizdas, kuris rodo labai nepalankią ligos eigą ir mirtino rezultato artumą.

Prognozė visais atvejais yra nepalanki. Pacientai miršta nuo kitos sunkios krizės su progresuojančia anemija ir kacheksija, atsiradus dramatiškiems parenchiminių organų pokyčiams, atsirandantiems dėl infekcinių uždegiminių procesų, kurie jungiasi (pneumonija, sepsis, išplatinta tuberkuliozė), o išimtiniais atvejais dėl kraujavimo smegenyse, blužnies plyšimas ir pp

Lėtine mieloidine leukemija sergančių pacientų gydymas turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į individualias patologinio proceso eigos ypatybes (bendroji paciento būklė, klinikiniai ir hematologiniai parametrai bei kompensavimo laipsnis).

Pradinėse ligos stadijose, kai kompensaciniai procesai vis dar šiek tiek sutrikdyti, blužnies, limfmazgių ir kepenų padidėjimas nepastebimas, pacientas jaučiasi patenkinamas ir sugeba dirbti, turėtų būti apribotas tik bendro stiprinimo terapija: 0,2 g askorbo rūgšties 3 kartus per dieną (pageidautina multivitaminų), geležies preparatai (geležies-askorbo rūgšties, hemostimulino, geležies-alavijo ir kt.), aukštos kokybės baltymų-vitaminų mityba, tinkamas darbas ir poilsis, reguliarus pasivaikščiojimas gryname ore. Kadangi leukozė padidina leukocitų suskirstymą su dideliu kiekiu šlapimo rūgšties, rekomenduojama gerti daug vandens. Kompensacijos laikotarpiu leistinas pacientų buvimas pietų kurortuose rudenį (rugsėjo – spalio mėn.). Siekiant išvengti ligos paūmėjimo, saulė, didelis fizinis krūvis ir fizioterapijos procedūros (elektroterapija, purvas, vandenilio sulfido vonios) yra kontraindikuotinos.
Esant ligos paūmėjimui, terapinė taktika yra panaši į ūminės leukemijos gydymą: raudonųjų kraujo kūnelių perpylimą, kortikosteroidų hormonus, antibiotikus ir 6-merkaptopurino, kuris šiais atvejais vartojamas daug mažesnę dozę nei ūminės leukemijos atveju (pvz., 5-2 mg 1 kg paciento masės, tai yra 100-150 mg per dieną). Deja, jis trumpai remis, o su terminalo sprogimo krize paprastai neveiksminga.
Remisijos metu skiriami įvairūs citostatiniai vaistai. Tuo pat metu pastaraisiais metais požiūris į lėtinės leukemijos gydymą labai pasikeitė. Priešingai nei laukiama ir matoma taktika, kai gydymas pradedamas ankstyvoje ligos stadijoje, I. A. Kassirsky (1962) pasiūlė naują metodą, pagrįstą „pirminės ribojimo terapijos“ principu, kurio tikslas yra maksimaliai pailginti klinikinės kompensacijos būklę ir išlaikyti pacientus nedidelėmis dozėmis. citostatiniai agentai. Tai rodo greitas leukocitų skaičiaus padidėjimas, kraujo ir kaulų čiulpų pablogėjimas, greitas blužnies ir kepenų padidėjimas.
Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju pirminė suvaržymo terapija atliekama mažomis myelosan dozėmis (2-6 mg 1 kartą per 7-10 dienų, priklausomai nuo bendro leukocitų skaičiaus ir leukogramos pokyčių) arba mielobromolio (250 mg 1 kartą per 5-7-10 dienų). ).
Lėtinės mieloidinės leukemijos citostatinio gydymo priemonės yra mielozanas, mielobromolis ir radioterapija. Mielosano veikimo mechanizmas sumažėja iki kaulų čiulpų proliferacijos sumažėjimo, daugiausia dėl nesubrendusių granulocitų ir megakariocitų. Tuo pačiu metu yra šiek tiek eritropoezės stimuliacija ir, priešingai nei roentgenoterapijai, limfocitopoezei nėra slopinamojo poveikio. Dėl teigiamo poveikio hemopoezei vaistas buvo pirmenybė, palyginti su radioterapija, nes didžioji dauguma pacientų suteikia remisija.

Gydymas Myelosan yra atliekamas dviem būdais: pertraukos ir palaikomosios vaisto dozės, taikomos po pagrindinio gydymo kurso. Dozės parenkamos atsižvelgiant į organų padidėjimo laipsnį ir leukocitų skaičių. Leukemijos formoms pirmiausia skiriama 6–8 mg per parą (1 tabletė - 0,002 g 3–4 kartus per dieną), po to sumažėjus leukocitų skaičiui, vaisto paros dozė sumažinama iki pusės dozės 4 mg, o kai leukocitų skaičius sumažėja iki 30 000 - iki 2 mg. Normalizavus kraujo vaizdą, gydymas nutraukiamas arba pereinama prie palaikomųjų dozių (2 mg 1 kartą per 7-10 dienų), jei leukocitų skaičius padidėja iki 20 000. Gydymas myelosan turi būti atliekamas sistemingai kontroliuojant kraują (bent 1 kartą per savaitę).
Teigiamas terapinis poveikis gydant mielozą paprastai pasireiškia per 3-5 savaites, kai bendra gautos vaisto dozė yra 200-300 mg. Remisija paprastai trunka nuo 4 mėnesių iki 1 metų (vidutiniškai 6-8 mėn.), Tačiau palaikomojo gydymo pagalba galima pratęsti iki 2 metų ar ilgiau. Pakartotiniai mielo-sanoterapijos kursai suteikia trumpesnius remisijos atvejus ir mažesniu atveju, nepaisant vėlesnio gydymo, kuris yra susijęs su atsparumo vaistams vystymuisi pacientams.
Pastaruoju atveju mielozanas turi būti derinamas su kortikosteroidų hormonais (20–40 mg prednizono per dieną) arba jį pakeisti mielobromoliu, pagamintu 250 mg tabletėmis. Pastarasis skiriamas 250 mg / 50 kg kūno svorio 1 kartą per dieną. Klinikinis ir hematologinis poveikis gydant mielobromolį atsiranda anksčiau nei gydant mielosaną. Iki savaitės pabaigos leukocitozė pradeda mažėti, o po 2-3 savaičių atsiranda beveik visiškai hematologinė remisija. Mielobromolio veiksmingumas taip pat pastebimas prieš krizę patekusiems pacientams.
Įvedus mielosaną į klinikinę praktiką, pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, buvo galima padidinti remisijos dažnumą ir trukmę, pratęsti jų galiojimo laiką iki 6-8 metų.
Ilgai vartojant mielosaną, gali pasireikšti sunki leukopenija ir trombocitopenija su hemoraginiais pasireiškimais, kurie turėtų būti pagrindas nutraukti vaisto vartojimą. Jo vartojimas draudžiamas ūminiam lėtinės mieloidinės leukemijos ir aleukeminės formos paūmėjimui. Mielosan šalutinis poveikis taip pat apima diseptinius simptomus, odos pigmentaciją (dėl nepakankamos antinksčių žievės funkcijos), laikiną amenorėja moterims ir lytinio potencialo sumažėjimą vyrams. Šiuo atveju rekomenduojama įšvirkšti į raumenis testosterono propionatą (2,5-5% 1 ml tirpalo kas trečią dieną).
Radioterapijos indikacijos yra sunkus hepatosplenomegalija, aštrių kaulų skausmo atsiradimas, reikšmingas leukocitų skaičiaus padidėjimas ir didėjanti anemija, taip pat atsparumo chemoterapijai vystymasis.
Yra du pagrindiniai rentgeno spinduliuotės metodai - vietiniai ir bendrieji. Plačiausiai naudojamas metodas yra kaulų spinduliuotė, kurią sudaro tiesioginis rentgeno spindulių poveikis blužnelei ir vamzdiniams kaulams (esant dideliam kaulų ir sąnarių skausmui). Viena spinduliuotės dozė yra 75-100 R, kuri toliau didinama iki 150-200 R. Švitinimas paprastai atliekamas 3-4 dienas iš eilės, po to seka 1-3 dienų pertrauka, kurios metu tiriamas kraujas. Bendra dozė gydymo kursui svyruoja nuo 800 iki 1200 R. Spinduliavimas sustoja, kai paciento leukocitų skaičius pasiekia 50 000–40 000, atsižvelgiant į rentgeno spindulių poveikį. Remisija po pirmųjų radioterapijos kursų yra vidutiniškai 8-12 mėnesių. Pakartotiniai kursai yra mažiau veiksmingi.
Sunkios splenomegalia atveju patartina derinti gydymą su mielozanu su blužnies švitinimu.
Kai aleukeminė mieloidinė leukemija yra sunki splenomegalia, kai mielosan ir roentgenoterapija yra kontraindikuotina, gali būti rekomenduojama dopano arba heksofosfamido. Jų veikimo ypatumas yra pastebimas priešnavikinis poveikis, turintis neaiškų leukopeninį poveikį. Dopanui skiriama po 1 tabletę (0,002 g) 3 kartus per parą, kas 4-6 dienų arba 2 mg kas antrą dieną, sistemingai stebint kraujo kompoziciją (60-80 mg kursui). Remisijos trukmė svyruoja nuo 6 mėnesių iki 1,5 metų.
Heksafosfamidas yra taikomas per burną per 20-30 mg per parą (bendra dozė kursui yra 300–600 mg). Remisija įvyksta po 2-3 savaičių nuo gydymo pradžios ir trunka nuo 3 mėnesių iki 1 metų. Heksafosfamidas kartais yra veiksmingas atsparumo mielozanui, mielobromoliui ir kitiems citotoksiniams vaistams atvejais.

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra leukemijos rūšis. Su šia hematologine liga kaulų čiulpų ląstelės tampa piktybiniais klonais, o iš jų daug patologinių leukocitų (granulocitų).

Tai reta liga, iš 100 000 žmonių ji veikia tik vieną. Daugiau kaip trečdalio pacientų amžius yra 60–65 metai, didžiausias pasikartojimo laikas yra nuo 30 iki 50 metų. Ši liga yra reta vaikams, bendras CML leukemijos skaičius yra 2-4%. Rusijoje yra apie 6000 pacientų, kuriems diagnozuota ši diagnozė.

Lėtinė mieloidinė leukemija atsiranda, kai vadinamasis chromosomų suskirstymas. Dėl to kaulų čiulpų ląstelėse atsiranda DNR su pakeista struktūra. Šios "piktybinės" ląstelės palaipsniui išstumia visas kitas ir pradeda nekontroliuojamai daugintis. Natūralūs tokių ląstelių mirties mechanizmai neveikia. Dėl to, kad jie labai greitai patenka į kraują, ląstelės neturi laiko pasukti į paprastus baltuosius kraujo kūnelius. Dėl to šie nesubrendę kūnai nustoja atlikti normalių leukocitų funkcijas.

Priežastys

Lėtinė mieloidinė leukemija - liga, atsiradusi dėl chromosomų sudėties sutrikimų. Iki šiol šios ligos priežastys nėra visiškai suprantamos. Tačiau mokslininkai nustatė, kad CML plėtrai įtakos turi šie veiksniai:

  1. Paveldimumas. Žmonės su Dauno sindromu, Klinefelter ir kt. Yra labiau linkę į šią ligą.
  2. Vaistų nuo vėžio priėmimas ir radioterapija. Kai kuriais atvejais dėl šių gydymo būdų atsirado lėtinė mieloidinė leukemija.
  3. Mažos spinduliuotės dozės, virusai, elektromagnetinė spinduliuotė. Jų įtaka ligos vystymuisi nebuvo visiškai ištirta.

Plėtros etapai

CML turi tris plėtros etapus:

  1. Lėtinis etapas. Daugiau nei 80% pacientų šiuo gydymo etapu kreipiasi į gydytoją. Pacientas skundžiasi dėl minimalių simptomų (funkcijos praradimo, prakaitavimo, svorio sumažėjimo). Asimptominės ligos raidos trukmė svyruoja nuo 2 mėnesių iki kelių metų. Kartais liga gali būti nustatyta atsitiktinai - pagal bendro kraujo tyrimo rezultatus. Kartais šioje ligos stadijoje yra komplikacijų - karščiavimas, kairiojo hipochondrio skausmas, ilgalaikė ir skausminga erekcija. Etapo trukmė svyruoja nuo 2 iki 4 metų, viskas priklauso nuo ligos aptikimo ir gydymo savalaikiškumo. Lėtinė mieloidinė leukemija šiame etape pasižymi padidėjusiu leukocitų skaičiumi dėl granulocitų atsiradimo. Didėja trombocitų skaičius, yra nesubrendusios leukocitų formos.
  2. Spartinimo etapas - pereinamasis vystymosi etapas. Nesubrendusių leukocitų skaičius gaminamas dideliais kiekiais, jų skaičius siekia 10-19%. Šio etapo trukmė yra 6-12 mėnesių. Pacientas blogėja, vystosi anemija, padidina blužnį, mažina vaistų veiksmingumą.
  3. Terminalo etapas. Jis pasižymi padidėjusių chromosomų padidėjimu. Kaulų čiulpuose beveik nėra normalių ląstelių, ji visiškai užpildyta „piktybiniu“. Trombocitų skaičius mažėja. Gyvenimo trukmė šiame etape yra minimali, pacientas miršta.

Požymiai ir simptomai

Ankstyvieji ligos etapai gali būti simptomai. Kai kurie pacientai skundžiasi dėl apetito praradimo, naktinio prakaitavimo, negalavimų, svorio netekimo, padidėjusio nuovargio ir kūno temperatūros, silpnumo ir sunkumo pilvo, padidėjusios blužnies, skausmingo sąnarių skausmo. Ypač nerimą keliantys simptomai:

  • patinę limfmazgiai;
  • kraujavimas;
  • oda;
  • karščiavimas;
  • skysčiu užpildytų mazgų išvaizda ant odos;
  • po oda.

Retesni simptomai - galvos svaigimas, dusulys, miego sutrikimai, galvos skausmas, miokardo infarktas, sumažėjusi koncentracija, atmintis.

Diagnostika

Lėtinę mieloidinę leukemiją diagnozuoja hematologas. Taip atsitinka, kad pacientai atvyksta į gydytoją, kuris vėliau juos siunčia specialistui. Gydytojas klausia paciento, jaučia limfmazgius, jaučiasi padidėjusios blužnies ir kepenų skrandžio. Diagnozę neįmanoma atlikti tik remiantis tyrimu ir paciento aprašytais simptomais. Paprastai liga nustatoma po pilvo ultragarso ir visiško kraujo skaičiaus. Būtinai atlikite kaulų čiulpų punkciją.

Gydymas

Lėtinė mieloidinė leukemija gydoma vaistais, kuriais siekiama sumažinti blužnies dydį ir mažinti piktybinių ląstelių augimą. Nuo gydymo savalaikiškumo priklauso nuo paciento prognozės ir gyvenimo trukmės. Gydymas vyksta keliais etapais:

  1. Chemoterapija yra pagrindinis CML gydymo metodas. Pacientai vartoja šiuos vaistus: Mielosan, Cytosar, Alpha interferon ir kt.
  2. Kaulų čiulpų transplantacija. Jei lėtinės mieloidinės leukemijos atsirado ligos vystymosi stadijos pradžioje, atsinaujinimo tikimybė didėja. Geriausias donoras gali būti paciento giminaitis, kitaip jie ieško tinkamos donorystės specialiuose bankuose ir hematologijos centruose.
  3. Radioterapija Gydymo užduotis yra sunaikinti arba sumažinti naviko ląstelių augimą.
  4. Blužnies pašalinimas. Dažniausiai splenektomija atliekama ligos galutinėje fazėje. Kartu su kūnu pašalinamas didžiausias piktybinių ląstelių skaičius, palengvinant ligos procesą. Chirurgijos indikacijos gali būti blužnies plyšimo grėsmė, trombocitopenija, ryškus diskomfortas dėl padidėjusio kūno dydžio.
  5. Leukoferai. Kraujo ląstelių gryninimas iš perteklinių baltųjų kraujo kūnelių yra nustatytas, kai vaistas nesukelia norimo poveikio. Kartais kartu su vaistų terapija atliekama leukoferezė.

Prognozė

Lėtinė mieloidinė leukemija yra rimta liga. Pacientas, turintis šią diagnozę, gali gyventi kelerius metus nuo ligos nustatymo. Vidutinė gyvenimo trukmė chemoterapijos metu yra 3-4 metai. Mirtis paprastai būna ligos baigiamajame etape

Lėtinė mieloidinė leukemija (CML) yra mieloproliferacinių kamieninių ląstelių sutrikimas, kuris veda prie visų hematopoetinių linijų proliferacijos, bet pasireiškia daugiausia granulocitų serijoje. Brandinimas beveik normalus. Liga dažniausiai pasireiškia 30-80 metų amžiaus, didžiausias dažnumas yra 55 metai. Patologija yra reta, metinis JK paplitimas yra 1,8 / 100 000 ir sudaro 20% visų leukemijų. Visos rasės yra paveiktos.

Klasifikacija. Srauto metu yra trys etapai:

  • lėtinis;
  • pagreičio fazė;
  • blastinė krizė.

Citologiniai ir molekuliniai aspektai

Maždaug 95% CML pacientų turi chromosomų anomaliją, vadinamą Philadelphia chromosoma (Ph), 22 chromosomos sutrumpinimą ir abipusio medžiagos, turinčios 9 chromosomą, perskirstymo rezultatą. 22 chromosomos suskirstymas įvyksta klasterio regiono lūžio taške (lūžio taško klasterio regionas). 9 chromosomos fragmentas, kuris yra šalia BCR, turi abl-onkogeną, kuris sudaro chimerinį geną su BCR liekanomis. Šis BCR-ABL chimerinis genas koduoja 210 MDa baltymą, turintį tirozino kinazės aktyvumą, kuris sukelia ligas, paveikdamas ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir išgyvenimą. Kai kuriems Ph-negatyviems pacientams BCR-ABL geno produktas taip pat gali būti aptiktas molekulinėmis technologijomis.

Lėtinės mieloidinės leukemijos epidemiologija

Abiejų lyčių ir bet kokio amžiaus žmonės serga lėtine mieloidine leukemija. Liga dažniausiai pasireiškia nuo 40 iki 60 metų amžiaus. Etiologijoje jonizuojančioji spinduliuotė atlieka svarbų vaidmenį, kaip matyti iš žymiai padidėjusios ligos paplitimo atominėse bombardavimo aukose.

Ligos eiga

Liga eina per tris etapus.

  • Lėtinė fazė, kai liga reaguoja į gydymą ir yra lengvai kontroliuojama, paprastai trunka 3-5 metus.
  • Pagreitinimo fazė (ne visada matoma), kurioje sunkiau gauti ligos kontrolę.
  • Nepakankama krizė, kurioje liga transformuojasi į ūminę leukemiją arba mieloidinę leukemiją (70%), arba limfocitinę leukemiją (30%), kuri yra gana atspari gydymui. Didelė krizė įvyksta 10 proc. Per metus ir daugeliu atvejų - mirties priežastis. Todėl pacientų išgyvenimą lemia sprogimo krizės atsiradimo momentas, kurio neįmanoma numatyti.

Pacientai, neturintys Philadelphia chromosomos ir be BCR-ABL-chimerinio geno, paprastai yra vyresnio amžiaus žmonės, daugiausia vyrai, turintys mažą trombocitų skaičių ir didelį absoliutų monocitų skaičių. Pacientai blogai reaguoja į gydymą ir jų vidutinis išgyvenamumas yra mažesnis nei 1 metai.

Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys

5% atvejų leukemija išsivysto esant mažoms jonizuojančiosios spinduliuotės dozėms, kurios sukelia ABL ir BCR genų konvergenciją ir sudaro chimerinį geną.

95% asmenų, turinčių šią leukemiją, aptinkama Philadelphia chromosoma, atspindinti 9-ojo ir 22-osios chromosomų perkėlimą, kuriame dalyvauja ABL ir BCR proto-onkogenai. Dėl to padidėja mieloidinių protėvių proliferacija, sutrikusi diferenciacija ir šio patologinio ląstelių klono augimas.

Lėtinė mieloidinė leukemija - hemoblastozė, kuri atsiranda dėl hematopoetinių polipententinių kamieninių ląstelių mutacijų. Lėtine mieloidine leukemija mutantinių ląstelių klonas pakeičia normalias kaulų čiulpų ląsteles, tačiau, skirtingai nei ūminis leukemija, lėtinės ligos stadijoje šios ląstelės išlaiko galimybę diferencijuoti. 97,5 proc. Pacientų pastebima abipusė translokacija tarp 9 ir 22 chromosomų, daugeliu atvejų ji gali būti nustatyta naudojant įprastą karyotipų nustatymą Philadelphia chromosomos forma (sutrumpinta 22 chromosoma). Dėl šio perkėlimo susidaro chimerinis BCR-ABL genas.

Šio geno baltymų produktas yra nenormalus tirozino kinazė ir jo pagrindas yra leukemijos vystymasis. Žinios apie leukemijos patogenezę leido mums sukurti naujus vaistus gydymui.

Liga gali trukti daugelį metų chroniškai. Jei tokie pacientai nepradeda kamieninių ląstelių transplantacijos, laikui bėgant leukemijos ląstelės gali prarasti savo gebėjimą diferencijuoti, o tai pasireiškia kaip „galingos“ krizės, su klinikiniu vaizdu, panašiu į ūminį mieloidą arba, rečiau, limfoidinę leukemiją, jie baigiasi paciento mirtimi.

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai ir požymiai

Apie 25% pacientų diagnozės simptomų nėra. Išnagrinėjus pagrindinę klinikinę ypatybę yra splenomegalia, kuri aptinkama 90% pacientų. Organų padidėjimas yra ryškus maždaug 10% pacientų, apatinė stulpas yra daugiau nei 15 cm žemiau pakrantės ribos. Infarkto metu blužnis kartais klauso trinties. Hepatomegalia randama maždaug 50% pacientų. Limfadenopatija nėra būdinga.

Lėtinėje ligos stadijoje pasireiškia anemija, svorio netekimas, splenomegalia, podagra.

Kartais sutrikusi sąmonė, sumažėjęs regėjimo aštrumas, kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių nepakankamumas, susijęs su kraujo klampumo padidėjimu ir reikšmingu baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus padidėjimu.

Lėtinėje fazėje, kai auga naviko masė, padidėja leukocitozė. Vidutinė intoksikacija dėl hipermetabolizmo. Pacientas yra susirūpinęs dėl silpnumo, apetito praradimo, menkos karštinės, kūno svorio sumažėjimo. Šio ligos fazės trukmė yra 8-10 metų.

Kaulų čiulpuose - blastų transformacijos židiniai. Blužnis padidėja. Pacientai yra susirūpinę dėl kaulų skausmo, dešinės hipochondrijos. Dėl hipermetabolizmo, neinfekcinės karštinės, pastebėtas silpnumas. Šio etapo trukmė yra 6-12 mėnesių.

Nepakankama krizė pasireiškia staigaus būklės, hepatosplenomegalia, kraujo blastemijos (> 30% kraujo blastų) pablogėjimu, blastų naviko augimo ekstrrameduliarinio židinio buvimu.

Lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimo metodai

Naudokite šiuos tyrimo metodus.

  • Klinikinė kraujo analizė.
  • Kraujo tepinėlis.
  • Kaulų čiulpų biopsija.
  • Citogenetinis tyrimas.

Leukocitozė yra nuolatinis simptomas. Leukocitų skaičius gali viršyti 300x109 / l. Paprastai pažymėta normochrominė anemija, o trombocitų skaičius dažnai padidėja (kartais jis viršija 1000x109 / l). Kraujo tepinėlis primena kaulų čiulpų aspiratą, kuriam būdingas ląstelių buvimas visuose diferenciacijos etapuose. Kaulų čiulpai yra hiperplastiniai, daugiausia dėl granulocitų daigų. Dėl ligos paūmėjimo kraujo ląstelėse atsiranda galios ląstelės, ryškėja anemija ir trombocitopenija. Filadelfijos chromosoma aptinkama maždaug 95% pacientų, kuriems skiriasi G-diferencinė spalva, chimerinio BCR-ABL geno transkripcija nustatyta 2,5% pacientų, sergančių polimerazės grandinine reakcija, o tai rodo paslėptą t translokaciją (9; 22) ir dar 2,5 % pacientų, kurių nė vienas iš šių metodų negali nustatyti t (9; 22) (vadinamoji netipinė lėtinė mieloidinė leukemija be Philadelphia chromosomos).

Kraujo tyrimas paprastai rodo normocitinę normochrominę anemiją. Vidutiniškai hemoglobino koncentracija yra 105 g / l, o svyravimai svyruoja nuo 70 iki 150 g / l. Vidutinis leukocitų skaičius yra 220x109 / l (9,5-600x109 / l). Vidutinis trombocitų skaičius yra 445x109 / l, svyravimai yra 162-2000x109 / l. Kraujo tepinėlėje matoma visa granulocitų serija, nuo mieloblastų iki brandžių neutrofilų, o neutrofilai dominuoja antroje smailėje mielocitinėje brandinimo stadijoje. Mieloblastai paprastai yra mažiau nei 10% bendro leukocitų skaičiaus. Dažnai randamas absoliutus eozinofilų ir bazofilų skaičiaus padidėjimas, o branduoliniai raudonieji kraujo kūneliai yra dažni. Kai liga patenka į pagreičio fazę, dalis jaunesnių ląstelių didėja. Sparčiai didėjant cirkuliuojančių blastų skaičiui, vyksta ligos transformacija į blastinę fazę. Maždaug trečdalis pacientų gydymo metu mato labai daug trombocitų, šis skaičius smarkiai sumažėja, kai prasideda sprogimo krizė. Kai liga progresuoja, bazofilija linkusi augti.

Periferinis kraujas yra diagnostiškai indikacinis, tačiau būtina gauti kaulų čiulpų medžiagą chromosomų analizei, siekiant patikrinti Philadelphia chromosomos buvimą ir RNR analizę, kad būtų galima nustatyti BCR-ABL geno produktą. Kiti būdingi tyrimo bruožai yra labai mažas šarminės fosfatazės aktyvumas neutrofiluose ir labai didelis vitamino B 12 kiekis plazmoje. Taip pat padidėja LDH lygis, šlapimo rūgšties lygis gali būti didelis dėl padidėjusio ląstelių suskirstymo.

Diagnozė. Citogenetinis tyrimas atskleidžia specifinius požymius - Philadelphia chromosomą ir / arba ABL-BCR geną.

Pagreitinimo fazėje leukocitų skaičius padidėja iki 100-200 109 / l, pereinant prie promyelocitų, pasireiškia lengvas anemija ir trombocitozė. Blastų skaičius padidėja iki 10% ir daugiau. Bazofilų skaičius padidėja iki 20%.

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas

Rekomenduojama ankstyvą galingą citostatinį gydymą leukeminių ląstelių klonui slopinti, pageidautina per pirmuosius 6-12 mėnesių nuo ligos diagnozavimo. Rekomenduojama derinti su kaulų čiulpų švitinimu ir kaulų čiulpų alogenine transplantacija.

Pagreitinimo fazėje chemoterapija paprastai neveiksminga. Sprogimo krizės metu atliekama simptominė terapija.

Kamieninių ląstelių allotransplantacija

Naudojant kamieninių ląstelių allotransplantaciją, galima išgydyti lėtinės mieloidinės leukemijos pacientą. Geriausias rezultatas pastebėtas jaunesniems nei 30 metų pacientams, turintiems visiškai suderinamą donorą. Mirtingumas, susijęs su persodintų ląstelių nesuderinamumu, svyruoja nuo 15 iki 40%. Pasikartojimo dažnis paprastai neviršija 20%.

Imatinibo laikais TCM vaidmuo CML yra šiek tiek aiškus. Anksčiau TCM buvo laikomas vieninteliu radikaliu šios ligos gydymu, tačiau ilgalaikiai imatinibo rezultatai yra akivaizdūs. Reikšmingas TCM terapinis vaidmuo išlieka jauniems pacientams, kuriems yra didelė rizika. Geriausias rezultatas pasiekiamas ankstyvos lėtinės stadijos pacientams, kai apie 80% pacientų gali viršyti galimą gydymą. Pasikartojimo stebėjimas, nustatant BCR-ABL baltymą ir naudojant donorų T-limfocitų infuziją, įrodė, kad pacientai grįžta į visą ilgalaikę remisija. Transplantacijos rezultatai pagreičio ir sprogimo transformacijos fazėje yra daug blogesni. Šiuo metu tiriamas imatinibo vaidmuo TCM gydant LML.

Imatinibas

Imatinibas (Gleevec) yra standartinis vaistas visiems pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, kuriems alogeninė transplantacija buvo neįmanoma (šie pacientai sudaro daugumą). Imatinibas prisijungia prie BCR-ABL geno ATP-jungiančius regionus ir slopina tirozino kinazės funkciją. Hematologinis atsakas į gydymą šiuo vaistiniu preparatu pastebimas 95% pacientų, o daugiau nei 95% per metus nuo gydymo patiria galios krizę. Daugumoje pacientų Philadelphia chromosoma nenustatoma, o kai kuriuose iš jų pastebimas ryškiausias atsakas molekuliniu lygiu (BCR-ABL koncentracijos sumažėjimas, nustatomas polimerazės grandinės reakcijoje 1000 kartų, arba 3CR-ABUABL santykio sumažėjimas yra mažesnis nei 0,02%). Manoma, kad pasiekus tokius rodiklius, tikimybė, kad per 24 mėnesius po gydymo nepasikartos, yra 100%.

Prieš pradedant vartoti imatinibą, interferono gydymo pacientų, siejamų su citozino arabinosidu ar be jo, vidutinis išgyvenimas buvo maždaug 5 metai. Imatinibas šį skaičių padidino iki 10 ar daugiau metų.

Šis naujas vaistas specifiškai slopina BCR-ABL-tirozino kinazės aktyvumą ir slopina nekontroliuojamą leukocitų proliferaciją. Jis rekomenduojamas kaip pasirinktas vaistas lėtinėje LML fazėje, kuri suteikia pilną citogenetinį atsaką (Ph-chromosomos išnykimas) 76% pacientų po 18 mėnesių gydymo. Be to, rekomenduojama, kad imatinibas būtų naudojamas greitėjimo ar sprogimo krizės fazėse ir atsparumui kitiems gydymo būdams, pvz., Interferonui.

Anksčiau geriamojo hidroksikarbamido, kuris taip pat sėkmingai veikia paliatyviąją priežiūrą, buvo plačiai naudojamas pradinei ligos kontrolei. Vaistas nesumažina Ph-chromosomos dažnio arba neturi įtakos sprogimo transformacijos pradžiai.

Prieš nustatant imatinibą, pasirinktas vaistas buvo alfa interferonas. Jis skiriamas vienas arba kartu su chemoterapiniu agentu Aga-S, o lėtinėje fazėje jis gali kontroliuoti ligą maždaug 70% pacientų. Tai sumažina Ph-teigiamų ląstelių procentą 20% pacientų ir padidina išgyvenamumą. Pradžioje interferono vartojimas sukelia į gripą panašius simptomus ir, nors kai kurie iš jų mažina paracetamolį, kiti, pvz., Sunkus kaulų skausmas ir sunkus svorio sumažėjimas, reikalauja nutraukti vaisto vartojimą.

Aukštakrosnių krizės

Imatinibas taip pat veiksmingas progresavusiai lėtinei mieloidinei leukemijai, tačiau jo poveikis yra trumpalaikis. Kombinuotas gydymas gali slopinti paūmėjimą ir paversti ligą į lėtinį kanalą, ypač limfoidinėse krizėse. Padedant kamieninių ląstelių allo- arba autotransplantacijai, galima išplėsti antrąjį išsivystymo etapą, tačiau daugumoje pacientų jis yra trumpalaikis.

Ši padėtis yra sunkesnė. Pagreitinimo fazėje imatinibas skiriamas tik tiems pacientams, kurie to anksčiau nebuvo gavę; hidroksikarbamidas gali būti vienintelis veiksmingas vaistas; galima vartoti mažas citarabino dozes. Kai vyksta sprogimo transformacija, būtina nustatyti aukštakrosnių ląstelių tipą citocheminiais ir imunologiniais metodais. Gydymo limfoblastine leukemija veiksmingumas yra didesnis nei mieloblastinio. Atsakymas į pastarojo gydymą yra labai blogas. Šis atvejis yra tik palaikomoji terapija, ypač senyviems pacientams.

Perspektyvos

Ištirti galimybę gydyti didesnes imatinibo dozes kartu su kitais vaistais, ypač interferonais, siekiant padidinti pacientų, sergančių citogenetine remisija, dalį (tyrimas SPIRIT).

Nauji tirozino kinazės inhibitoriai yra sukurti imatinibo atsparumui įveikti (pavyzdžiui, tiek src, tiek abl kinazių inhibitoriai).

Visapusiškas gydymas imatinibu (nepakankamu veiksmingumu) ir alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija.

Bandymai nukreipti likusias kamienines ląsteles augimo faktorių ir imatinibo deriniu.

Prognozė. Su laiku atliekant kombinuotą chemoterapiją, 5 metų išgyvenamumas siekia 55–70%.

http://stop-stroke.ru/blood-and-lymph/hmm-what-a-disease-blast-crisis-what-to-do.html

Skaityti Daugiau Apie Sarkomą

Bet kurio organo vėžio chirurginio gydymo pasirinkimas yra svarbus tiek pacientui, tiek operuojančiam chirurgui. Operacijai įtakos turi daug veiksnių: proceso pasiskirstymo etapas, individualios paciento savybės ir kt.
Eritrocitų nusėdimo greitis (ESR) klasifikuojamas kaip nespecifiniai laboratoriniai kriterijai. ESR rodiklis nustatomas pagal raudonųjų kraujo kūnelių agliutinacijos laipsnį - ląstelių gebėjimą susilieti ir nusodinti.
Po to, kai salonas pagamintas permare, problemos skiriasi: plaukai gali būti sausi, išeikvoti, su dalimis arba netgi dažnai iškristi.
Kasos vėžys yra piktybinis navikas, išsivystantis iš kanalų ir liaukų audinių.Šis auglys labai greitai sunaikina kūną ir greitai auga į kaimyninius audinius.Kokios yra kasos funkcijos?Kasos vėžys yra vienas sunkiausiai diagnozuojamų ir sunkiai gydomų navikų.