Antiblastiniai (priešnavikiniai) vaistai (farmakologija)

Antiblastiniai vaistai vadinami vaistinėmis medžiagomis, dėl kurių vėluojama vystytis piktybiniai navikai (vėžys, sarkoma, melanoma) ir piktybiniai kraujo pažeidimai (leukemija ir kt.). Piktybinių navikų gydymas anti-oblastomos agentais vadinamas chemoterapija. Piktybinių navikų chemoterapija gali būti naudojama kaip nepriklausomas gydymo metodas arba kaip papildomas operacinis ir radiologinis gydymo metodas.

Šiuo metu, naudojant anti-obstrukcinius preparatus, galima išgydyti gimdos chorionepiteliomą, ūminę limfoblastinę leukemiją vaikams, limfogranulomatozę, piktybinius sėklidžių navikus ir odos vėžį be metastazių.

Kai kurių piktybinių navikų (prostatos vėžio, kiaušidžių vėžio ir kt.) Atveju tik nedidelė dalis pacientų gali būti išgydoma (mažiau nei 10%).

Daugeliu atvejų piktybinių navikų chemoterapija pasiekiama tik laikinai pagerinus pacientų būklę.

Klasifikacija protivoblastoma lėšos

1. Citotoksiniai vaistai Alkilinimo medžiagos Antimetabolitai Antineoplastiniai antibiotikai Augalų medžiaga

2 Hormoniniai vaistai

3 Fermentų preparatai

4 Citokinų preparatai

34.1. Citotoksiniai vaistai

Citotoksiniai vaistai trikdo gyvybiškai svarbų bet kurios ląstelės aktyvumą, tačiau pirmiausia paveiktos ląstelės, turinčios greitą pasiskirstymą: naviko ląstelės, kaulų čiulpų ląstelės, gonadai ir virškinimo trakto epitelis. Šiuo atžvilgiu citotoksinės medžiagos, slopinančios navikų augimą, vienu metu turi slopinamąjį poveikį kaulų čiulpams, gonadams ir virškinimo traktui. Kaip anti-klastiniai vaistai, citotoksinės medžiagos dažniausiai vartojamos į veną.

Alkilinimo medžiagos sutrikdyti DNR struktūrą, sudarant kovalentinius alkilo ryšius tarp DNR grandinių ir tokiu būdu slopinant naviko ląstelių pasiskirstymą.

Alkilinimo agentai apima:

nitrozourėjos dariniai - karmustinas, lomustinas;

platinos junginiai - cisplatina, karboplatinas, oksaliplatinas.

Ciklofosfamidas (ciklofosfamidas) yra veiksmingas krūties vėžiu, plaučių vėžiu, kiaušidžių vėžiu, limfocitine leukemija, limfogranulomatoze.

Be to, ciklofosfamidas naudojamas kaip reumatoidinio artrito, sisteminės raudonosios vilkligės, nefrozinio sindromo imunosupresinis vaistas.

Tiotepa (tiofosfamidas) yra naudojamas kiaušidžių, krūties, šlapimo pūslės vėžiui.

Karmustinas ir lomustinas gerai įsiskverbia į centrinę nervų sistemą ir yra naudojami smegenų navikams.

Cisplatina yra veiksminga plaučių, skrandžio, storosios žarnos, šlapimo pūslės, krūties, kiaušidžių, gimdos vėžiu. Vaistas yra labiau tikėtinas nei kitų citostatikų, sukelia vėmimą; arterinė hipotenzija, kraujo formavimosi sutrikimai, nutekėjimas, neuropatija, konvulsijos reakcijos.

Pacientai geriau toleruoja karboplatiną ir oksaliplatiną.

Antimetabolitai cheminės struktūros atžvilgiu panašus į kai kuriuos metabolitus, reikalingus auglio ląstelėms. Interferuojant medžiagų apykaitos metabolizmu, šie anti-obstrukciniai vaistai sutrikdo nukleino rūgščių sintezę ir auglio augimą.

Antimetabolitai:

1) reiškia poveikį folio rūgšties - metotreksato - metabolizmui;

2) purino analogai - merkaptopurinas;

3) pirimidino antalogijos - fluorouracilas, citarabinas, kapecitabinas.

Metotreksatas slopina dihidrofolato reduktazę ir taip sutrikdo folio rūgšties metabolizmą ir atitinkamai purino bei pirimidino bazių susidarymą ir DNR sintezę.

Taikoma su ūminiu limfocitiniu leukemija, plaučių vėžiu, krūties vėžiu.

Santykinai mažomis dozėmis metotreksatas turi priešuždegiminį poveikį ir yra naudojamas reumatoidiniam artritui.

Merkaptopurinas skiriamas ūmiai leukemijai.

Fluorouracilas (5-fluorouracilas) naviko ląstelėse paverčiamas 5-fluor-2-deoksiuridinu-5-fosfatu, kuris slopina timidino sinetazę ir taip sutrikdo DNR sintezę. Be to, slopinama RNR polimerazė ir sutrikdoma naviko ląstelių baltymų sintezė.

Fluorouracilas - vienas iš pagrindinių vaistų skrandžio, storosios žarnos, krūties, kiaušidžių, prostatos vėžio gydymui.

Citarabinas naudojamas leukemijai, limfogranulomatozei; Kapecitabinas - krūties vėžiui.

Anti-tumoriniai antibiotikai sutrikdyti DNR struktūrą. Pavyzdžiui, doksorubicinas, bleomicinas sukelia DNR sruogų skilimą („plyšimą“) ir taip užkirsti kelią naviko ląstelių pasiskirstymui.

Šiai grupei priklauso doksorubicinas, daunorubicinas, bleomicinas, mitomicinas ir kt.

Doksorubicinas naudojamas plaučių, skrandžio, šlapimo pūslės, krūties, kiaušidžių ir ūminės leukemijos vėžiui; daunorubicinas - ūminės mieloidinės leukemijos metu; bleomicinas - plaučių vėžiui, inkstams; Mitomicinas - storosios žarnos vėžiui.

Į augalinės medžiagos apima:

1) Vinca Rose Vinca alkaloidai (Vinca rosea) - vinkristinas, Vin-Blastine, Vinorelbinas;

2) takanai (pusiau sintetiniai junginiai iš sausainių perdirbimo produktų) - paklitakselis, docetakselis;

3) podofilotoksino dariniai (skydliaukės podofililo alkaloidas) etopozidas;

4) Kolchicum alkaloidai - Kolkhaminas.

Vinca alkaloidai vinkristinas ir vinblastinas trukdo tubulino polimerizacijai ir mikrotubulų susidarymui ir taip užkirsti kelią naviko ląstelių pasiskirstymui. Naudojama Hodžkino ligai, plaučių, inkstų, šlapimo pūslės vėžiui su Kaposi sarkoma. Vinorelbinas yra veiksmingas plaučių, krūties vėžiui.

Priešingai, paklitakselis (taksolis) ir docetakselis (Taxotere) užkerta kelią tubulino depolimerizacijai ir taip pat sutrikdo naviko ląstelių pasiskirstymą. Naudojamas plaučių, krūties, kiaušidžių vėžiui.

Etopozidas pažeidžia DNR struktūrą, sukeldamas jo gijų fragmentaciją. Naudojimo indikacijos: plaučių, krūties, kiaušidžių vėžys, Hodžkino liga.

Kolchamino alkaloidinis kolchaminas naudojamas kaip odos vėžio tepalas. Vaistas sukelia vėžinių ląstelių sunaikinimą, nepaveikdamas sveikų odos ląstelių.

34.2. Hormoniniai vaistai

Kai nuo hormonų priklausantys navikai naudoja vaistus, kurie pažeidžia hormonų, skatinančių navikų vystymąsi, sintezę ar poveikį.

Taikyti krūties vėžį:

- antiestrogeniniai vaistai - tamoksifenas, toremifenas;

- aromatazės inhibitoriai - letrozolas, anastrozolas, eksemestanas (sutrikdo estrono susidarymą iš androstendiono ir estradiolio iš testosterono; žr. 61 pav.).

Taikyti prostatos vėžį:

1) antiandrogeniniai vaistai - ciproteronas, flutamidas;

2) estrogenų preparatai - fosfestrolis (naviko audinyje jis virsta dietilstilbestroliu);

3) 5a-reduktazės inhibitoriai - finasteridas (apsaugo nuo aktyvesnio dihidrotestosterono susidarymo iš testosterono; žr. 61 pav.);

4) sintetiniai gonadorelino - goserelino (zoladex) ir triptorelino analogai (su nuolatiniu veikimu, gonadorelino analogai, neskatina, bet slopina gonadotropinių hormonų gamybą).

Aminoglutetimidas (orimetenas) slopina steroidinių hormonų biosintezę (žr. 59 pav.). Sumažina estrogenų, testosterono, hidrokortizono sintezę. Vaistas yra skiriamas burnos krūties vėžiui, prostatos vėžiui.

Ūminės leukemijos atveju naudojami gliukokortikoidai, pavyzdžiui, prednizonas.

34.3. Fermentų preparatai

Asparaginazė yra vaistas L-asparaginazė, kuri skatina asparagino hidrolizę ir taip sumažina jo patekimą į naviko ląsteles. Kadangi kai kurie naviko ląstelės sintezuoja L-asparaginą, naudojant vaistą, asparagino stoka sutrikdo navikų ląstelių baltymų sintezę ir lėtina šių ląstelių pasiskirstymą.

Asparaginazė naudojama ūminiam limfoblastiniam leukemijai vaikams.

34.4. Citokinų preparatai

Interferono-a preparatai - interferonas-alfa-2a (roferonas-A), interferonas-alfa-2b (intronas-A), kurie mažina naviko ląstelių proliferaciją, yra naudojami kaip vaistų protivoblastoma, ypač lėtinės mieloidinės leukemijos atveju.

Aldezleukinas - rekombinantinis vaistas interleukinas-2. Metastazavusios inkstų karcinomos atveju infuzija į veną. Gali pasireikšti sunkios nepageidaujamos reakcijos: karščiavimas, širdies aritmija, edema, CNS disfunkcija ir kt. Buvo pasiūlytas metodas T-limfocitų išskyrimui iš karcinomos audinio ir inkubavimas su aldeleukinu tolesniam reperfuzijai pacientui.

Dauguma protivoblastomos lėšų yra labai toksiškos. Kai jie vartojami, atsiranda ryškus šalutinis poveikis. Daugelis antitoblastinių medžiagų slopina kaulų čiulpų funkciją (sukelia leukopeniją, anemiją), pablogina virškinimo trakto funkciją (sukelia pykinimą, vėmimą, viduriavimą), slopina lytinių liaukų veiklą, mažina imunitetą.

Piktybinių navikų chemoterapija atliekama specializuotose onkologinėse įstaigose (ligoninėse, medicinos skyriuose) specialistų gydytojai. Todėl, jei įtariamas piktybinis navikas, pacientas turi būti nukreiptas į onkologą konsultacijai ir specializuotos priežiūros organizavimui.

http://www.zinref.ru/000_uchebniki/03200medecina/006_01_Farmakologia_Uchebnik_Mayskiy_2003/042.htm

Farmakologiniai vaistai nuo vėžio

Vaistai, naudojami piktybiniuose navikuose

ANTI-TUMORO PRODUKTAI (FARMAKOLOGIJA)

Antitumoriniai (antiblastomos) vaistai yra vaistai, kurie slopina tikrosios navikų (vėžio, sarkomos ir pan.) Bei hemoblastozės (leukemijos ir kt.) Vystymąsi.

Piktybinių navikų gydymas priešnavikiniais vaistais vadinamas „chemoterapija“. Chemoterapija naudojama mažinti

vėžio metastazių tikimybė, taip pat onkologinių ligų, neprieinamų chirurginei intervencijai, gydymas.

Įvairios kilmės vaistai (sintetiniai narkotikai, antibiotikai, hormonai, fermentai) medicinos praktikoje naudojami kaip anti-oblastomos vaistai. Antiblastiniai preparatai klasifikuojami taip:

Hormoniniai ir antihormoniniai vaistai.

Šiuolaikinių piktybinių navikų terapijos pagrindas yra citotoksiniai ir citostatiniai vaistai. Citostatinio poveikio mechanizmas realizuojamas tiesiogiai sąveikaujant su DNR arba per fermentus, atsakingus už DNR sintezę ir funkciją. Tačiau šis mechanizmas neužtikrina tikrojo priešnavikinio poveikio selektyvumo, nes ne tik piktybiniai, bet ir aktyvūs normalių audinių ląstelės yra pažeidžiami citostatiniams pažeidimams, o tai sudaro pagrindą komplikacijų vystymuisi.

42.1. Citotoksinės priemonės

Visi citostatiniai agentai pagal jų kilmę ir mechanizmą gali būti suskirstyti į:

Žoliniai preparatai.

Alkilinantys junginiai pavadino savo gebėjimą formuoti jų alkilo radikalų kovalentinius ryšius su heterocikliniais purinų ir pirimidinų atomais ir ypač guanino azoto padėtimi 7 padėtyje. DNR molekulių alkilinimas, kryžminių jungčių ir pertraukų susidarymas sukelia jo matricos funkcijų sutrikimą replikacijos metu ir transkripcijos ir galiausiai mitozinių blokų ir navikų ląstelių mirties. Visi alkilinimo agentai yra specifiniai ciklonams, t.y. gali pažeisti naviko ląsteles įvairiuose gyvavimo ciklo etapuose. Ypač ryškus žalingas poveikis, susijęs su sparčiai besiskiriančiomis ląstelėmis. Dauguma alkilinimo agentų gerai absorbuojami virškinimo trakte, tačiau dėl stipraus vietinio dirginimo poveikio daugelis jų yra į veną.

Priklausomai nuo cheminės struktūros išskiriamos kelios alkilinimo medžiagų grupės:

1. Chloretilamino dariniai

Sarkolizinas (melfalanas), ciklofosfamidas (ciklofosfamidas), chlorambucilas (leicrane).

Etilenimino dariniai Tiofosfamidas.

Metansulfonrūgšties dariniai busulfanas (Mielosan).

4. Nitrosurėjos dariniai

5. Organiniai junginiai

6. Triazeno ir hidrazino dariniai

Nepaisant bendro veikimo mechanizmo, dauguma šios grupės vaistų skiriasi nuo priešvėžinio poveikio spektro. Tarp alkiluojančių medžiagų yra vaistų (ciklofosfamido, tiofosfamido), kurie yra veiksmingi ir hemoblastozės, ir kai kurių tipų tikrojo naviko, pavyzdžiui, krūties ir kiaušidžių vėžio atveju. Tuo pačiu metu yra alkilinimo medžiagų, turinčių siauresnį anti-oblastomos poveikio spektrą (nitrozurėjos ir metansulfonrūgšties dariniai). Nitrosurėjos dariniai, dėl didelio jų tirpumo lipiduose, prasiskverbia per hemato-matematikos barjerą, dėl kurio jie naudojami gydant pirminius piktybinius smegenų navikus ir kitų navikų smegenų metastazes. Platinos vaistai yra pagrindiniai daugelyje tikrosios navikų chemoterapijos režimų, tačiau jie yra labai skleidžiami ir nefrotoksiniai vaistai.

Visi alkilinantys junginiai turi didelį toksiškumą, slopina kraujo susidarymą (neutropeniją, trombocitopeniją), sukelia pykinimą ir vėmimą, burnos gleivinės opos ir virškinimo trakto.

Antimetabolitai - medžiagos, turinčios struktūrinių panašumų su natūraliais medžiagų apykaitos produktais (metabolitais), bet nėra tapačios. IR veikimo mechanizmas apskritai gali būti pateikiamas taip: modifikuotos purinų, pirimidinų, folio rūgšties molekulės konkuruoja su normaliais metabolitais, pakeičia jas biocheminėmis reakcijomis, bet negali atlikti savo funkcijos. DNR ir RNR nukleino bazių sintezė blokuojama. Skirtingai nuo alkilinimo agentų, jie veikia tik dalijant vėžines ląsteles, t.y. yra ciklospecifiniai vaistai.

Antimetabolitai, vartojami piktybiniais navikais, yra trijų grupių:

Foolo rūgšties metotreksato antagonistai.

Merkaptopurino purinų antagonistai.

Fluorouracilas (fluorouracilas), citarabinas (Cytosar). Antimetabolitai veikia skirtinguose nukleino rūgščių sintezės etapuose. Metotreksatas slopina dihidrofolato reduktazę ir timidilo sintezę, kuri sukelia purinų ir timidilo susidarymo sutrikimą ir atitinkamai DNR sintezės slopinimą. Mercaptopurinas neleidžia purinams įtraukti į polinukleotidus. Fluorouracilas naviko ląstelėse virsta 5-fluor-2-deoksiurido-druskos rūgštimi, kuri slopina timidilo sintezę. Sumažėjęs timidilo rūgšties susidarymas sukelia DNR sintezės sutrikimą. Citarabinas slopina DNR polimerazę, kuri taip pat sukelia DNR sintezės sutrikimą. Metotreksatas, merkaptopurinas ir citarabinas yra naudojami ūminiam leukemijai, fluorouracilui - tikriems navikams (skrandžio, kasos, gaubtinės žarnos vėžiui).

Komplikacijos, kurias sukelia antimetabolitai, apskritai yra tokios pačios kaip ir ankstesnėje narkotikų grupėje.

Didelė grupė priešvėžinių vaistų yra antibiotikai, gyvybiškai svarbių grybų veiklos produktai, kurie yra suskirstyti į 3 grupes pagal jų cheminę struktūrą:

Antibiotikai aktinomicinai Daktinomicinas, mitomicinas.

Doksorubicinas (adriamicinas), rubomitsinas (daunorubicinas).

Anti-tumorinių antibiotikų citotoksinio poveikio mechanizmas apima keletą komponentų. Pirma, antibiotikų molekulės yra sujungtos (tarpinės) į DNR tarp gretimų bazinių porų, kurios užkerta kelią DNR grandinių atsipalaidavimui, o vėliau nutraukia replikacijos ir transkripcijos procesus. Antra, antibiotikai (antraciklinų grupė) generuoja toksiškus deguonies radikalus, kurie pakenkia makromolekulėms ir navikų ir normalių ląstelių membranoms (įskaitant myacardial, kuris sukelia kardiotoksinį poveikį). Trečia, kai kurie antibiotikai (ypač bleomicinas) slopina DNR sintezę, sukeldami atskiras pertraukas.

Dauguma antibiotikų nuo vėžio yra ciklo specifiniai vaistai. Kaip ir antimetabolitai, tam tikriems navikų tipams antibiotikai tropizuoja. Šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, aukštas karščiavimas, dehidratacija, arterinė hipotenzija, alerginės reakcijos, hematopoetinis slopinimas ir imunitetas (išskyrus bleomiciną), kardiotoksiškumas.

Vėžiu gydant augalinės kilmės citostatikus, kurie klasifikuojami pagal šaltinį.

Vinca rožinės alkaloidai (vincaalkaloids) Vinblastinas, vinkristinas, vinorelbinas.

Rudenio krokso alkaloidai puikūs Kolhaminas.

3. Podofilotoksinai (šakniastiebių ir podofilų šaknų medžiagų sudėtis)
skydliaukė)

Etopozidas (Vepezidas), tenipozidas (Vumonas).

4. Yew tree terpenoids (takozidai)

Paklitakselis (taksolis), docetakselis.

5. Kamptotecino pusiau sintetiniai analogai
Irinotekanas (CAMPTO), topotekanas.

Vincaalkaloidų citostatinio poveikio mechanizmas sumažinamas iki tubulino, mikrotubulinio baltymo, denatūracijos, kuri veda prie mitozės nutraukimo. Vinca-alkaloidai skiriasi savo priešnavikinį spektrą ir šalutinį poveikį. Vinblastinas daugiausia naudojamas limfogranulomatozei, o vinkristinas naudojamas limfomoms ir daugeliui kietų navikų, kaip t

sudėtinės chemoterapijos komponentas. Toksišką vinblast-poveikį pirmiausia apibūdina mielodepresija, avincristinas, neurologiniai sutrikimai ir inkstų pažeidimas. Vinorelbinas priklauso naujai Vinkaalkalo-Dam.

Kolhaminas yra vietiškai naudojamas (kaip tepalas) odos vėžio gydymui.

Žoliniai vaistai taip pat apima podofiliną, vartojamą lokaliai gerklų papilomatozei ir šlapimo pūslės papilomatozei. Šiuo metu naudojami pusiau sintetiniai podofilinos dariniai - epi-podofillotoksiny. Tai yra etopozidas (vepezidas) ir tenipozidas (vumonas). Etopozidas yra veiksmingas mažų ląstelių plaučių vėžiu, atenipozidu hemoblastozės atveju.

Pastaraisiais metais gydant daugelį kietų navikų, plačiai naudojami taksonai, paklitakselis, docetakselis, kilęs iš Ramiojo vandenyno ir Europos kukmedžio. Vaistai naudojami plaučių vėžiui, rečiau - pieno liaukoms, piktybiniams galvos ir kaklo navikams ir stemplės navikams. Ribotas jų naudojimo momentas yra ryškus neutropenija.

Kamptotecino, irinotekano, topo ir a pusiau sintetiniai analogai yra iš esmės nauja citostatikų grupė - topoizomerazės inhibitoriai, atsakingi už DNR topologiją, jos erdvinę struktūrą, replikaciją ir transkripciją. Preparatai, slopinantys I tipo topoizomerazės blokavimo transkripciją navikų ląstelėse, o tai sukelia piktybinių navikų augimo slopinimą. Irinotekanas vartojamas gaubtinės žarnos vėžiui, o topotekanas vartojamas mažų ląstelių plaučių vėžiui ir kiaušidžių vėžiui. Šio preparato grupės šalutiniai poveikiai paprastai yra tokie patys, kaip ir kitų citostatinių medžiagų.

42.2. Hormoniniai ir anti-hormoniniai vaistai

Kai kurių piktybinių navikų atsiradimas ir vystymasis yra susijęs su natūralios hormonų pusiausvyros organizme pažeidimu, todėl pastarųjų įvedimas ir kartais, priešingai, jų veikimo pašalinimas tam tikrais būdais ar kitais būdais gali pakeisti kai kurių navikų augimą. Tai sukuria prielaidas naudoti hormonus, taip pat jų sintetinius analogus ir antagonistus kaip priešvėžinius agentus.

Šios grupės paruošimas lėtina piktybiškai regeneruotų ląstelių pasiskirstymą ir prisideda prie jų diferenciacijos.

42.2.1. Hormoniniai agentai ir jų sintetiniai analogai

Testosterono propionatas, medrotestosterono propionatas, prolestenonas Androgenai yra naudojami krūties vėžiui moterims, turinčioms konservuotą menstruacinę funkciją, ir tuo atveju, kai menopauzė neviršija 5 metų. Terapinis androgenų poveikis krūties vėžiui susijęs su estrogenų gamybos slopinimu.

Naudojant androgenus gali pasireikšti virilizacija, galvos svaigimas, pykinimas ir kiti šalutiniai reiškiniai.

Dietilstilbestrolis, fosestrolas (Hongwan), chlorotrienasenas Estrogenų gebėjimas slopinti natūralių androgeninių hormonų gamybą yra naudojamas prostatos vėžiui. Estrogenai taip pat naudojami krūties vėžiui moterims, sergančioms menopauzės ilgiau nei 5 metus. Šiuo atveju estrogeno poveikis yra susijęs su hipofizės gonadotropinių hormonų slopinimu, kuris netiesiogiai stimuliuoja naviko augimą.

Siekiant sumažinti komplikacijų (ginekomastijos, edemos, vėmimo, trombozės ir tromboembolijos) riziką, atsirandančią vartojant estrogeninius vaistus, tokius kaip synestrol ir dietilstilbestrolis, siūlomi preparatai, turintys „transportavimo funkciją“, kad veiklioji medžiaga būtų tiekiama tiesiogiai į naviko audinį. Tai apima fosfatrolį.

42.2.1.3. Gesta genai

Gestonorkalapas, medroksiprogesterono acetatas (Depo-Provera) Gestagenai naudojami gimdos vėžiui ir krūties vėžiui.

42.2.2. Antihormoniniai vaistai 42.2.2.1. Antiandrogenai

Tsiproterona acetatas (Androkur), flutamidas

Antiandrogenai apima daugybę junginių, turinčių steroidų arba nesteroidų struktūrą, galinčią slopinti endogeninio androgeno fiziologinį aktyvumą. Jų veikimo mechanizmas yra susijęs su konkurencinga androgenų receptorių blokada tiksliniuose audiniuose.

Dažniausiai naudojama šioje prostatos vėžio grupėje.

Ilgai vartojant šiuos vaistus gali atsirasti ginekomastija ir kepenų funkcijos sutrikimas.

Tamoksifeno citratas (Nolvadex)

Antiestrogeniniai vaistai specifiškai jungiasi prie krūties navikų estrogenų receptorių ir pašalina endogeninių estrogenų stimuliacinį poveikį.

Menopauzės laikotarpiu moterims, vartojančioms estrogenų priklausomybę nuo krūties, naudojami estrogeniniai vaistai. Naudojant tamoksifeną, galimi virškinimo trakto sutrikimai, galvos svaigimas, odos bėrimas.

42.2.3. Gonadotropino atpalaiduojančio hormono analogai

Goserelinas (Zoladex), leupropidas

Sukūrus stabilią šių vaistų koncentraciją kraujyje, sumažėja hipofizės gonadotropinių hormonų sekrecija, dėl to sumažėja estrogenų ir androgenų išsiskyrimas.

Vaistai naudojami nuo prostatos vėžio, priklausomo nuo hormonų, reprodukcinio amžiaus moterims ir gimdos vėžiui.

42.2.4. Antinksčių antinksčių žievės hormonų antagonistai

Aminoglutetimidas, letrozolas (Femara)

Per menopauzės laikotarpį estrogenai susidaro iš androgenų, susintetintų antinksčių žievėje ir kituose audiniuose (42.1 pav.).

Aminoglutetimidas slopina gliukokortikosteroidų, mineralokortikosteroidų ir estrogenų sintezę. Vaistas yra vartojamas Itsenko - Kushin-ga sindromui, progresuojančiai krūties vėžiui moterims po menopauzės. Naudojant vaistą, galimas mieguistumas, mieguistumas, depresija, arterinė hipotenzija ir alerginės reakcijos.

Vaistams, kurie selektyviai slopina aromatazės aktyvumą, yra letrozolas (femara). Moterims po menopauzės letrozolas naudojamas krūties vėžiui. Šalutinis poveikis: galvos skausmas, galvos svaigimas, dispepsijos reiškiniai ir pan.

Citokinus gamina įvairios ląstelės, pirmiausia imuninės sistemos ląstelės, ir atrodo, kad jos yra natūralios kūno remonto ir apsaugos sistemos sudedamosios dalys. Piktybinių navikų gydymui naudojami keli citokinai. Daugelio citokinų priešnavikinis poveikis yra susijęs su citotoksinių T-žudikų, natūralių žudikų ląstelių aktyvinimu ir imuninio atsako mediatorių (interleukino-2, γ-interferono ir kt.) Išskyrimu.

Medicinos praktikoje naudojami interleukino-2 (Pro-Leukin, Aldesleukin) preparatai. Naudojamas inkstų karcinomai. Sudėtingoje kai kurių navikų terapijoje naudojamas rekombinantinis žmogaus inter-feronas-a.

Keletas navikų ląstelių negali sintezuoti L-asparagino ir gauti šią aminorūgštį iš terpės ir kūno skysčių. L-asparaginazės įvedimas gali sumažinti L-asparagino srautą į naviko ląsteles. Taikyti vaistą ūminio limfoblastinės leukemijos gydymui. Iš šalutinių reiškinių pastebėta nenormali kepenų funkcija ir alerginės reakcijos.

http://sinref.ru/000_uchebniki/03200medecina/115_Farmakologia_2_izd_alaudinova_2004/114.htm

Paskaitos apie farmakologiją / Mano paskaitos / Antineoplastinės medžiagos

Paskaita apie farmakologiją

Antineoplastiniai vaistai yra vaistai, skirti gydyti navikus.

Sintetiniai vaistai nuo vėžio

A) alkilinimo agentai

2. Augalų produktai

4. Vitaminų paruošimas

5. Hormoniniai ir antihormoniniai vaistai

6. Fermentiniai ir antienzimo vaistai

7. Radioaktyvieji izotopai

8. Antitumorinio imuniteto stimuliatoriai

Sintetiniai vaistai nuo vėžio

1.Alkiliruyuschie reiškia - slopina DNR sintezę

A) Chloretilamino dariniai - chloranbucinas, ciklofosfamidas, melfolanas (sarkolizinas)

B) Etilenimino dariniai - tiotepa (tiotef)

C) Sulfonrūgšties dariniai - busulfanas (mioelozanas)

D) Nitrosurėjos dariniai - hidroksikarbamidas, lomustinas, karmistinas

D) Platinos junginiai - karboplatinas, cisplatina

A) Folio rūgšties analogai - metotreksanas

B) Purino analogai - merkaptopurinas

B) Pirimidino analogai - fluorouracilas, ftorafuras

3. Įvairios sintetinės priemonės

Triazenai - dakarbazinas, pro arbazinas (natulanas)

Vaistažolių preparatai (karikatūriniai agentai)

Metafazėje sukelia mitozės priespaudą.

Vinca Pink alkaloidai - vinkristinas, vinblastinas

Didžiojo kolchicumo alkaloidai - Kolkhaminas, Kolchicinas

Ramiojo vandenyno kukurūzų paruošimas - takolis, takoster

Podofilo preparatai - podofilinas, etopozidas

Chagi preparatai. Befunginas (tai tradicinės medicinos priemonė, kuri nėra veiksminga prieš navikus)

Celandine prepart, mistletoe - ugniažolės ekstraktas, plenozol

Pagrindinis poveikis yra tas, kad jie slopina nukleorūgščių sintezę, tokiu būdu užtikrindami citostatinį poveikį.

Vaistai, slopinantys DNR polimerazę ir RNR polimerazę - rubomiciną

Narkotikai, sukeliantys DNR perkrovimą (tarpiniai preparatai) - daktinomicinas, doksorubicinas

Vaistai, slopinantys nuo DNR priklausančios RNR-olivomicino sintezės

Vaistai, sukeliantys DNR molekulės fragmentaciją - bleomicinas

Hormoniniai ir antihormoniniai vaistai

a) Androgenai - medstosteronas

Androgenų blokatoriai - ciproteronas, flutamidas

Testosterono sintezė slopina - ketokonzolį

5 alfa reduktazės inhibitoriai - finasteridas

c) Estrogenai - sinistrolis, fosestrolis, estramustinas (estracyte)

Estrogenų receptorių blokatoriai - tamoksifenas, toremifenas

Estrogenų sintezės inhibitoriai - aminoglutetimidas

e) Progestinai - medroksiprogesteronas (proneris), megestrolis

f) Angestagens - mifepristonas

Kortikoidų - aminoglutetimido depresija

Kiti hormoniniai vaistai - vaistai somatostatinas, gonadostatinas ir atpalaiduojantys veiksniai

Tretinoinas (vitamino A retinoidas)

Fermentai ir vaistai nuo antienzimo

Pažeisti medžiagų apykaitą, slopinti nukleorūgščių - L-asparaginazės sintezę.

DNR sintezė yra depresija - topotekanas, irinotekanas.

Aukso preparatai - 198Au

Jodo preparatai - 131I

Bendrieji naviko chemoterapijos principai

Pageidautina naudoti priešvėžinių vaistų derinį dėl jų mažo selektyvumo. (Šiuo atžvilgiu yra 3 chemoterapijos eilutės su tam tikrų vaistų rinkiniu).

Chemoterapija naudojama platinamiems navikams, kurie paprastai neveikia ir gydomi paliatyviai.

Chemoterapija gali būti atliekama su kietaisiais navikais prieš operaciją arba prieš gama terapiją (ne adjuvantą).

Chemoterapija dažnai atliekama po operacijos ir gama terapijos (adjuvantinis gydymas yra palaikomas).

Adjuvantinė chemoterapija atliekama kursuose dėl didelio toksiškumo vaistams (ypač jie sukelia leukopeniją ir eritropeniją, todėl būtina nutraukti gydymą).

Chemoterapija naudoja agentus toksiškam poveikiui sumažinti.

Dozė apskaičiuojama 1 kvadratiniam metrui kūno paviršiaus.

Chemoterapijos linijų standartinių derinių pavyzdys:

Išskaidytas smulkialąstelinis plaučių vėžys:

2 linijos - paklitakselis + vinblastinas

3 linija - gemcitabinas

1 linija - fluorouracilas + etopozidas + kalcio...

2 linijos - mitomicinas + cisplatina + fluorouracilas

3 linija - cisplatina + doksorubicinas

Krūties vėžys

Ciklofosfamidas + doksirubicinas + fluorouracilas - kaip adjuvantinis gydymas

Tamoksifenas - menopauzės metu

Chemoterapijos komplikacijos ir jų korekcija

Mutageninis ir teratogeninis poveikis.

Kardiotoksinis - naudojant priešnavikinius antibiotikus.

Pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Nefrotoksinis poveikis - naudojant platinos preparatus.

Mielotoksinis poveikis - leukopenija, iki agranulocitozės, trombocitopenija, anemija.

Priešvėžinių vaistų vartojimo kontraindikacijos

Ūminė bet kokios kilmės infekcija

Kepenų liga (pvz., Lėtinis hepatitas ūminiame etape)

Inkstų liga (glomerulonefritas)

Kraujo susidarymo slopinimas (sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių kiekis mažesnis nei 4 milijonai * 10 12 laipsnių.

Komplikacijų gydymas ir prevencija

Kai leukopenija ir agranulocitozė persodina leukotrombossu.

Anemijai vartojamas epoetinas alfa ir beta.

Siekiant sumažinti hepato-hemato-neuro-oto-nefrotoksinį poveikį, naudojamas amifostinas.

Urotoksinio poveikio prevencijai naudojamas vaistas „Mesna“ (tai yra akroleino, ciklofosfano metabolito priešnuodis. Pašalina toksinį akroleino poveikį, kuris yra oksazafosforinų grupės naviko medžiagų metabolitas, kuris dirgina šlapimo pūslės gleivinę).

Siekiant išvengti pykinimo ir vėmimo, tropisetronas ir granisetronas yra naudojami kaip serotonino 5-HT3 receptorių antagonistai.

Sumažinti metotreksato vaisto toksiškumą kalcio folinatu.

Siekiant sumažinti kardiotoksinį poveikį, naudojamas deksrazoksanas (EDTA analogas - etilendiamino tetraacto rūgštis).

Alkilinimo agentai - ciklofosfamidas

FD Biologiniuose skysčiuose chloro jonai yra skaldomi ir susidaro anglies jonas, kuris paverčiamas etileno moniu. Tai savo ruožtu sudaro aktyvų karbonio joną, kuris sąveikauja su nukleino rūgštimis, alkilina purino ir pirimidino bazes ir pažeidžia DNR stabilumą.

FC. Įveskite į veną, į raumenis ar viduje.

PD Nuo dozės priklausomas leukopenija iki agranulocitozės, trombocitopenijos, grįžtamasis alopecija, kardiotoksiškumas ir hepatotoksinis poveikis, ossalgija (kaulų skausmas), karščiavimas, cistito reiškinys - pacientas, turintis skausmingą šlapimą, moterims - amenorėja (menstruacijų nebuvimas).

Gamtinių metabolitų antagonistai.

Metotreksatas yra folio rūgšties antimetabolitas.

Mercaptopurin yra purino antimetabolitas.

Fluorouracilas yra pirimidino antimetabolitas.

FD Metotreksatas - slopina DNR ir RNR reduktazę. Kaip rezultatas, purino ir pirimidino sintezė yra nutraukta ir DNR sintezė yra slopinama.

Merkaptopurinas - sukelia DNR sintezės pažeidimą.

Fluorouracilas - pažeidžia nukleotidų sintezę ir jų įtraukimą į DNR. Kaip rezultatas, mitozės sutrikimas

FC. Įveskite viduje arba parenteriniu būdu.

PD Neutropenija, trombocitopenija, anemija, virškinimo trakto dalis - anoreksija, vėmimas ir viduriavimas, stomatitas, esophagitis, hepatotoksiškumas (toksinis hepatitas, gelta), karščiavimas, moterims - amenorėja.

FD Metilina DNR, pažeidžia purino sintezę.

Naudojimas - melanoma (1 eilutė chemoterapija), sarkoma (2 eilutė), limfogranulomatozė (3 eilutė).

FD Kenkia DNR ir baltymų sintezei.

Naudojimas - limfogranulomatozė, melanoma, smulkialąstelinis plaučių vėžys, policitemija.

Augalinės kilmės navikai

FD Jie kenkia veteranui, suskaido chromosomų neatitikimą ir slopina mitozę į metafazės stadiją.

FC. Intraveninis vartojimas - vinblastinas, vinkristinas, doksitakselis ir kt., Rečiau - etopozidas.

PD Hematotoksiškumas (trombocitopenija, anemija, granulocitopenija), iš virškinimo trakto - anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; alopecija, ossalgija, karščiavimas ir kt.

Turėkite ryškų citotoksinį poveikį. Slopinti nukleino rūgščių sintezę.

FD Daunorubicinas slopina RNR replikaciją inaktyvuodamas RNR polimerazę ir DNR polimerazę.

Doksirubicinas įvedamas tarp bazinių DNR porų, taip pažeidžiant DNR ir RNR sintezę

Bleomicinas sukelia auglio ląstelių DNR plyšimą ir sugadina juos prieš mitozinį laikotarpį.

F.K. Parenterinis vaistų vartojimas.

PD Žr. Aukščiau. Skiriant į veną, yra didelis aseptinio flebito pavojus.

Hormoniniai ir antihormoniniai vaistai

Dažniausiai naudojami androgenai, antiandrogenai, estrogenai ir antiestrogenai bei gliukokortikosteroidai.

FD Testas estrogeno antagonistas. Jis vartojamas krūties vėžiu, išsaugant menstruacinę funkciją, gimdos miomą, endomitriozę.

PD Moterų raumenų elementai.

Antiandrogenai. Flutamidas, tsiproteronas.

FD Androgenų receptoriai blokuojami, ypač prostatos liaukoje.

Taikymas - prostatos vėžio etapas 3-4.

PD Nemiga, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, ginekomastija, impotencija, toksinis poveikis kepenims.

Estrogenas Naudojamas prostatos vėžiui, siekiant slopinti natūralių androgenų produktų poveikį.

Hexastrol. Naudojamas prostatos vėžiui (3 eilutės), krūties vėžiui menopauzės metu (4 eilutės).

Phospestrol (hanwan). Jis turi citotoksinį poveikį. Naudojamas prostatos vėžiui (3 eilutės).

Estramustinas („Mustin + Estrogen“). Naudojamas krūties vėžiui

PD Endometriumo proliferacija moterims; sumažėjęs lytinis potraukis, feminizacija vyrams; pykinimas ir vėmimas, viduriavimas.

Naudojimas - krūties vėžys moterims ir krūties vėžys vyrams, inkstų vėžys - hidronephroma, gimdos kūno vėžys, kiaušidės, melanoma.

PD Mielotoksiškumas, skrandžio ir žarnyno dispepsija, alopecija, depresija, menstruacijų gimdos kraujavimas.

Aminoglutetimidas. Skatina androgenų konversiją į estrogenus.

Naudojamas krūties ir prostatos vėžiui.

PD Tas pats, skydliaukės funkcija yra pažeista.

Naudojamas gimdos, inkstų, krūties kūno vėžiui.

PD Hipertenzija ir kiti tipiniai šalutiniai poveikiai.

L-asparaginazė slopina asparagino sintezę ir slopina DNR sintezę.

Taikymas - ūminė limfocitinė leukemija, lėtinė mieloidinė leukemija, limfosarkoma.

PD Pykinimas, vėmimas, toksinis poveikis kepenims.

Irinotekanas. Anti-fermentų vaistas. Kamptotecino alkaloidas (iš didžiausio kamptoteko) slopina DNR replikaciją.

Taikymas. Kiaušidžių, gimdos kaklelio, tiesiosios žarnos vėžys.

PD Astenija, alopecija, karščiavimas, cholinerginis sindromas.

http://studfiles.net/preview/4106027/

Farmakologinė grupė - priešnavikiniai vaistai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Vėžio gydymas yra pagrįstas trijų pagrindinių metodų - chirurgijos, radioterapijos ir farmakoterapijos - arba jų įvairių derinių naudojimu.

Antinoplastiniai vaistai skirstomi į daugelį grupių, atsižvelgiant į jų cheminę struktūrą, gamybos šaltinius, veikimo mechanizmą: alkilinančius agentus (žr. Alkilinančius agentus), antimetabolitus (žr. Antimetabolitus), antibiotikus (žr. Priešnavikinius antibiotikus), agonistus ir hormonų antagonistus (žr. Antineoplastiniai hormonai ir hormonų antagonistai), alkaloidai ir kiti augaliniai vaistai (žr. Augalų kilmės vaistų nuo navikų), monokloniniai antikūnai (žr. reiškia į kairę - monokloninių antikūnų), baltymų tirozino kinazės inhibitorių (žr vaistas nuo vėžio -. proteinkinazės inhibitorių) ir kiti (žr kitu priešnavikiniu agentų)..

Palyginti neseniai, endogeniniai priešvėžiniai junginiai pradėjo pritraukti daug dėmesio. Interferonų ir kitų limfinų (interleukinų - 1 ir 2) veiksmingumas buvo nustatytas kai kurių tipų navikams.

Kartu su specifiniu slopinančiu poveikiu navikams, šiuolaikiniai priešnavikiniai vaistai veikia kitus kūno audinius ir sistemas, kurie, viena vertus, sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį ir, kita vertus, leidžia juos naudoti kitose medicinos srityse.

Vienas iš pagrindinių priešvėžinių chemoterapijos šalutinių reiškinių yra kraujo slopinimas, kuriam reikalingas tikslus dozės valdymas ir vaistų režimas; būtina atsižvelgti į tai, kad, vartojant kombinuotą terapiją, padidėja hemopoezės depresija - vaistų su radioterapija derinys ir pan. Pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, viduriavimas, dažnai pasireiškia alopecija ir kiti šalutiniai reiškiniai. Kai kurie priešvėžiniai antibiotikai turi širdies (doksorubicino ir kt.), Nefro, oto, hepato ir neurotoksiškumo. Naudojant tam tikrus vaistus gali išsivystyti hiperurikemija. Estrogenai, androgenai, jų analogai ir antagonistai gali sukelti hormoninius sutrikimus.

Vienas iš daugelio priešvėžinių vaistų savybių yra jų imunosupresinis poveikis, kartu su infekcinių komplikacijų raida. Tuo pačiu metu imunosupresantai autoimuninėms ligoms gydyti naudojami keli vaistai nuo vėžio (metotreksatas, ciklofosfamidas, citarabinas ir kt.).

Bendrosios priešvėžinių vaistų vartojimo kontraindikacijos yra ryškus leuko- ir trombocitopenija, sunki kacheksija, ligos galutinės stadijos. Jų naudojimo nėštumo metu klausimas sprendžiamas individualiai. Paprastai dėl teratogeninio poveikio pavojaus šie vaistai nėštumo metu nėra skirti, kaip ir žindymo laikotarpiu (žindymas turi būti nutrauktas).

Naudokite vėžinius vaistus tik pagal onkologo nurodymus. Priklausomai nuo ligos savybių ir jos eigos, chemoterapijos veiksmingumas ir toleravimas, vartojimo režimas, dozės, derinys su kitais vaistais ir tt gali skirtis.

Sukurta vaistų metodika, skirta didinti vaistų nuo vėžio toleravimą. Taigi, labai veiksmingi antiemetiniai vaistai (serotonino blokatoriai 5-HT3-receptoriai: ondansetronas, tropisetronas, granisetronas ir tt) gali sumažinti pykinimą ir vėmimą, „kolonijas stimuliuojančius faktorius“ (filgrastimas, molgramostimas ir tt) - sumažina neutropenijos atsiradimo riziką.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_267.htm

ANTI-TUMORINIS MEDICINAS - FARMAKOLOGIJA. Paskaitos.

Bet koks studento darbas yra brangus!

100 p premija už pirmąjį užsakymą

Trūkumai: veiksmingumo stoka, naviko ląstelių priklausomybė nuo narkotikų (vaistai turi būti derinami), mažas selektyvumas navikų ląstelių atžvilgiu, šalutinis poveikis (kaulų čiulpų pažeidimas, žarnynas, sterilumas, kardiotoksinis poveikis, imunosupresinis, mutageninis ir teratogeninis poveikis. Paprastai vaistas nuo vėžio atlikti tik remisiją, bet kai kurioms ligoms (gimdos chorionepitelioma, ūminis limfocitinis leukemija vaikams, limfogranulomatozė, sėklidžių navikai, odos vėžys be metastazių) skambinti), galite pasiekti visiškai išgydyti.

Siekiant sumažinti toksiškumą ir padidinti efektyvumą, vaistai yra švirkščiami tiesiai į naviką, o veninis nutekėjimas iš naviko yra sumažintas, perfuzuojamas su narkotikais, kur yra auglys, naudoti vaistus, kurių sudėtyje yra metabolitų (dopanas, ciklofosfamidas), naudoja narkotikus, turinčius transporto funkciją ( ty vaistų, kurie yra aktyvūs naviko srityje, kur auglio fosfatazių pavidalu paverčiami aktyviais junginiais).

Daugelio priešvėžinių vaistų vartojimo kontraindikacijos yra hematopoezės slopinimas, ūminės infekcijos, ryškus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas.

Chemoterapija derinama su chirurginiu naviko ir radioterapijos gydymu.

1. Alkilinimo medžiagos

3. Įvairios sintetinės priemonės

5. Augalinės medžiagos

6. Hormonai ir jų antagonistai.

8. Radioaktyvieji izotopai

Alkilinimo agentai skirstomi į

1. Chloretilaminai ( tdopanas, sarkolizinas, ciklofosfamidas)

2. Etileniminai (tiofosfamidas, tiodipinas)

3. Nitrosurėjos dariniai (nitrozometilurėja)

4. Metansulfonrūgšties dariniai (mielosan)

Alkiluojančių medžiagų sąveika su DNR, įskaitant DNR molekulių kryžminį susiejimą, pažeidžia jo stabilumą, klampumą ir vientisumą. Tai sukelia aštrių gyvybinio aktyvumo slopinimą, alkilinantys agentai veikia ląstelėse tarpfazėje. Jų citostatinis poveikis yra ypač ryškus greitai proliferuojančių ląstelių atžvilgiu.

Naudojama hemoblastozei, sarkolizinas veiksmingiausias seminomine sėklidėse, ciklofosfamidas taip pat naudojamas kiaušidžių vėžiu, krūties vėžiu, plaučių vėžiu. Tiofosfamidas kiaušidžių vėžiu, krūties vėžiu.

Nitrosurėjos dariniai yra veiksmingi smegenų navikams, storosios žarnos navikams ir tiesiosios žarnos navikams. Mielosan naudojamas lėtinės mieloidinės leukemijos paūmėjimui.

Šalutinis poveikis: hematopoetinė depresija, į veną - tromboflebitas, dispepsijos simptomai, sumažėjęs seksualinis stiprumas, plaukų slinkimas.

1. Folio antagonistai (metotreksato)

2. Purino antagonistai (merkaptopurinas)

3. Pirimidino antagonistai (fluorouracilas, ftorafuras).

Chemiškai antimetabolitai yra panašūs į natūralius metabolitus, bet ne tokie patys. Šiuo atžvilgiu jie sukelia metabolinius sutrikimus, pasireiškiančius DNR sintezės slopinimu ir, galbūt, RNR.

Metotreksatas ir merkaptopurinas veiksminga daugiausia ūminės leukemijos atveju. Fluorouracilas skiriasi nuo metastreksato ir merkaptopurino poveikio antiblastoms. Jis naudojamas skrandžio, kasos ir storosios žarnos vėžiui, krūties vėžiui.

Šalutinis poveikis: kraujodaros depresija, opiniai virškinamojo trakto pažeidimai, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nuplikimas, nagų pažeidimas, dermatitas.

Įvairios sintetinės priemonės (prospidin, dikarbazinas, natulanas, cisplatina)

Antilastomos veikimo mechanizmas paaiškinamas vaisto gebėjimu prasiskverbti į ląstelę ir sąveikauti su DNR, formuojant kryžminius ryšius, kurie trukdo jo veikimui.

Naudojamas kartu su kitais vaistais nuo antiblastomos piktybiniais sėklidžių, kiaušidžių vėžio, šlapimo pūslės, galvos, kaklo, endometriumo vėžio ir limfomų vėžiu.

Poveikis inkstų tubulėms, mažina klausą, sukelia pykinimą, vėmimą, leukopeniją, trombocitopeniją, nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus bei alergines reakcijas.

Antibiotikai su priešnavikiniu aktyvumu (daktinomicinas, olivomicinas, rubomicinas, bleomicinas, adriamicinas, karminomicinas, bruneomicinas, mitomicinas)

Slopinti nukleino rūgščių sintezę ir funkciją.

Daktinomicinas naudojami gimdos navikams, limfogranulomatozei, olivomicinas - su sėklidžių navikais, melanoma, rubomitsinas - su gimdos chorionepitelioma, ūminė leukemija, retikulosarkoma.

Šalutinis poveikis: hematopoetinė depresija, opiniai virškinimo trakto pažeidimai, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, imunosupresija.

Vaistažolės (Kolhaminas, Vinblastinas, vinkristinas, Podofilinas)

Blokuoti mitozę remisija. Kolhaminas vietiškai vartojami odos vėžiui, rozevin, vinkristinas - derinant hemoblastozę ir tikruosius navikus, podofilinas - lokaliai gerklų ir šlapimo pūslės papilomatozei.

Vincristine gali sukelti neurologinius sutrikimus, inkstų pažeidimus.

Hormoniniai vaistai ir hormonų antagonistai

Androgenai: testosterono propionatas, testenatas

Estrogenai: synestrol, fosestrol

Kortikosteroidai: hidrokortizono, prednizolono, deksametazono, triamcinolono.

Estrogenų antagonistai: tamoksifeno citratas

Androgenų antagonistai: flutamidas

Keletas naviko ląstelių sintezuoja L-asparaginą, būtiną RNR ir DNR sintezei. L-asparaginazė riboja šio aminorūgšties suvartojimą, yra vartojamas gydant ūminę leukemiją. Pažeidžia kepenų funkciją, fibrinogeno sintezė sukelia alergines reakcijas.

Radioaktyvieji izotopai (koloidinis metalinio aukso tirpalas, kuriame yra 198Au izotopas, natrio jodidas, paženklintas radioaktyviu jodu (131I).

http://students-library.com/library/read/6262-protivoopuholevye-sredstva

Vėžiniai vaistai

2.5.2.9. Vėžiniai vaistai

Klinikinis pacientų tyrimas navikai apima ne tik terapines ir prevencines priemones, bet ir jų ankstyvą diagnozę, t.y. auglio aptikimas etape, kai jis dar yra radikalus poveikis.

Dabartinė naviko chemoterapija yra pagrįsta kombinuotu vartojimu (tuo pačiu metu arba vaistai nuo vėžio įvairių cheminių grupių. Kai nurodyta, chemoterapija derinama su chirurginiu naviko ir radioterapijos pašalinimu. Modernus priešnavikiniai vaistai, kaip taisyklė, teikia tik ligos atleidimą. Naviko ląstelės gali būti atsparios vaistų poveikiui, kurių dauguma yra mažai selektyvūs naviko ląstelėms, ir jų vartojimas yra susijęs su šalutiniu poveikiu. Kontraindikacijos daugumos paskyrimui vaistai nuo vėžio yra kraujo priespauda, ​​ūminės infekcijos, kepenų funkcijos sutrikimas, inkstai ir pan. Pagal veikimo mechanizmą priešnavikiniai vaistai suskirstyti į šias grupes:

1) alkilinimo agentai;

3) hormoninių vaistų;

6) augalinės kilmės medžiagos: t

7) įvairios sintetinės priemonės.

2.5.2.9.1. Alkilinimo medžiagos

1. Chloretilaminai - chloretilaminouracilo (dopanas). melfalanas (sarkolizinas), ciklofosfamidas (ciklofosfamidas), chlorambucilo (chlorbutino).

2. Etileniminai - tiotiepa (tiofosfamido), benzotefas, imifos.

3. Metansulfonrūgšties dariniai - busulfanas (mielosan).

4. Nitrosurėjos dariniai - N-nitrozometilurėja.

Citotoksinio poveikio mechanizmas alkilinimo agentai dėl kai kurių jų molekulių (dichloretilamino etilenoimino ir kt.) gebėjimo sąveikauti su nukleofilinėmis DNR struktūromis, dėl kurių atsiranda alkilinimas ir jo struktūros, stabilumo ir vientisumo sutrikimas. Galiausiai DNR alkilinimas sutrikdo gyvybiškai svarbų ląstelių aktyvumą, jų gebėjimą dalytis. Ypač ryškus citostatiniai poveikis pasireiškia greitai proliferuojančiose ląstelėse. Galima alkilinant junginiai veikia ne tik nukleino rūgštis, bet ir gali slopinti kai kuriuos fermentų, dalyvauja ląstelių dalijime.

Dauguma alkilinant junginiai, naudojami hemoblastozei (limfogranulomatozė, limfos ir retikulosarkoma, lėtinė leukemija). Vienas iš šios grupės vaistų yra chlorometilas (embihin), galintis dėl to alkilinant veiksmai slopina hiperplastinių audinių vystymąsi. Vaistas vartojamas tik į veną, nes jis yra stiprus žiauriai veiksmų. Gydymo veiksmingumo rodiklis yra teigiamas klinikinis ir tinkamas hematologinis poveikis. Gydymo metu būtina kontroliuoti kraujo vaizdą, nes gali būti slopinama gili kaulų čiulpų funkcija iki aplazijos. Arti cheminės struktūros ir veikimo embikvino dopanas ir chlorbutino nustatyta viduje. Pastarasis turi selektyvumą limfoidiniams audiniams, ir jis naudojamas kaip imunosupresantų. Sarolizinas dideli aktyvūs navikai (seminoma, piktybiniai navikai žandikaulio kaulai ir tt). Tuo seminom sarkolizinas teigiamas rezultatas netgi esant metastazėms. Rasta platus naudojimas ciklofosfamidas. Dėl cheminių transformacijų (kepenyse) jis aktyvuojamas ir įgyja citostatiniai savybės. Vaistas gali sukelti daugiau ar mažiau ilgalaikių remisijų hemoblastozėje, dažnai skiriamas įvairių rūšių žandikaulio regiono vėžiui.

Etileniminai (tiofosfamido, benzotefas, imifos) kaip alkilinant agentai blokuoja mitozinį naviko ir sveikų ląstelių pasiskirstymą dėl kryžminių ryšių tarp DNR grandinių susidarymo. Šie junginiai gali blokuoti RNR ir baltymų fermentų funkciją G. fazėje. Pagrindinės vartojimo indikacijos yra tikrieji navikai ir hemoblastozė. Imifos, vienintelis narkotikas šioje grupėje gali slopinti pernelyg didelį eritroblastų dauginimąsi. Tropinė iki raudonųjų kaulų čiulpų gemalų dėl selektyvaus kaupimosi hemoglobino turinčiose eritroblastuose.

Mielosan - Metasulfonrūgšties darinys - nustatytas lėtinių ligų paūmėjimui mieloidinė leukemija.

Nitrosurėjos dariniai - nitrozometilurėja turi priešvėžiniai aktyvumas, kartais suteikia ląstelių atsparumo kitiems vaistams poveikį. Taikyti su vėžiu limfogranulomatozė, limfosarkoma, melanoma odą.

Alkilinimas junginiai gali paveikti ne tik naviko ląsteles, bet ir normalius, ypač aktyvius proliferuojančius audinius (kaulų čiulpą, lytines ląsteles, virškinimo kanalo gleivinę ir tt). Dėl to galima leukopenija, trombocitopenija, anemija. Ekstremaliais atvejais turite nutraukti šių vaistų įvedimą arba sumažinti dozę. Jei reikia, pasinaudokite kraujo perpylimu, eritrocitų, leukocitų ar trombocitų masės įvedimu, nustatytomis lėšomis, skatinti kraujo formavimąsi. Siekiant užkirsti kelią infekcijų, susijusių su imunosupresija, vystymuisi antibiotikai. Kartais su kai kurių įvedimu vaistai nuo vėžio intraveninis (embihin) flebitas, pykinimas, vėmimas, mažiau paplitęs viduriavimas.

2.5.2.9.2. Antimetabolitai

Į antimetabolitai įtraukti šiuos vaistus: metotreksato (folio rūgšties antagonistas), t merkaptopurinas (purino antagonistas), fluorouracilo (fluorouracilo), tegafuras (ftorafuras) - pirimidino antagonistai.

DNR ir RNR sintezės slopinimas, susilpnėjusi struktūra dėl natūralių metabolitų - purinų ir pirimidinų - pakeitimo struktūriniais analogais lemia vėžinių ląstelių pasiskirstymo sulėtėjimą. Deja, tas pats mechanizmas gali slopinti sveikų audinių ląstelių pasiskirstymą, ypač sparčiai plintančias (kaulų čiulpų ląstelės, žarnyno epitelis ir tt).

Nukleorūgščių nukleino rūgščių bazių sintezės sąlyga yra folio rūgšties, iš kurios susidaro aktyvi forma, buvimas - tetrahidrofolio rūgštis. Metotreksatas yra struktūrinis folio rūgšties analogas, aktyvus mažomis dozėmis. Metotreksatas naudojamas chorionepiteliomoje, leukemija, krūties vėžys. Jis galbūt yra labiausiai paplitęs priešnavikinis agentas, naudojami galvos ir kaklo navikams ir ypač Burketo navikui, turinčiam žandikaulio kaulą. Iš šalutinio poveikio atsiranda pakankamai anksti stomatitas arba konjunktyvitas, vėliau - kraujo pokyčiai (leukopenija, trombocitopenija), nenormali kepenų funkcija.

Dažnai metotreksato kartu su kitais antimetabolitai (merkaptopurinas), antibiotikai (bleomicinas) arba kortikosteroidų padidinti citostatiniai mažina naviko ląstelių atsparumą.

Mercaptopurinas - adenino (6-aminopurino) homologas. Jo mechanizmas citostatiniai veiksmai dėl DNR ir RNR sintezės pažeidimo dėl to, kad blokuojama adenino struktūra. Mercaptopurinas metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu. Pagrindinės nuorodos - aštrios leukemija, gimdos chorionepitelioma. Jo vartojimas gali būti susijęs su kraujo formavimosi slopinimu, kepenų funkcijos sutrikimu, pykinimu, vėmimu.

Fluorouracilas ir ftorafuras (pirimidino antagonistai) paprastai vartojami tikruose navikuose, neveikiančiose skrandžio ir žarnyno vėžio formose. Labai toksiška (ftorafuras - mažiau). Kai kuriems pacientams auglių regresija. Kartais vartojamas piktybiniams galvos ir kaklo navikams. Chemoterapijos veiksmingumas didėja, kai jis derinamas su radiacija.

2.5.2.9.3. Hormoniniai vaistai

Sumažinti nuo hormonų priklausančių navikų augimą naudojant priešingos lyties hormonus. Taigi prostatos vėžio vystymasis slopina estrogeną ir krūties vėžį moterims - androgenai. Pastarosios didelėmis dozėmis pageidautina skirti krūties vėžys moterims, turinčioms konservuotą menstruacinį ciklą (slopinti estrogenų gamybą). Moterims menopauzės metu (daugiau nei 5 metus) krūties vėžys taikomos. priešingai, estrogenai; galbūt jie slopina produktus gonadotropinis hipofizės hormonai, gali skatinti naviko ląstelių augimą.

Privaloma hormonų terapijos sąlyga yra jo tęstinumas. Tuo pačiu metu galimi šalutiniai reiškiniai, susiję su feminizacijos požymiais (moteriškų antrinių seksualinių charakteristikų atsiradimu) vyrams ir vyriškumas moterims.

Tarp androgenų dažniausiai naudojamas Drostanolone (medotesterono propionatas), kuris turi būti vartojamas kasdien (2-3 metus). Pastaraisiais metais vartokite ilgiau veikiančius vaistus (testenatas) - 1 injekcija per 2 savaites. Estrogenai slopina stimuliaciją. androgenai naviko augimas vyrams (vėžys ir. t prostatos adenoma). Fosestrolis, skirtingai dietilstilbestrolio ir sinestrolis, atimta estrogeninis veikla. Tačiau organizme po fosforo rūgšties pašalinimo iš jo susidaro dietilstilbestrolio. Svarbu, kad esteris jungtųsi fosfatrolio atsiranda fosfatazės, kurios aktyvumas prostatos naviko audinyje yra didesnis nei sveikų.

Hormonų gamybą iš antinksčių žievės stimuliuoja adrenokortikotropinas, kuris leidžia jį naudoti vėžiu sergantiems pacientams kartu su gliukokortikoidų. Pripažinti platinimo procesus, gliukokortikoidų slopina vienodų kraujodaros sistemos elementų gamybą, daugiausia limforetezinės formos ląstelėse. Tai reikia prisiminti gliukokortikoidų gali slopinti imuninį atsaką, tuo pačiu mažinant organizmo atsparumą infekcijoms.

2.5.2.9.4. Anti-tumoriniai antibiotikai

Dažniausiai naudojami vaistai daktinomicinas (aktinomicinas D) ir jo analoginis chrizomalinas. Pagrindinės indikacijos yra gimdos chorionepitelioma, Wilms auglys, limfogranulomatozė. Turi panašią veiklą daunorubicino (rubomitsinas), galintis sukelti remisiją gimdos chorioepithelioma, ūmus leukemija, retikulosarkoma. Kovos su neribotais veiksmais olivomicinas; jis skiriamas embriono vėžiui, retikulosarkoma, melanoma. Abi paskutinės antibiotikas taip pat gali sutrikdyti virškinimo trakto funkciją, sukelti stomatitas, provokuokite kandidozę, nuslopinkite imuninę sistemą. Antibiotikai bleomicinas (bleocinas) aktyvus skvošas odos vėžys, limfogranulomatozė ir kai kurie kiti navikai. Bleomicinas (kaip olivomicinas) mažesniu mastu veikia kraujodaros sistemą, kuri leidžia ją naudoti pacientams, kuriems yra sumažėjusi kraujo formavimo funkcija.

Labai aktyvus antibiotikai antraciklinų grupės - doksorubicino (adriamicinas) ir karubicinas (karminomicinas), ypač su mezenchiminės kilmės sarkomomis.

2.5.2.9.5. Fermentiniai preparatai, naudojami navikams

2.5.2.9.6. Augalinės kilmės navikai

Vėžys turi veiklą podofilinas, atstovauja medžiagų mišinį iš skydliaukės podofilio šaknų. Iš esmės ji yra vietiškai naudojama kaip pagalbinė priemonė gerklų, šlapimo pūslės, navikams.

2.5.2.9.7. Įvairios sintetinės priemonės

Viršutinių kvėpavimo takų papilomatozėje, plaučių vėžys, naudojamas gerklų vėžys Prospidio chloridas (prospidin). Vaistas yra gerai toleruojamas, reikšmingai nekeičia kraujo, bet kartais sukelia padidėjusį kraujospūdį, galvos svaigimą, paresteziją.

Paskirkite stuburo kanalą į vidų, į raumenis, į veną, į vidų.

Galima įsigyti padengtų tablečių, 0,0025 g; ampulės yra 0,005, 0,05 ir 0,1 g.

Yra 0,05 g tablečių.

Taikyti į vidų ir išorę.

Galima įsigyti 0,002 g tablečių; tepalo 0,5% forma.

Įveskite į veną 1 kartą per savaitę.

Galima naudoti ampulėse ir buteliukuose, kuriuose yra 0,005 g liofilizuotos formos tirpiklis.

http://zodorov.ru/farmakologiya-v2.html?page=66

Skaityti Daugiau Apie Sarkomą

Vienas iš labiausiai paplitusių vėžio yra skrandžio vėžys. Vėžinės ląstelės paprastai susidaro iš pažeisto epitelio ir vystosi organo viduje.
Fibroidai ir kiaušidžių cistas, gimdos kaklelis yra dažnos moterų lytinių organų ligos, kurios dažnai pasitaiko atsitiktinai atliekant įprastinį tyrimą, dažnai sukelia nevaisingumą moteriai.
Astrocitomos užima pusę visų centrinės nervų sistemos navikų, tarp kurių anaplastinė smegenų astrocitoma yra viena iš pavojingiausių, nes ji turi piktybinį pobūdį. Pažymėtina, kad stiprioje pusėje žmonijos šios ligos yra daug dažniau nei moterys.
Jei diagnozuotas skrandžio vėžys 4 laipsnių metastazių, kiek gyvų yra nustatomas onkologas. 4 etapo skrandžio vėžys laikomas negrįžtamu procesu. Vėžio vystymasis negali būti išgydytas ir sustabdytas.