Piktybinė onkologija daugelis suvokiama kaip nuosprendis, tačiau šiuolaikinėje medicinoje nuolat vystomi nauji net sudėtingiausių ligų, pvz., Vėžio, gydymo metodai. Šiame straipsnyje kalbėsime apie vieną moderniausių metodų, taikomų gydymo tikslinei terapijai, jo pritaikomumą, pasirengimą ir kaštus Rusijoje ir Izraelyje.

Kaip ir bet kuri nauja priemonė, techniką pasižymi aukšta kaina - narkotikų kaina nuo 15 tūkst. Rublių butelyje, vienas gydymo kursas Izraelio klinikose kainuoja nuo kelių tūkstančių dolerių. Straipsnio pabaigoje mes išsamiau įvertinsime kainas.

Kas yra tikslinė terapija?

Ši koncepcija yra sudaryta iš angliško žodžio „target“, kuris verčia į „tikslą“. Tikslinė terapija yra naujausias vystymasis, naudojamas siekiant užkirsti kelią piktybiniam vėžiui onkologijoje. Žodis „tikslinis“ reiškia nukreipimą tik į vėžio ląsteles, nepažeidžiant sveikų struktūrų ir bendros sveikatos, o tai neleidžia neigiamo poveikio, pvz., Chemoterapijos ar radiacijos poveikio.

Toks gydomųjų priemonių kompleksas parodė jo veiksmingumą ir geras apžvalgas inkstų, plaučių, pieno liaukų, melanomų ar odos vėžio onkologijoje. Deja, poveikio kitiems navikų patologijoms laipsnis nesiskiria dideliu efektyvumu ir tokio metodo naudojimas yra nepagrįstas. Vaistų linija, susieta su „tikslinės terapijos“ pavadinimu, susideda iš daugelio vaistų, kurie skiriasi kainomis ir stiprumo poveikiu įvairioms onkologijos formoms.

Taikant tikslinę terapiją galima greitai sunaikinti vėžio struktūras. Ji gimė po ilgos vėžio ląstelių plėtros studijos. Dėl to buvo gauti vaistai, veikiantys centruose, kuriuose buvo patologinis ląstelių augimas.

Iki šiol tikslas yra vadinamas nepriklausomu gydymo metodu, naudojamas tiek atskirai, tiek kartu su kitais.

Kai nurodoma tikslinė terapija

Tikslinės ekspozicijos nuorodos yra šios:

  • Pacientas yra sunkioje būklėje, kai chirurgija ar chemoterapija gali labai pabloginti jo padėtį.
  • Siekiant „praskiesti“ sveikiems audiniams pavojingus gydymo būdus.
  • Didelė nuotolinio onkologijos metastazių ar pasikartojimo tikimybė.
  • Vėžio agresyvumas ir spartus naviko augimas.

Kaip veikia narkotikai?

Kuriant vaistus, jie yra sukurti taip, kad slopintų DNR ir naviko receptorių sistemą. Atsižvelgiant į tai, jis nustoja augti, vidinė pažanga ir gebėjimas sudaryti metastazes yra slopinamos.

Dėl lėtėjančio metastazių galima gerokai pagerinti gydymo prognozę ir pacientų gyvenimo trukmę, nes pagrindinė rizika susirgti vėžiu yra švietimo atkūrimas visame kūne.

Tikslinių narkotikų tikslai yra:

  • Nustatomi genai, atsakingi už dalijimąsi ir reprodukciją.
  • Mikrostruktūros, kontroliuojančios apotozės ar ląstelių mirties procesus.
  • Receptoriai, kurie ląstelėse suvokia hormonines medžiagas, būdingas krūties vėžiui.
  • Kraujagyslių tinklai, palaikantys navikų gyvybingumą.
Paprastai tikslinis gydymas skirtas regeneruoti naviko augimą ir metastazių atsiradimą. Blokuodamas ląstelių dalijimosi procesą ir sustabdydamas kraujo tiekimą naudojant tikslinius vaistus, normalus naviko vystymasis, kuris palaipsniui virsta natūralia mirtimi.

Privalumai ir trūkumai

Neabejotinas pranašumas yra tikslinis gydymas. „Intelektinės“ vaistų veikliosios medžiagos „supranta“, kurias ląstelių audinys yra sveikas ir kuris yra vėžinis, ir turi žalingą poveikį tik pastarajam.

Tikslingumas leidžia slopinti plaučių sistemos, inkstų, krūtų moterims natūraliai ir be šalutinio poveikio ir pasekmių vystymąsi.

Pagrindiniai privalumai

  1. Preparatai yra tablečių pavidalo.
  2. Minimalus šalutinis poveikis kartu su lengvu perkeliamumu
  3. Didelis efektyvumas
  4. Galimybė derinti su kitais gydymo metodais be baimės kontraindikacijų

Tiksliniai vaistai yra tablečių pavidalu, leidžiantys juos vartoti namuose, nesikreipiant į ligoninę ar ligoninę, kaip tai daroma, pavyzdžiui, chemoterapijos metu.

Nesant ligos simptomų, pacientas gydymo metu nepatiria gautų vaistų, jo veiksmingumas nesumažėja, kaip pažymėta paciento atsiliepime.

Kitas svarbus teigiamas bruožas yra skirtingų vaistų skirstymas. Tikslinė vėžio terapija gali siekti lėtinti metastazę, sunaikinti imuninių ląstelių jungtis, išskirti vėžines ląsteles ir tt Už bet kokią užduotį yra vaistas, kurį galima greitai įjungti arba išjungti nuo gydymo taktikos.

Taikomosios terapijos trūkumai

  • Aukšta kaina, kai kiekvieno kurso kaina prasideda nuo kelių tūkstančių dolerių.
  • Gilių molekulinių ir genetinių tyrimų poreikis, siekiant pasirinkti efektyviausias priemones.
  • Ribotas poveikis plaučių, inkstų, krūties vėžiui moterims, odos melanoma.

Kokie vaistai naudojami

Iki šiol buvo sukurta daugybė narkotikų, kurie yra klasifikuojami kaip tiksliniai, su kuriais sėkmingai gydomi kvėpavimo sistemos, krūties, inkstų, melanomos ir kai kurių kitų onkologijų vėžys. Pateikiame populiariausius ir populiariausius narkotikus:

  1. Avastinas. Jis padeda sunaikinti kraujagyslių mitybos tinklą, todėl neįmanoma išlaikyti naviko gyvybės. Jis parodė didelį poveikį inkstų, plaučių ir pieno liaukų patologijai. Tai yra vienas iš prieinamiausių kainų už butelį nuo 15 000 rublių.
  2. Herceptin. Sustabdo naviko vystymąsi, darant įtaką šio proceso veiksniams. Jis dažniausiai vartojamas gydant moteris, sergančias neoplazmomis krūtinėje, pagerinant prognozę 30-45%, o tai lemia didesnį išgyvenimą.
  3. Sorafenibas. Dėl vėžio ugdymo progresavimo slopinimo sunkūs skausmo simptomai išnyksta ir paciento gerovė pagerėja.
  4. Tarceva (Erlotinibas) yra veiksmingas stemplės, inkstų, plaučių.

Geros naujienos yra spartus pramonės vystymasis. Kiekvienais metais tikslinės terapijos arsenalas papildomas naujais vaistais, kurie plečia ligų, kurias reikia gydyti, spektrą, o tai sudaro prielaidas sumažinti jo išlaidas.

Onkologijos tikslinės terapijos ypatybės

Apsvarstykite detaliau kai kuriuos vėžio tipų gydymo aspektus ir ypatumus, naudojant tikslinį metodą.

Krūties vėžiu

Krūtų onkologija yra pavojinga moterų liga. Naujausi tyrimai leido mums gauti vaistų, kurie blokuoja estrogenų receptorius, o tai mažina naviko agresyvumą ir gebėjimą formuoti metastazes.

Terapijos švino vaistai:

  • Toremifenas
  • Tamoksifenas
  • Phareston
  • Phaslodex
  • Fulvestrantas

Šios lėšos turi skirtingas išlaidas, tačiau jos visos turi tą pačią funkciją - neleisti estrogenui prisijungti prie piktybinių onkologinių ląstelių, dėl kurių atsiranda augimas ir migracija.

Kitas pieno vėžio vėžio gydymo etapas apima kitų klasių vaistų vartojimą, kurio tikslas yra slopinti aromatazės gamybą, nes fermentas yra susijęs su estrogeno gamyba. Norėdami tai padaryti, paskirkite Eczemestan, Anastrozole, Aromasin ir kt.

Abiejų klasių vaistų vartojimas mažina estrogenų kiekį, taip slopindamas vėžinių ląstelių gyvybinį aktyvumą.

Pagerina gydymo moterims prognozę po menopauzės, kai kiaušidžių funkcija yra žymiai sumažėjusi ir lengviau blokuoti aromatazės sekreciją.

Inkstų vėžys

Inkstų onkologijoje taip pat yra veiksmingos tikslinės terapijos priemonės, kurių užduotis yra užkirsti kelią kraujagyslių elementams, dėl kurių atsiranda metastazė. Gydymas atliekamas naudojant šiuos tikslinius vaistus:

Pasirinkti konkretų įrankį galima tik gydant onkologą. Nepaisant „tikslo“ gydant inkstus, yra keletas šalutinių reiškinių, pavyzdžiui, vėmimas, padidėjęs kraujospūdis virš normalaus, dermatitas, žarnyno sutrikimas. Tačiau, lyginant su cheminių medžiagų įvedimu, tokie simptomai yra tik smulkūs.

Plaučių vėžiui

Dėl silpnų simptomų ir požymių ankstyvajame etape sunku nustatyti plaučių onkologiją. Statistikos duomenimis, trys ketvirtadaliai tų, kurie susirgo diagnozės metu, buvo neveiksmingi. Tokiems žmonėms tikslinė terapija yra viena iš nedaugelio galimybių sustabdyti patologinio proceso vystymąsi ir suteikia galimybę pagerinti prognozę, o esamos apžvalgos tai patvirtina.

Veikliųjų medžiagų veikimo mechanizmas apima naviko augimo progresavimo sustabdymą, sunaikinant biologinių ir cheminių reakcijų grandinę. Dėl šių tinkamų vaistų, priklausančių trims klasėms:

  1. Fermentų blokatoriai
  2. Specifiniai imunoglobulinai
  3. Kraujagyslių proliferacijos blokatoriai

Apžvalgos

Štai keletas pacientų, kuriems buvo atliktas tikslinis gydymas.

Alain: Inkstų vėžio 3 etapas man buvo tik šokas. Ačiū Dievui, pinigų rezervai leido man elgtis užsienyje, ir aš buvau išsiųstas į Izraelio kliniką, kur man buvo skirta tikslinė terapija. Tuo metu jau buvo metastazių, tačiau antriniai navikai pradėjo mažėti, o nauji židiniai nustojo formuotis. Šiuo metu gydymas tęsiasi, gydytojų prognozė yra geresnė, ir tikiuosi gerų rezultatų.

Svetlana: su tiksline terapija sužinojau, kai reikėjo chemoterapijos. Jo kaina yra daug didesnė, bet aš nusprendžiau pabandyti, nes labai bijo šalutinis poveikis cheminiam apdorojimui. Šiuo metu yra metastazių atleidimas, onkologai įsitikina, kad vėžys perėjo nuo agresyvaus į ramus. Gydant ir tikiuosi geriausiu.

Narkotikų kaina ir tikslinės terapijos kursas

Tokio gydymo išlaidos nėra mažos, ypač atsižvelgiant į rusų, baltarusių, ukrainiečių ir kt. Pajamas. Ir tai yra stiprus suvaržymas, kodėl tikslinė terapija šiose šalyse nėra plačiai paplitusi.

Pateikiame vaistinių preparatų kainas (vieno butelio kaina):

  1. Avastin - nuo 15 000 rublių.
  2. Herceptin - 32 ar daugiau tūkstančių rublių.
  3. Imatinibas - nuo 35 tūkst. Rublių.
  4. Tarceva - nuo 68 tūkst. Rublių.

Jei mes kalbame apie 1 vištų tikslinės terapijos kainą klinikose, gydymas Izraelyje turėtų būti bent penkis tūkstančius dolerių. Šiuo metu Maskvoje atsiranda medicinos įstaigų, teikiančių panašias paslaugas už 4000 dolerių kainą.

Autorius: svetainės redaktorius, data vasario 25, 2018

http://103med.ru/stati/onkologiya/targetnaya-terapiya

Tikslinės terapijos taikymas onkologijos gydymui

Tikslinė terapija yra onkologinių ląstelių poveikio metodas, kurį specialistas atrado nustatydamas auglių augimo mechanizmo mechanizmą. Vėžio atveju jo gydymas yra gana sunkus iššūkis ne tik gydytojams, bet ir patiems pacientams. Visose pasaulio šalyse mokslininkai stengiasi kurti naujus, labai veiksmingus vėžio gydymo būdus.

Nepaisant to, kad tikslinė gydymo rūšis pradėta taikyti gana neseniai, ji jau sugebėjo įsitvirtinti kaip labai veiksmingas kovos su vėžiu metodas. Tikslinių narkotikų kūrimas yra proveržis onkologijos srityje, o galbūt artimiausioje ateityje jis padės gauti visišką pergalę prieš vėžį.

Kas yra tikslinė terapija?

Tikslinės terapijos naudojimas reiškia neigiamą poveikį naviko ląstelėms, o sveikos kūno ląstelės lieka visiškai nepažeistos. Šis šiuolaikinis vystymasis leidžia veiksmingiau gydyti vėžio auglius, tačiau neįtraukiami įvairūs poveikiai, kurie dažnai stebimi po radiacijos poveikio arba chemoterapijos. Didžiausias veiksmingumas pastebimas, kai tikslinė gydymo forma skiriama plaučių, inkstų, krūties, odos vėžio ar melanomos vėžiui. Deja, kitais atvejais tikslinių vaistų poveikis yra šiek tiek mažesnis.

Tiksliniai vaistai pasižymi skirtingomis kainų kategorijomis ir taip pat skiriasi nuo tam tikrų vėžio formų poveikio. Tikslinis gydymo tipas gali būti skiriamas kaip nepriklausomas gydymo metodas ir kartu su kitais metodais, kurie leidžia visiškai sunaikinti piktybinių navikų ląsteles.

Privalumai ir trūkumai

Be abejo, pagrindinis tikslinio gydymo privalumas yra tikslinis poveikis vėžio ląstelėms, nekeliant žalos sveikiems audiniams ir organams. Preparatuose esančios veikliosios medžiagos turi neigiamą poveikį tik patologinėms navikų ląstelėms, o tai neleidžia atsirasti nepageidaujamoms reakcijoms.

Pagrindiniai privalumai:

  • vaistai gaminami tabletės pavidalu;
  • šalutinis poveikis pasireiškia kuo mažiau;
  • lengvas perkeliamumas;
  • didelis našumo rodiklis;
  • kompleksinės terapijos su kitais priešvėžiniais metodais galimybė.

Kadangi tiksliniai vaistai gaminami tablečių pavidalu, jie gali būti naudojami savarankiškam gydymui namuose, nenaudojant laiko ligoninėms. Tačiau labai svarbu griežtai remtis onkologo rekomendacijomis ir nurodymais.

Be didelių privalumų, taip pat yra tokių gydymo su tiksliniais vaistais trūkumai:

  • didelės narkotikų kainos;
  • atlikti pirminį molekulinį ir genetinį tyrimą, siekiant pasirinkti efektyviausias priemones;
  • ribotas naudojimas - paskirtas tik esant inkstų, plaučių, krūties vėžio, melanomos ar odos onkologijos klinikoms.

Su tiksliniu gydymo tipu pacientai nepatiria diskomforto ir taip veiksmingai pašalina vėžines ląsteles. Tačiau kadangi tokie agentai naudojami tik tam tikroms onkologinių ligų rūšims ir turi didelę kainą, tikslinis gydymas nėra tinkamas visiems.

Naudojimo indikacijos

Negalima visiškai pašalinti vėžio tiksliniu gydymu, nes vaisto poveikis yra sustabdyti naviko augimą ir užkirsti kelią jo metastazei. Tačiau net ir šis rezultatas yra labai geras onkologijos pacientams, nes lėtiniu ligos eigą, be dinamikos augimo ir metastazių plitimo, pacientas vis dar gali gyventi daugelį metų.

Tikslinė terapija onkologijoje yra nustatyta šiais atvejais:

  • sustabdyti piktybinių navikų augimą;
  • užkirsti kelią metastazių pasikartojimui ir plitimui;
  • jei pacientas yra labai sunkioje būklėje, todėl chemoterapija negali būti atliekama;
  • sumažinti radiacijos ir chemoterapijos dozę kompleksiniam gydymui.

Taikant tikslinę terapiją kartu su kitais piktybinių navikų gydymo metodais, pacientai gali gyventi ilgiau nei penkerius metus be mirties.

Onkologijoje egzistuoja skirtingi tikslinės terapijos tipai, kurie savo ruožtu yra suskirstyti į daugybę potipių.

Kiekviena narkotikų grupė pateikia konkretų veiksmą:

  • hormoniniai vaistai - skirti stabdyti hormonų, reikalingų vėžio augimui, gamybą;
  • genų ekspresijos moduliatoriai - pakeisti baltymų veikimo mechanizmą;
  • apoptozės induktoriai - prisideda prie vėžio ląstelių, vadinamų apoptoze, pašalinimo;
  • angiogenezės inhibitoriai - sumažina kraujotaką, kuris maitina naviką, taip pat trukdo kraujagyslių vystymuisi formavimosi metu;
  • monokloniniai antikūnai - tiekia toksiškas molekules ir padeda naikinti specifines naviko ląsteles.

Kaip veikia terapija?

Gydant taikomus vaistus, gydymo metodai gali būti skirtingi. Tiksliniai vaistai veikia skirtingai, jie gali tiesiogiai paveikti jos augimą skatinančias struktūras. Būtent šis efektas lemia aukštą šio metodo efektyvumą.

Gydymo metu tikslinių agentų tikslai gali būti:

  • genai, atsakingi už naviko ląstelių dauginimąsi ir augimą;
  • hormonų receptorių auglio ląstelių paviršiuje;
  • receptorių, atsakingų už kraujagyslių sistemos vystymąsi navikuose;
  • molekulės, atsakingos už apoptozę.

Daugeliu atvejų pagrindinis gydymo tikslas yra baltymai, kurie yra atsakingi už naviko progresavimą ir jo metastazę. Tiksliniai vaistai gali užkirsti kelią bet kokiems veiksniams, kurie prisideda prie švietimo augimo, taip pat sutrikdo kraujotaką, kuris maitina naviką. Apoptozės stimuliavimas yra molekulė, kuri blokuoja ląsteles, kurios buvo modifikuotos dėl vėžio, ir skatina jų pašalinimą iš organizmo.

Kokie vaistai naudojami

Nepaisant to, kad tikslinis gydymas gali būti vadinamas šiuolaikiniu kovos su vėžiu metodas, šiuo metu jai jau sukurta nemažai lėšų. Dėl tikslinių vaistų veiksmingas gydymas atliekamas diagnozuojant krūties, inkstų ir plaučių vėžį, taip pat esant melanomai ir kitiems odos vėžio tipams.

Dažniausiai naudojami agentai yra:

  • Sorafenibas slopina piktybinio naviko progresavimą, mažina intensyvius klinikinius pasireiškimus ir pagerina bendrą paciento būklę.
  • Avastin - yra paskirtas sunaikinti kraujagyslių sistemą, kuri maitina naviko audinį. Plaučių, inkstų ir pieno liaukų patologijose pastebimas aukštas efektyvumo rodiklis. Pažymėtina, kad ši priemonė taip pat susijusi su labiausiai įperkamąja verte tarp analogų.
  • Herceptin veiksmingai slopina naviko augimą ir daro įtaką veiksniams, kurie sukelia šį procesą. Dažniau gydomi pacientai, kuriems diagnozuota krūties vėžys su metastazėmis, o tai žymiai padidina sėkmingo atsigavimo tikimybę kombinuoto gydymo metu.
  • Tarceva - didžiausias vaisto veiksmingumas pastebimas gydant plaučių, inkstų, stemplės ir žarnyno vėžio vėžį.

Dėl šio veiksmingumo gydant tikslinius vaistus, farmacijos įmonės kasmet plečia savo naujų vaistų arsenalą, taip sumažindamos jų išlaidas ir didindamos ligų, kurias galima pritaikyti šiam gydymo metodui, sąrašą.

Onkologijos ypatybės

Kai tikslinė terapija skiriama vėžiui, vaistus lemia vėžio forma, jo vieta, išsivystymo laipsnis ir daugelis kitų veiksnių. Kadangi šis metodas nėra tinkamas visais atvejais, verta geriau suprasti onkologinių ligų tipus, kai tikslingiausių vaistų vartojimas yra racionaliausias. Renkantis gydymo metodus su gydytojais, gydytojas turi tai aptarti su pacientu.

Krūties vėžiu

Nustatant krūties vėžį, vėžys gydomas specialiai sukurtais tiksliniais agentais, kuriais siekiama užkirsti kelią estrogenų receptoriams, o tai žymiai sumažina naviko agresyvumą ir metastazių riziką.

Šios tikslinės priemonės apima:

  • Tamoksifenas;
  • Phaslodex;
  • Phareston;
  • Fulvestranas;
  • Toremifenas.

Pirmiau minėtų vaistų kainų kategorijos yra skirtingos, tačiau tikslas yra tas pats. Visi jie trukdo piktybinių ląstelių sujungimui su estrogenu, kuris yra pagrindinė naviko augimo ir metastazių priežastis.

Inkstų vėžys

Diagnozavus inkstų vėžį, tikslinių vaistų užduotis gydymo metu yra užkirsti kelią kraujagyslių, sukeliančių naviko metastazę, augimui.

Gydymas atliekamas pagal šias tikslines priemones:

Optimalaus vaisto pasirinkimą kiekvienu atskiru atveju atlieka onkologas, kaip ir tikslinio tipo inkstų vėžio gydymo atveju, kai kurie tokie vaistai gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, žarnyno sutrikimas, vėmimas ir padidėjęs spaudimas. Tačiau tokios reakcijos yra daug mažiau pavojingos nei tos, kurias gali sukelti aukšto lygio chemoterapija.

Plaučių vėžiui

Nustatant plaučių onkologiją, naudojami tiksliniai vaistai, kurių poveikis yra blokuoti naviko augimo faktorių, sunaikinant chemines ir biologines reakcijas joje.

Nustatyti šie vaistai:

  • imunoglobulinai;
  • fermentų blokatoriai;
  • kraujagyslių sistemos augimo blokatoriai formavimosi viduje.

Ankstyvosiose stadijose tyrimai retai atskleidžia šią patologiją, todėl maždaug 25% atvejų pacientai neveikia. Iš to matyti, kad gydymas, pagrįstas tiksliniais vaistais, yra viena iš nedaugelio galimybių sulėtinti naviko vystymąsi ir pailginti paciento gyvenimą.

Šalutinis poveikis

Nors toks gydymas yra daug saugesnis nei chemoterapijos metodų naudojimas, tačiau gali kilti tam tikrų problemų.

  • viduriavimas, hepatitas ir kitos kepenų ligos;
  • plaukų ir nagų struktūros pokyčiai, taip pat odos problemos (spuogai, sausumas);
  • aukštas kraujo spaudimas;
  • kraujavimo sutrikimas.

Dažnai nepageidaujamų reakcijų atsiradimas pastebimas kartu su bendru paciento pagerėjimu. Galima manyti, kad šiandienos tikslingo gydymo metodas yra saugiausias kovai su vėžiu. Tačiau, atsižvelgiant į ribotą tik tam tikrų vėžio tipų naudojimą, taip pat dėl ​​didelių kaštų, gydymas tiksliniais vaistais gali išgelbėti nuo visų pacientų.

http://rakuhuk.ru/lechenie/targetnaya-terapiya-v-onkologii

Tikslinė terapija onkologijoje

Tikslinė terapija - vienas iš naujausių pokyčių vėžio gydymo srityje, yra viena svarbiausių onkologijos gydymo sričių. Jis susideda iš veikimo tik auglio ląstelėse, o tai neleidžia tolimesniam piktybinio pažeidimo augimui ir plitimui. Šis gydymo metodas gali būti naudojamas atskirai ir kartu su chemoterapija. Tai priklauso nuo kiekvieno konkretaus atvejo, būtent nuo naviko tipo ir lokalizacijos.

Kas yra tikslinė terapija onkologijoje?

Ši vėžio gydymo technologija yra palyginti nauja, ne daugiau kaip 50 metų. Vertimas iš anglų kalbos pavadinimas gali būti aiškinamas kaip „nukentėjęs į konkretų tikslą“, ty poveikis paveiktoms ląstelėms, apeinant sveikus.

Šis gydymo būdas veikia tik paveiktas ląsteles, apeinant sveiką, o tiksliau, tikslinio gydymo onkologijoje poveikį, nukreiptą tiesiai į konkrečias organizmo molekules, dėl kurių vėžio ląstelės auga ir daugėja. Be to, tiksliniai vaistai blokuoja deguonies prieigą prie naviko audinių, kurie taip pat trukdo tolesniam pažeistų ląstelių gyvybingumui. Dėl šio gydymo metodo ne tik pats auglys nustoja augti, bet ir metastazių plitimas.

Iki šiol tikslinės terapijos pagalba yra vėžio gydymo skirtumai:

  • Struktūrų, palaikančių navikų ląsteles, sutrikimas;
  • Poveikis tik paveiktoms ląstelėms, įskaitant receptorius, genus ir įvairius ląstelinius fermentus;
  • Vėžinių ląstelių signalizacijos kelio sunaikinimas, kuris trukdo jų gyvybei ir reprodukcijai.
Tikslinė terapija veikia tik paveiktas ląsteles.

Šis gydymo metodas gali būti naudojamas tiek savarankiškai, tiek kartu su chemoterapija, kad padidėtų palankios prognozės tikimybė. Tikslinė terapija yra mažiau toksiška nei cheminė ar spindulinė terapija, tačiau ji vis dar turi šalutinį poveikį.

Nurodymai paskyrimui

Sprendimą dėl tikslinių vaistų vartojimo kiekvienu ligos atveju priima specialistas. Tai priklauso nuo naviko ląstelių struktūros, jo lokalizacijos, bendros paciento būklės ir daugelio kitų veiksnių.

Apskritai gydymas tikslinėmis medžiagomis nustatomas šiais atvejais:

  • Kai reikia gydyti vyresnio amžiaus pacientą ar sunkią būklę. Tai reiškia, kad tokiais atvejais, kai gydymas chemoterapija yra kontraindikuotinas;
  • Jei reikia, stabilizuokite piktybinio naviko vystymąsi ir transformuokite jį nuo aktyvaus iki lėtinio;
  • Vėžio pasikartojimo prevencijai ir metastazių plitimo sustabdymui;
  • Lygiagrečiai spinduliuotei ar chemoterapijai, sumažinti jų toksiškumą organizmo gydymo metodams.

Dažniausiai šis gydymo metodas nustatomas, jei chemoterapija nepadėjo (ty naviko augimas nesustabdomas), esant dideliam metastazių skaičiui, arba 4-ajame vėžio vystymosi etape.

Poveikio mechanizmas

Tikslinės terapijos įtakos skirtingų lokalizacijos navikų poveikio metodai šiek tiek skiriasi. Pavyzdžiui, krūties vėžiu įvedami tiksliniai hormonai, kuriuose yra vėžio ląstelių naikinimo programa, arba atliekama terapija, kuri žudo hormonus, reikalingus auglio augimui ir plitimui. Ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu pacientas švirkščiamas į agentus, kurie veikia baltymus, reikalingus pažeistų ląstelių dauginimui. Tas pats atsitinka su melanoma. Pirma, aptinkami baltymų mutacijų tipai, o tada įvedamos medžiagos, kurios sunaikins tokius baltymus.

Dėl to navikas neturi išteklių gyvybinei veiklai, o jo vystymasis yra sustabdytas, o pacientas pradeda remisijos stadiją.

Toliau pateikiami „tikslai“, galintys paveikti tikslinius vaistus:

  • Mutageniniai genai, kuriais piktybinės ląstelės gali augti ir dalytis;
  • Molekulės, turinčios informaciją apie užprogramuotą ląstelių mirtį;
  • Įvairių hormonų receptoriai, esantys ant piktybinių ląstelių paviršiaus (su krūties naviku);
  • Receptoriai yra atsakingi už kraujagyslių sistemos, reikalingos auglio gyvybei, vystymąsi.

Tikslinių vaistų cheminė sudėtis gali būti suskirstyta į dvi rūšis: mažos molekulės ir antikūnai.

Mažos molekulės laboratorijoje sukuriamos sintetiniu būdu. Jie gali patekti į pažeistą ląstelę ir, jei reikia, veikti leukorrhea, DNR ar RNR. Šie vaistai yra pigesni nei vaistai, priklausantys antikūnų klasei. Vienas iš dažniausių jų yra metastazių prevencija centrinės nervų sistemos vėžyje.

Antikūnai yra baltymai, kurie gaunami dėl imuniteto atsiradimo gyvūnams (daugiausia pelėms) tam tikroms piktybinių ligų rūšims. Kad žmogaus organizmas nepriimtų tokio baltymo, su juo atliekami įvairūs genetiniai modifikacijos. Siekiant palengvinti narkotikų asimiliaciją, toks baltymas gali būti įterptas į imunoglobuliną - natūralią žmogaus organizmo medžiagą.

Paruošimas

Taikant tikslinę terapiją, priklausomai nuo naviko struktūros ir vietos, naudojami įvairūs vaistai.

Herceptin

Šio narkotiko vartojimas padidina išgyvenamumo lygį iki pusės, taip pat sumažina atkryčio tikimybę. Efektyviausias vaisto vartojimas kartu su chemoterapija.

Imatinibas

Jis vartojamas piktybinių navikų virškinimo trakte gydymui, taip pat kovai su lėtine mieloidine leukemija.

Imatinibas - vienas iš tikslinių vaistų

Rituksimabas

Šis vaistas vartojamas ne Hodžkino limfomų gydymui.

Tayverba

Dažniausiai skiriama gydant metastazavusius ir plačius krūties navikus, ypač jei pacientas anksčiau buvo gydęs chemoterapiją. Be to, vaistas gali būti naudojamas smegenų navikams gydyti su metastazėmis.

Avastinas

Daugiausia naudojamas kartu su chemoterapiniu gydymu, žymiai padidinant jo veiksmingumą. Ypač plaučių, inkstų, krūties, storosios žarnos ir smegenų navikuose.

Šis vaistas neleidžia augti kraujagyslėms, kurios yra būtinos piktybinio naviko egzistavimui. Taigi vėžys nustoja augti ir laikui bėgant, ir visiškai pereina į remisijos etapą.

Sorafenibas

Jis naudojamas kovoti su inkstų vėžiu. Šio vaisto dėka navikas auga ir pagerėja paciento gerovė.

Tarceva

Jis dažniausiai naudojamas piktybiniams plaučių navikams, jei standartinė chemoterapija neveikė. Vaistas pašalina tokius simptomus kaip krūtinės skausmas, kosulys ir dusulys. Be to, jo naudojimas žymiai sumažina naviko augimo greitį, turi teigiamą poveikį paciento gerovei ir didina ilgaamžiškumą.

Šis vaistas taip pat sėkmingai naudojamas gydant melanomą, inkstų vėžį su metastazėmis, kepenų navikais, kasa, stemplė ir kt.

Iressa

Daugeliu atvejų padeda mažinti naviką. Dažniausiai gydomi moterys, sergančios plaučių vėžiu, kurie anksčiau nebuvo rūkyti. Dažnai vartojami kartu su kitais vaistais chemoterapijai. Jis gali būti naudojamas, įskaitant gerinti pacientų, kuriems standartinė chemoterapija nebuvo paveikta, gerovę.

Kokius vėžio tipus jie naudoja?

Tikslinė terapija naudojama tiek kartu su chemoterapiniu gydymu, tiek nepriklausomai nuo tų navikų tipų, kurių ląstelėse aptinkamas tikslinis baltymas, kurių tikslinės medžiagos gali paveikti. Šie auglių tipai yra šie:

  • Melanoma;
  • Kolorektalinis vėžys;
  • Metastazinis plaučių vėžys;
  • Kiauliniai piktybinių navikų tipai;
  • Skrandžio ir kasos vėžys;
  • Piktybinio krūties naviko vystymasis;
  • Inkstų vėžys.

Ir tai nėra išsamus sąrašas, nes šis gydymo metodas yra gana naujas, o specialistai vis dar tęsia tyrimus, taip pat stebi tikslinių vaistų derinių veiksmingumą tarpusavyje, taip pat su standartiniais chemoterapiniais vaistais.

Gydymo privalumai ir trūkumai

Šis gydymo metodas turi savo privalumų ir trūkumų. Tikslinių narkotikų privalumai yra šie:

  • Didinti efektyvumą, kai naudojamas kartu su chemoterapija;
  • Praktiškai jie neturi įtakos sveikoms ląstelėms, o tai mažina neigiamų pasekmių skaičių;
  • Jie netgi dirba su pažengusiomis vėžio formomis, pailgindami jų gyvenimo trukmę mėnesiais, savaitėmis ir kartais net metus;
  • Daugumos lėšų išleidimo forma - tabletes, kurios leidžia papildomai nepažeisti paciento kūno;
  • Veikia net ir tuose piktybiniuose ląstelėse, kurios yra nejautrios ar mažai jautrios cheminiams vaistams.

Tarp trūkumų yra šie:

  • Tiksliniai vaistai negali būti naudojami daugeliui pacientų, kiekvienu atveju vaistas turi būti parenkamas individualiai;
  • Kad gydymas būtų veiksmingas, būtina pasirinkti tinkamą vaistą, kuriam reikalingi molekuliniai genetiniai tyrimai;
  • Tikslinės terapijos medžiagų sąnaudos yra gana didelės dėl jų sudėtingumo.

Šalutinis poveikis

Neigiamas tikslinio gydymo poveikis organizmui yra daug mažesnis nei chemoterapinių vaistų naudojimo atveju. Be to, naudojant šį vėžio gydymą kaip savarankišką metodą, sumažėja šalutinio poveikio, galinčio kelti grėsmę paciento gyvybei, rizika. Nepaisant to, visais šios naujos technologijos privalumais vis dar egzistuoja šalutinės reakcijos, kurios gali būti gana rimtos, įskaitant:

  • Išbėrimas ir kitos odos problemos;
  • Išsiskyrimo sistemos sutrikimai;
  • Centrinės nervų sistemos, endokrininių liaukų ir kaulų čiulpų sutrikimai;
  • Kartais gali pasireikšti arterinė hipertenzija;
  • Įvairūs širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai iki širdies nepakankamumo atsiradimo;
  • Kvėpavimo sistemos sutrikimai (gali pasireikšti pneumonitas arba bronchiolitas);
  • Hepatitas ir kitos kepenų ligos;
  • Nevirškinimas;
  • Sutrikusi kraujo krešėjimo funkcija, todėl pjūviai ir žaizdos išgydys lėčiau.
Tikslinė terapija gali sukelti širdies nepakankamumą.

Šie reiškiniai dažniausiai aptinkami atskirai ir yra daug mažiau ryškūs nei atliekant chemoterapijos kursą.

Kontraindikacijos

Tikslinės terapijos kontraindikacijos yra panašios į chemoterapinio gydymo priemones, o vienintelis skirtumas, kad šiuo atveju pacientui bus daroma mažiau žalos, todėl tikslinė terapija yra geras būdas silpniems pacientams.

Tikslinė, kaip chemoterapija, netaikoma šiais atvejais:

  • Nėštumo ir žindymo laikotarpiai;
  • Vaikų amžius, iki 18 metų, nes dar nėra įrodyta, kad tikslinės terapijos saugumas ir veiksmingumas vartojamas vaikams;
  • Padidėjęs jautrumas įvairiems tikslinių vaistų komponentams.
http://oonkologii.ru/targetnaya-terapiya-01/

Tikslinė terapija onkologijoje - kas tai?

Tikslinė terapija yra modernus medicininis įvairių vėžio tipų gydymo metodas. Kartu su kitais, labiau pažįstamais būdais, kaip elgtis su įvairiomis vėžio rūšimis, tai yra naudojama onkologijoje kaip savarankiškas gydymo būdas ir papildomas.

Nors šis gydymo metodas yra gana jaunas, jam pavyko gerai atsiskaityti. Tačiau sunku atrinkti vaistus šiame gydyme skirtingiems pacientams visų pirma siejama su tuo, kad skirtingų pacientų vėžinės ląstelės nuolat mutuoja. Tas pats vaistas netinka skirtingiems pacientams, net ir su ta pačia vėžio forma.

Dėl cheminės sudėties šio gydymo metodo vaistai yra antikūnai arba, kaip jie taip pat vadinami, mažos molekulės. Tokie antikūnai gaunami kaip vakcina nuo infekcinės ligos. Ir kadangi gauti daugiapakopę ir sudėtingą procesą, tokių vaistų kaina negali būti maža.

Naujo kovos su vėžiu metodo privalumai ir trūkumai

Pagrindinis skirtumas tarp naujo kovos su vėžiu metodo yra jo visiškas nekenksmingumas, palyginti su ne vėžinėmis kūno ląstelėmis. Yra dar vienas svarbus pliusas - tai greitesnis vėžio ląstelių naikinimas. Ir tai buvo padaryta dėka ilgai ir kruopščiai tiriant vėžio ląstelių atsiradimo ir vystymosi procesą. Remiantis šiomis pastabomis, tiksliniai vaistai daro poveikį augimo kišenėms.

Tačiau yra ir trūkumų - medicininiai komponentai visame kūne plinta kraujo tekėjimu - ir tai mažina narkotikų koncentraciją reikiamose vietose, tačiau tuo pačiu leidžia jums susidoroti su tolimomis metastazėmis.

Net ir už šį vėžio gydymo metodą teigiama, kad dauguma narkotikų turi tabletės formą, ty pacientas turi galimybę atlikti gydymą namuose.

Tiksli diagnozė yra pusė sėkmės

Teisingos diagnozės nustatymas - ligos formos nustatymas, padeda nustatyti optimalų gydymą. Ypač svarbus yra tiksli diagnozė skiriant tikslinės terapijos dozavimo formas. Individualus požiūris į kiekvieną diagnozę leidžia mums tikėtis sėkmingo ligos išlaisvinimo. Žinios apie visus ligos niuansus padės tinkamai priskirti terapiją.

Pati ligos diagnozė susideda iš kelių krypčių:

  1. Anamnezės duomenų rinkimas;
  2. Išaiškinti ligos klinikinį vaizdą;
  3. Instrumentinė diagnostika;
  4. Laboratorinių tyrimų rezultatas.

Visiems aukščiau išvardytiems diagnozavimo metodams vis dar galite pridėti rentgeno metodą, biopsiją, echografiją, kompiuterinę tomografiją. Prieštaringų atvejų atveju yra nustatyta laparotomija.

Ką reikia žinoti apie vėžį, jo atsiradimo priežastis

Tikslinė terapija skirta kovai su vėžiu. Kas yra vėžys? Tai yra nekontroliuojamas organizmo ląstelių augimo ir padalijimo procesas, šie užaugę ląstelės įsiskverbia į gretimus organus ir sudaro metastazes. Vėžys gali pasireikšti įvairiais veiksniais:

  • Kenksmingų medžiagų gausa aplink mus;
  • Rūkymas;
  • Lėtinės ligos;
  • Paveldimumas;
  • Imuninės ir hormoninės sistemos nesėkmė.

Ir tai nėra išsamus veiksnių, galinčių sukelti pavojingą vėžio ląstelių augimo mechanizmą, sąrašas.

Gydymo metodai, efektyvumas, įprastų gydymo metodų privalumai ir trūkumai

Žinoma, gydytojo nustatytas gydymo metodas taip pat priklausys nuo gautų vėžio auglio tyrimų. Kiekvienas metodas turi savo privalumus ir trūkumus. Tik išsamus ligos vaizdas padeda paskirti geriausią kovos su vėžiu būdą. Svarbus gydymo paskyrimo veiksnys gali būti ne tik pačios ligos eiga, bet ir paciento gebėjimas perduoti šias ar kitas manipuliacijas, kad būtų išgydytas pats.

Jei lyginate įprastinius vėžio kontrolės metodus su tiksline terapija, galite suprasti šio metodo privalumus kitiems.

Dažniausias metodas laikomas chirurginiu. Šis metodas apima visų naviko ląstelių pašalinimą (kai jos leidžia), o ne tik plitimo centrą, bet ir artimiausius audinius.

Antrasis metodas, kuris taip pat buvo plačiai naudojamas, gali būti vadinamas radioterapija. Čia, naudojant spindulių poveikį, vėžinė struktūra sunaikinama (kai kurie vėžio atvejai, pavyzdžiui, liposarkoma, gerai reaguoja į tokį gydymą).

Chemoterapija gali būti vadinama kitu žinomu vėžio gydymo būdu. Čia, naudojant specialius toksinus, sutelkiamas dėmesys į vėžio ląsteles, todėl jos sunaikinimas. Chemoterapija skirstoma į dvi rūšis: citotoksinį (vėžio branduolio sunaikinimą) ir citostatinį (augimo sustabdymą). Paprastai chemoterapija susideda iš kelių vaistų, sukuriant vadinamąjį „medicininį kokteilį“, kuris padidina pavojingų navikų sunaikinimo galimybes. Chemoterapijoje vaistinės medžiagos yra švirkščiamos po oda, į veną arba į smegenų skystį. Retai, bet kartais naudojama tabletės forma.

Chemoterapija su visais jo privalumais (gydymas arba reikšmingas vėžio sumažėjimas) turi daug problemų ir komplikacijų, kurios atsiranda dėl vienos paprastos priežasties - šis gydymo metodas nesuteikia jokio būdo apriboti „medicininių kokteilių“ poveikį sveikoms ląstelėms. Ir tai lemia tai, kad kartu su užkrėstomis ląstelėmis taip pat kenčia sveiki, iš kurių po chemoterapijos atsiranda keletas komplikacijų.

Palyginti su aukščiau aprašytais gydymo metodais, tikslinė terapija yra gerybinis metodas, kuris suteikia gerų rezultatų net ir su tomis ligos formomis, kai senieji metodai mažai veikia. Didelis tikslinių vaistų privalumas gali būti laikomas tuo, kad jų įtaka apsiriboja liga, nepaveikdama sveikų, o gydymo poveikis yra minimalus, palyginti su kitais.

Tiksliniai vaistai veikia

Tikslinis vėžio gydymas yra tikras proveržis kovojant su vėžiu. Tikslinė terapija pasirodė tiksliai po to, kai buvo atidžiai ištirtos visos problemos, kylančios dėl įprastų vėžio gydymo metodų.

Ypač gydant krūties vėžį sėkmingai naudojamas molekulinio poveikio vaistas, pvz., „Herceptin“. Jei šio tipo vėžio ląstelės jautrumas yra patvirtintas, šis gydymas yra naudojamas priešnavikinis vaistas. Naudojant šį vaistą, pacientų išgyvenamumas padidėjo 40%.

Kitas vaistas, Avastin, laikomas stipriausiu gydant vėžines ląsteles. Tai provokuoja vėžinių ląstelių sunaikinimą, todėl progresyvus procesas tampa stabilus. Šis vaistas dažnai vartojamas inkstų, plaučių ir krūtų vėžiui.

Įvairių vėžio rūšių (stemplės, inkstų, plaučių, kasos) gydymui dažnai naudojamas „Erlotinibas“ - vaisto Tarceva prekinis pavadinimas. Šis targopreparatas yra labai veiksmingas netgi gydant melanomą (šios ligos tipas yra nejautrus chemoterapijai apskritai).

Sorafenibas puikiai tinka inkstų vėžio gydymui, jis sustabdo naviko augimą ir mažina simptomus.

Taip pat dažnai skiriamas tikslinis gydymas skrandžio vėžio gydymui. Narkotikai, vartojami šioje vėžio formoje - „Imatinibas“ („Gleevec“), „Rituximab“ - pasirodė kaip puikus naujos kartos vaistas nuo vėžio.

Kita paplitusi liga onkologijos srityje yra plaučių vėžys. Greitas poveikis, gera dinamika gali būti pastebėta po gydymo tiksliniais vaistais. Puikus darbas su šio tipo onkologija, - EGFR tirozino kinazės inhibitoriai, tiksliau - "Erlotinibas", "Gefitinibas", monokloniniai antikūnai - "Cetuximab", "Panitumumb".

Šios naujos terapijos vaistų skaičius nuolat auga, atsiranda naujų vaistų. Daugelis vėžio formų yra nejautrios įprastiems gydymo metodams, ypač chemoterapijai, ir tikslinės terapijos vaistai veikia labai efektyviai. Pavyzdžiui, melanoma, inkstų vėžys, kepenų vėžys, storosios žarnos vėžys turi būti chirurgijos ar spinduliuotės, o naujo tipo gydymas yra labai veiksmingas šiems onkologijos tipams.

Skiriant tikslinę terapiją

Šis vėžio gydymo būdas paprastai nurodomas tokiomis aplinkybėmis:

  • Jei paciento sunki būklė neleidžia naudoti įprastinių chemoterapijos režimų;
  • Sumažinti chemoterapijos ir spinduliuotės dozę (jei jie yra sujungti);
  • Siekiant išvengti ligų pasikartojimo, išvengti metastazių ir sustabdyti naviko augimą.

Žinoma, tiksliniai agentai negali prisidėti prie visiško vėžio auglio išnykimo, bet sustabdyti jo augimą, kuris yra ne mažiau svarbus šioje ligoje. Kadangi su lėtiniu procesu vėžiu sergantiems pacientams bus suteikta galimybė gyventi ilgą laiką, vaistai sugebės apriboti ne tik paties naviko vystymąsi, bet ir metastazių vystymąsi. Tiksliniai vaistai turi tam tikrą poveikį tam tikroms vėžio ląstelių molekulėms, dėl kurių tokio gydymo veiksmingumas yra gana didelis.

Nauji mokslininkai teigia, kad ateityje šis metodas bus toliau tobulinamas, leidžiant ne tik gerokai sumažinti naviko augimą, bet ir jį visiškai sunaikinti, nekenkiant sveikoms organizmo ląstelėms.

Video: Pažangaus vėžio gydymo profesorius

Pacientų, kurie gavo tikslinę terapiją, apžvalgos, nustatytos geriausiai:

Anonimas. „Man buvo diagnozuota melanoma. Aš nusprendžiau išbandyti tikslinės terapijos metodą. Po pirmojo gydymo kurso dinamika yra gera, šalutinis poveikis yra daug mažesnis nei chemijos. Dabar einu antrąjį kursą, jie sako, kad galime tikėtis gerų rezultatų. “

Anonimas. „Man buvo diagnozuotas 3 laipsnio inkstų vėžys. Aš nusprendžiau atlikti tikslinės terapijos kursą, dėl gydymo metastazės sumažėjo. Dabar tęsiu gydymą namuose su tabletėmis, reguliariai atlieku tyrimus, o ligos vaizdas tampa vis geresnis. “

http://pro-rak.com/metody-lecheniya/targetnaya-terapiya/

Tikslinė terapija nukreipta ligos streikas

Žodis „taikinys“ yra išverstas į rusų kalbą kaip „taikinys“ arba „taikinys“. Ir tiksliniai vaistai pateisina jų vardą iki 100%. Jų poveikis skirtas tikslinėms biomolekulėms, kurios vaidina svarbų vaidmenį vystant ligas.

Autorius
Redaktoriai

Straipsnis apie konkursą „bio / mol / text“: Nuosekliai plėtojant pagrindinius mokslinius tyrimus molekulinės biologijos srityje, buvo sukurtos prielaidos sukurti tikslinius vaistus - vaistus, kurie gali tiksliai nukreipti į tikslinių ląstelių biomolekules. Šiame straipsnyje aprašoma tikslinių narkotikų atsiradimo istorija: nuo Ehrlicho tyrimų iki mūsų dienų. Kaip po pirmųjų sėkmingų gydymo chemoterapiniais vaistais sėkmės atsirado supratimas apie ligos vystymosi molekulinius mechanizmus ir kaip šių modelių supratimas padėjo mokslininkams sukurti pirmuosius tikslinius vaistus. Aptariamos perspektyviausios tikslinės terapijos sritys: imunoterapija, genų terapija ir nanotechnologijos. Galiausiai buvo bandoma atskleisti ateities perspektyvas tikslinės terapijos plėtrai.

Konkursas „bio / mol / text“ -2018

Šis darbas buvo paskelbtas konkurso „bio / mol / text“ -2018 nominacijoje „Biofarmaciniai preparatai“.

Pagrindinis konkurso rėmėjas yra „Diaem“: didžiausias biologinių tyrimų ir gamybos įrangos, reagentų ir medžiagų tiekėjas.

Genotek medicinos genetikos centras rėmė auditorijos apdovanojimą.

Tikslinė terapija: istorija

Dabar žinoma, kad ligų atsiradimo ir vystymosi priežastys gali būti ląstelių sutrikimai molekuliniu lygiu. Taip pat žinoma apie skirtingų ligų molekulinių mechanizmų skirtumus. Šios žinios yra pagrindas, kuriuo remiasi tikslinė terapija. Tačiau tokie modeliai tapo žinomi tik dėl fundamentinių ląstelių biologijos tyrimų, taip pat dėl ​​tikslių ligų diagnozavimo metodų atsiradimo. Pirmųjų tikslinių vaistų atsiradimą lėmė visa epocha, kurioje empirinė veiksmingų vaistų paieška vyko lygiagrečiai su moksliniu jų veikimo mechanizmo modelių ieškojimu.

„Magic Bullet“ Ehrlich

Naujo veiksmingumo pasiekimas gydant ligas yra susijęs su dirbtinai sintezuotų cheminių vaistų atsiradimu. Pirmasis toks vaistas buvo gautas Vokietijos mokslininko Nobelio premijos laureato Paulo Ehrlicho laboratorijoje. Ehrlichas ieško veiksmingų vaistų infekcinių ligų gydymui. Jis pirmą kartą pasiūlė terminą „chemoterapija“, pagal kurį jis reiškė cheminių medžiagų kryptinį poveikį patogenams (dabar šis terminas reiškia poveikį citotoksiniams vaistams, kurie bus aptariami toliau).

Ehrlicho hipotezės gali būti modernių idėjų prototipas apie biologinio signalo perdavimą gyvose ląstelėse. Jis pasiūlė, kad ląstelės išorėje yra „jautrių šoninių grandinių“, kurios gali surišti toksinus. Vėliau, Erlichas sukūrė teoriją beveik šiuolaikiniam supratimui, pristatė ląstelių receptorių sąvoką (pakeičiant terminą „jautri šoninė grandinė“) ir teigė, kad yra galimybė susieti receptorius su konkrečiomis cheminėmis medžiagomis. Ehrlicho moksliniai tyrimai buvo revoliuciniai.

Savo Frankfurto laboratorijoje Ehrlichas tyrinėjo šimtus įvairių cheminių junginių efektyvumą kovojant su infekcijomis, išbandydamas juos laboratoriniuose gyvūnuose ir pasirinkdamas efektyviausius (1 pav.). Tokie cheminiai junginiai, kurie parodė jų veiksmingumą laboratorinėmis sąlygomis, gali būti pakeisti kitame vystymosi etape, siekiant pagerinti junginio veiksmingumą arba sumažinti jo šalutinį poveikį. Toks sisteminis požiūris į cheminių medžiagų parinkimą, išbandant juos laboratoriniuose gyvūnuose, tam tikra prasme buvo atrankos prototipas - šiuolaikinis efektyvaus vaisto paieškos metodas, kurį sudaro daugelio cheminių junginių bandymas biologinėse sistemose.

1 pav. Paulas Ehrlichas jo laboratorijoje Frankfurte

Erlichas teigė, kad galima sukurti vaistą, veikiantį kaip pistoletą šaudantį kulką ir siekiant konkretaus tikslo [1]. Ši koncepcija, kurią jis pavadino „stebuklinga kulka“ (magija kulka), pranašavo beveik šimtmetį šiuolaikinių teorinių idėjų apie tikslinių ląstelių buvimą joms veikiančių narkotikų stebėjimui.

Erlichas bandė taikyti „magiškosios kulkos“ sąvoką vėžio gydymui. Tačiau, kadangi jo metu vėžio priežastys buvo beveik nežinomos, jis negalėjo sukurti stebuklingos kulkos, kuri atakuoja vėžines ląsteles.

Vėžys chemoterapija

Plėtodamas pirmuosius chemoterapinius vaistus nuo vėžio, cheminių ginklų naudojimo karo metu pasekmių tyrimas turėjo didžiulį vaidmenį. 1917 m. Angliškos ir prancūzų karių pozicijos netoli mažo Belgijos miestelio Ypres buvo atleistos kasyklose, kuriose buvo bespalvis aliejingas skystis su aštriu kvapu, primenančiu garstyčių, česnako ar krienų kvapą. Tai buvo pirmasis garstyčių dujų panaudojimas vokiečių kariuomenėje per pirmąjį pasaulinį karą. Šios karinės atakos pasekmės buvo baisios. Garstyčių dujos (taip pat vadinamos garstyčių dujomis) sukėlė mirtinas kvėpavimo takų traumas, nudegimus, pūsles ir aklumą [2].

Tačiau jis taip pat davė daugiau konkrečių pasekmių, kurias pastebėjo amerikiečių mokslininkai Edvardas ir Helenas Crumbaaras. 1919 m. Buvo paskelbtas Krumbaro straipsnis, kuriame apibendrinti tyrimų duomenys apie kareivių, išgyvenusių su yperitu, audinių ir ląstelių pokyčius. Jie nustatė, kad kaulų čiulpų ląstelės labai sumažėjo ir slopinama jų pasiskirstymas [3]. Kituose tyrimuose pastebėtas garstyčių gebėjimas slopinti ląstelių dalijimąsi. Ateityje sukaupę moksliniai duomenys apie garstyčių dujomis padarytą žalą sukėlė tyrėjų idėją apie galimą jo savybių panaudojimą slopinant nekontroliuojamą vėžio ląstelių pasiskirstymą.

Antrojo pasaulinio karo metu Yale universiteto, Louis S. Goodman ir Alfred Gilman (2 pav.) Farmakologai ištyrė sinepų dujų azoto analogų poveikį laboratoriniams gyvūnams (pelėms ir triušiams). Skiriant į veną, jie nežinojo garstyčių dujų pažeidimo poveikio: pūslių, nudegimų, nosies gleivinių pažeidimų ir kvėpavimo takų. Garstyčių dujų analogų vidinio įvedimo poveikis buvo konkretesnis: beveik visiškas kraujo leukocitų ir kaulų čiulpų ląstelių išnykimas - Krumbaarami pastebėtas poveikis.

2 pav. Amerikos farmakologai Luisas Goodmanas (kairėje) ir Alfredas Gilmanas (dešinėje). Pionieriai chemoterapinių vaistų naudojimo neoplastinėms ligoms gydymo srityje.

Paaiškėjo, kad nustatyta medžiaga specialiai sunaikina griežtai apibrėžtas ląsteles ir audinius ir neturi įtakos likusiai kūno daliai. Ar galima ją panaudoti, kad sunaikintumėte vėžines ląsteles, kurios turi įtakos šioms kūno sritims? Goodmanas ir Gilmanas pradėjo tirti azoto garstyčias, švirkšdami jį į peles su piktybiniais limfmazgių navikais. Nustačius, kad tai veda prie navikų sumažėjimo ir kartais visiškai išnyksta, Goodman ir Gilman pradėjo tyrinėti žmones. Jų eksperimentai su savanoriais pasirodė sėkmingi - sinepų dujų įvedimas labai sumažino ir kartais visiškai išnyko navikų masės. Pergalė prieš vėžį nebuvo išsami: laikui bėgant augliai neišvengiamai sugrįžo, o vėl atsiradę jie tapo atsparesni terapijos poveikiui [4].

Tačiau jis vis dar buvo sėkmingas, po to buvo sukurta ir įgyvendinta keletas chemoterapinių vaistų, skirtų įvairių rūšių vėžio gydymui.

Tikslinių narkotikų kūrimo istorija

Pirmųjų chemoterapinių vaistų kūrimas buvo didžiulis žingsnis į priekį gydant įvairias vėžio rūšis. Tačiau netrukus paaiškėjo, kad šių vadinamųjų citotoksinių vaistų (ty ląstelėms nuodingų vaistų) naudojimas turi labai rimtų trūkumų. Citotoksiniai vaistai, turintys įtakos ne tik vėžinėms, bet ir normalioms kūno ląstelėms, sukėlė daug šalutinių poveikių. Mažas veiksmingumas gydant dažniausiai pasitaikančius vėžio tipus lėmė tai, kad gydyti vėžiu sergančius pacientus, turinčius šių ląstelių nuodų mega dozių derinius, kurie buvo plačiai paplitę 1980 m. Bandant eksperimentiškai surasti efektyviausius citotoksinių vaistų derinius, aštuntojo dešimtmečio onkologai pumpavo pacientus, sergančius nuodingų narkotikų kokteiliais. Be abejo, ši praktika sukėlė didžiulį šalutinį poveikį ir, deja, ne visada buvo veiksminga [5].

Siekiant sukurti vaistus, galinčius griežtai išskirti vėžines ląsteles, medicinos mokslas reikalavo naujų žinių apie vėžio ląstelės molekulinę biologiją. Galų gale, tai buvo molekulinių mechanizmų, sudarančių vėžio vystymąsi, supratimas, dėl kurio XX a. Pabaigoje nukreiptų vaistų pabaigoje buvo sukurtos naujos kartos vaistai. Tačiau tokių modelių išaiškinimas tapo įmanoma tik nuosekliai plėtojant pagrindinius tyrimus.

Genų pokyčių vaidmens vėžio vystyme atradimas

3 pav. Vokietijos biologas Theodore Boveri pirmiausia pasiūlė, kad vėžio ląstelių degeneracija yra chromosomų anomalijų pasekmė.

Pirmasis mokslininkas, pateikęs hipotezę apie chromosomų anomalijų susiejimą su vėžio raida, buvo vokiečių biologas, Würzburgo universiteto profesorius, Theodore Boveri (3 pav.). Studijuodamas jūros ežerų ląstelių chromosomų anomalijas, jis nustatė, kad šie sutrikimai lemia ląstelių dalijimosi procesų sutrikimus ir jų vėlesnę mirtį. Lygindamas savo stebėjimus su žinomu faktu, kad vėžinėse ląstelėse yra chromosomų anomalijų, Bowery teigė, kad būtent tokie sutrikimai sukelia patologinį augimą ir dalijimąsi [6].

„Boveri“ tyrimas datuojamas XX a. Pradžioje, kai suprasti chromosomų vaidmenį ląstelėse buvo labai prasta, ir jo hipotezės neįmanoma patvirtinti ar paneigti.

Be to, virusologas Peyton Routh 1910 m. Aptiko virusą, galintį sukelti paukščių vėžį, buvo galinga prielaida sukurti visiškai skirtingą vėžio kilmės virusą - virusą. Pirmasis, bet vienas iš daugelio atvirų virusų, galinčių sukelti vėžį gyvūnuose, buvo rusinė sarkomos virusas (RSV), kuris sukelia auglius viščiukuose. Aštuntojo dešimtmečio pabaigoje buvo atrasta daug tokių virusų, kurie padėjo moksliškai pagrįsti vėžio, kaip infekcinės ligos, idėją [7]. Šiandien mes žinome, kad tokie vaizdai nėra be reikšmės. Aštuntajame – devintajame dešimtmetyje garsus vokiečių mokslininkas, virusologas Haroldas Zur Hausenas, parodė, kad gimdos kaklelio vėžį gali sukelti žmogaus papilomos virusas. Šiuo metu yra keletas virusų, kurie gali sukelti vėžį žmonėms. Tai yra vadinamieji onkogeniniai virusai, galintys įvesti savo genus į sveikų žmogaus ląstelių genomą, todėl atsiranda naviko degeneracija. Yra ir egzotinių atvejų, kai pačios auglio ląstelės yra infekcinis agentas, sukeliantis vėžį (daugiau informacijos apie tokius atvejus žr. Straipsnyje „Ar infekcinis vėžys: taisyklė ar išimtis?“ [8]).

Nepaisant to, vėžio infekcinis pobūdis žmonėms yra išimtis iš taisyklės, tačiau daugelis tyrimų, kuriais siekiama nustatyti vėžio virusinį pobūdį, nustatė svarbius vėžio vystymosi modelius. Visų pirma, suprasti onkogeninių virusų ir ląstelių sąveikos modelius, jų gebėjimą sukelti vėžį įvedant jų genus į ląstelių genomą, suteikė tyrėjams pagrindą suprasti pagrindinę vėžio ląstelių degeneracijos priežastį - genetinę. Boveri seniai išlikusi chromosomų anomalijų ir naviko ląstelių degeneracijos sąsaja aiškiai parodė vėžio genetinį pobūdį. Tačiau, kad galiausiai būtų pašalinti prieštaravimai tarp „Boveri“ hipotezės ir vėžio kilmės virusinės teorijos, reikėjo radikalių naujų mokslinių duomenų apie genetinių sutrikimų vaidmenį vėžio vystyme. Tokius duomenis 1976 m. Gavo amerikiečių virologai Michael Bishop ir Harold Varmus (4 pav.).

4 paveikslas. Michael Bishop (kairėje) ir Harold Varmus (dešinėje) - mokslininkai, laimėję Nobelio premiją už retrovirusinių onkogenų ląstelių kilmę

Tiriant normalias ląsteles, ieškant genų, galinčių sukelti vėžį, Varmus ir vyskupas nustatė: RSV viruso perduodamas src genas, galintis sukelti viščiukų jungiamojo audinio auglius, iš tikrųjų nėra virusinis, bet ląstelių kilmės ir yra neveiklios formos ir yra normalus žmogaus ir gyvūnų ląsteles. Vėliau panašūs genai buvo nustatyti įprastose paukščių, žinduolių ir žmonių ląstelėse. Kiek vėliau, buvo nustatyta, kad pagrindinis skirtumas tarp src geno variacijų normaliose ir naviko ląstelėse nustatomas pagal jo mutaciją. Taip pat atskleista vėžio ląstelių degeneracijos mechanizmas mutacijos metu src gene. Tai buvo pirmasis atviras onkenas - genas, galintis normalias ląsteles paversti naviko ląstelėmis [7].

Du Nobelio prizai, kuriuos 1989 m. Gavo Varmus ir vyskupas, kad atrado ląstelių retrovirusų onkogenų pobūdį ir Tzur Hausen 2008 m., Siekiant aptikti žmogaus papilomos virusus, sukeliančius gimdos kaklelio vėžį, rodo šių atradimų svarbą suprasti vėžio vystymosi mechanizmus. Šių mokslininkų darbo reikšmę sunku pervertinti. Varmuso ir vyskupo atradimas pakeitė paradigmą: mokslinio supratimo apie vėžio priežastis daugiausia dėmesio skyrė nuo virusinio pobūdžio prie genetinio. Zur Hauseno darbas atskleidė didelę išimtį, patvirtinančią taisyklę: vėžį visada sukelia genetiniai sutrikimai, tačiau kartais šių sutrikimų priežastis yra virusų poveikis. Haroldo Zur Hauseno darbą ir jo atliktų atradimų reikšmę galima rasti medžiagoje „Biomolekulės“: „2008 m. Nobelio fiziologijos ir medicinos premija buvo apdovanota už virusologinius tyrimus“ [9].

„Herceptin“ sukūrimas - vienas iš pirmųjų tikslinių vaistų

Onkogenų atradimas leido iš naujo pažvelgti į vėžio gydymo galimybes, nes jei yra genų, galinčių aktyvuoti vėžio regeneracijos procesus, galite pabandyti tam tikru būdu inaktyvuoti juos ir tokiu būdu sustabdyti pradinę ligą. Tai buvo nedidelis dalykas: nustatyti tokius genus, sužinoti, kaip jie veikia, ir išsiaiškinti, kaip juos išjungti.

Pirmasis genas, apibūdintas panašiu būdu, buvo her2, kurį 1984 m. Atrado vienas žymiausių molekulinio onkologijos srities tyrėjų Robertas Weinbergas [10]. Her2 genas koduoja daugelio ląstelių paviršiuje esantį to paties pavadinimo receptoriaus baltymą.

Santrumpa HER2 yra verčiama į rusų kalbą kaip „žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius“. Ir paprastai šis receptorius yra daugelio ląstelių paviršiuje. Jis yra atsakingas už signalo, skirto augimui ir pasidalijimui, perdavimą iš ląstelės paviršiaus į savo branduolį. Šis procesas yra įprastinio ląstelių augimo ir pasidalijimo mechanizmo dalis. Tačiau 1980 m. Pabaigoje Kalifornijos universiteto Los Andželo universiteto Onkologo atliktuose tyrimuose Denis Slemon parodė, kad krūties vėžio ląstelėse žymiai padidėjo her2 geno kopijų skaičius (5 pav.).

5 pav. Didėjantis her2 geno kopijų skaičius krūties vėžio ląstelėse, vizualizuotas citogenetiniu FISH. Padidėjęs geno kopijų skaičius nustatomas pagal atitinkamų signalų (raudona) ir vidinio standarto (žalios) signalų santykį. Jei raudona spalva viršija daugiau nei du kartus, galime kalbėti apie padidėjusį geno kopijų skaičių.

6 paveikslas. Dennis Joseph Slamon - Amerikos onkologas, Kalifornijos universiteto Los Andželo onkologijos skyriaus vadovas. Geriausiai žinomas dėl jos2 onkogeninių tyrimų ir Herceptin sergančių pacientų, sergančių pozityviais krūties vėžiu, gydymo.

Dennisas Slamonas yra pagrindinių her2 onkogenų tyrimų autorius (6 pav.). Savo darbuose jis įtikinamai įrodė, kad krūties vėžio ląstelėse her2 geno kopijų skaičiaus didinimo diagnostika yra reikšminga [10].

Slamonas nustatė, kad krūties vėžys, susijęs su padidėjusiu her2 geno kopijų skaičiumi ląstelėse, yra labai prasta prognozė. Padidėjęs šio geno kopijų skaičius ne tik prisideda prie krūties vėžio vystymosi, bet ir yra labiausiai agresyvios ir mirtinos formos žymuo.

Genetinių tyrimų galimybės

Gebėjimas nustatyti genų reikšmę vėžio vystymuisi konkrečiais klinikiniais atvejais tapo realybe, nes atsirado iš esmės naujų chromosomų ir genetinių pokyčių diagnozavimo metodų - citogenetinių ir molekulinių. Tokių metodų atsiradimas leido mums nustatyti genetinius sutrikimus chromosomų ir molekuliniu lygiu.

Iki šiol genetinis tyrimas leidžia ne tik nustatyti ligos prognozę, bet ir nustatyti genetinį jautrumą įvairių rūšių vėžiui. Įspūdingas genetinių bandymų pavyzdys yra garsus amerikiečių aktoriaus Angelinos Jolie atvejis, kuris po genetinių tyrimų atlikė mastektomiją (chirurginį pieno liaukų pašalinimą). Tai parodė, kad jos atveju krūties vėžio rizika yra beveik 90%. Apie jį galite perskaityti medžiagoje „Biomolekulės“: „Krūties vėžys su šeimos istorija“ [11].

Jos2 atradimas ir jo vaidmuo ląstelėse davė vilčių sėkmingam krūties vėžio atvejų gydymui, susijusiam su šio geno veikla. Galų gale, jei žinoma ligos priežastis, tuomet jūs galite sustabdyti patologinį procesą.

Tuo metu pirmasis pasaulyje biotechnologijų bendrovė „Genentech“ dirbo siekdama sukurti pelės antikūnus, kurie gali inaktyvuoti her2 geno koduotus receptoriaus baltymus.

Idėja inaktyvuoti „priešiškus“ žmogaus organizme esančius baltymus antikūnais buvo aptarta medicininiuose sluoksniuose nuo 1970-ųjų pradžios [12]. Antikūnai yra baltymai, gaminami imuninės sistemos ląstelėse, reaguojant į vadinamųjų antigenų - svetimkūnių (paprastai baltymų ar kitų didelių molekulių) atsiradimą organizme. Terapiniais tikslais naudojami monokloniniai antikūnai, t. Y. Antikūnai, pagaminti identiškų imuninių ląstelių, klonuotų iš vieno iš tėvų ląstelių. Pirmą kartą monokloninių antikūnų gamyba buvo atlikta „imant srautą“, sukuriant imunologų Cesaro Milsteino ir Georges Köhler sukurtą hibridą. Norint sukurti hibridomas (t. Y. Hibridines ląsteles), naudojami žinduolių imuninių ląstelių (dažniausiai pelių) klonai, galintys gaminti antikūnus, specifinius tam tikriems antigenams. Be to, šie klonai, naudojantys ląstelių inžinerinius metodus, yra sulieti su mielomos ląstelėmis (imuninės sistemos navikų ląstelėmis). Toks susijungimas padeda užmušti du paukščius vienu akmeniu: gauti hibridai turi „nemirtingumą“ navikų ląstelėse ir originalių klonų gebėjimą gaminti norimus antikūnus (7 pav.). Daugiau informacijos apie hibridomos technologijos principus galima rasti straipsnyje "Monokloniniai antikūnai" [13].

7 paveikslas. Monokloninių antikūnų gamybos hibridomos metodu schema. Žinduoliai, švirkščiantys antigenų mišinį, kuris sukelia specifinę antikūnų reakciją į imuninį atsaką. Antikūnus gaminančios ląstelės išsiskiria, tada susilieja su mielomos ląstelėmis. Gauti hibridai kartu su nepriimtomis ląstelėmis yra auginami specialioje aplinkoje, kuri leidžia pasirinkti: pasirinkite tik norimus hibridus. Tokiu būdu pasirinktos ląstelės yra auginamos antikūnų gamybai.

Hibridomos technologijos svarbos įrodymas yra Milšteino ir Köhlerio apdovanojimas 1984 m. Nobelio premijai už šio metodo atradimą ir plėtojimą (išsamesnė informacija apie hibridomos metodo atradimo ir plėtros istoriją aptariama straipsnyje "Trumpa antikūnų atradimo ir taikymo istorija" [14]. 15]).

Tuo pačiu metu hibridizuotų monokloninių pelių antikūnų terapinis panaudojimas turi rimtų apribojimų. Tokie antikūnai patys yra svetimi agentai žmogaus organizmui. Jų įvedimas sukelia stiprų imuninį atsaką, kelia grėsmę pacientų gyvybei ir sveikatai. Be to, pelės antikūnų inaktyvavimas žmogaus imuninės sistemos dėka žymiai sumažina jų veikimo efektyvumą. Šių problemų sprendimas tapo įmanoma dėl biotechnologijų plėtros. Genetinių inžinerinių metodų atsiradimas leido pakeisti antikūnus koduojančius genus ląstelėse. Tai leido mums pakeisti antikūnų struktūrą ir sukurti hibridus - mišrius antikūnus, kuriuose žmogaus dalis buvo daugiau nei pelė.

Trastuzumabo molekulė yra humanizuotas antikūnas (viduryje): 95% žmogaus ir 5% pelės.

Šis hibridinis antikūnas prieš her2 geno koduotą baltymą buvo sukurtas Genentech'e. Dirbtinis genas, koduojantis specialistų sukurtą hibridinį antikūną, buvo 95% žmogus ir tik 5% pelių. Gautą „humanizuotą“ (humanizuotą) antikūną žmogaus organizmas suvokė kaip „savo“ ir nesukėlė imuninės sistemos atmetimo (8 pav.) [16]. Apie biotechnologinius antikūnų kūrimo metodus galima rasti „Biomolekulių“ „antikūnų biotechnologijos“ apžvalgoje [17].

Humanizuotą antikūną - trastuzumabą, kuriuo siekiama inaktyvuoti augimo faktoriaus receptorių, Genentech sukūrė 1991 m. Ir tapo potencialiu kandidatu dėl naujo vaisto, skirto krūties vėžiui, vaidmens. Ateityje perspektyvus vaistas laukė metų ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų, kurie galiausiai parodė jo veiksmingumą. 1998 m. Herceptin buvo patvirtintas naudoti Jungtinėse Amerikos Valstijose [10], o kartu su praėjusiais metais patvirtintu rituksimabu jis buvo vienas pirmųjų tikslinių vaistų nuo vėžio gydymo farmacijos rinkoje.

Glivekas - fenomenalios sėkmės istorija

Narkotikų „Gleevec“ (imatinibo) sukūrimo istorija yra puikus pavyzdys, iliustruojantis fundamentinio mokslo atradimų svarbą taikomojo mokslo plėtrai. Glivec atveju nuoseklus mokslinių atradimų grandis prisidėjo prie veiksmingo naujos kartos vaisto kūrimo.

Boverio hipotezės patvirtinimas

Kaip jau minėta, XX a. Pradžioje neįmanoma patikrinti Theodore Boveri teorijos apie chromosomų sutrikimų ir vėžio ryšį. Nebuvo jokių būtinų priemonių tokiam patikrinimui - didelės skiriamosios gebos chromosomų tyrimams. Tačiau ląstelių biologijos vystymasis XX a. Lėmė, kad atsirado iš esmės naujų chromosomų tyrimo metodų. Visų pirma tapo įmanoma ne tik vizualiai identifikuoti chromosomas, bet ir tai padaryti norimu ląstelių ciklo etapu. Tai leido klasifikuoti chromosomas pagal morfologines savybes, apskaičiuoti jų bendrą skaičių, sukurti tam tikrą „chromosomų žemėlapį“. 1960 m. Tarptautinėje mokslinėje konferencijoje Amerikos mieste Denveryje visos žmogaus chromosomos buvo suskirstytos į grupes, ir kiekvienam iš jų buvo suteiktas individualus „eilės numeris“ (nuo 1 iki 46) (9 pav.).

9 paveikslas. Chromosomų pasiskirstymas grupėse pagal Denverio klasifikaciją (moterų kariotipas)

Nustačius normalią žmogaus chromosomą, mokslininkai pradėjo rasti ryšį tarp nenormalaus ląstelių chromosomų skaičiaus ir įvairių ligų. Yra žinoma, kad jei turite vietovės žemėlapį, galite rasti neatitikimų su šiuo realiojo maršruto žemėlapiu. Citogenetinėje diagnostikoje normalaus ir naviko ląstelių „chromosominių žemėlapių“ neatitikimai leido Theodorui Boweryi daryti prielaidą, kad chromosomų anomalijos yra susijusios su vėžio degeneracija.

1845 m. Anglų gydytojas Johnas Hughesas Bennettas paskelbė straipsnį, pavadintą „blužnies ir kepenų hipertrofija“, kuriame jis apibūdino savo mirtį nuo paslaptingo „kraujo slopinimo“. Tai buvo pirmasis pranešimo apie leukemiją (kraujo vėžys) atvejis. Šiandien Bennett'o apibūdinta liga kaip „kraujo slopinimas“ yra vadinama „lėtine mieloidine leukemija“ (sutrumpinta CML), ir yra visiškai nustatyta, kad jos priežastis yra chromosomų sutrikimas - vadinamasis Philadelphia chromosomas (10 pav.).

10 paveikslas. Filadelfijos chromosoma, vizualizuota citogenetiniu metodu FISH. 9 ir 22 chromosomų sritys yra susijusios su DNR zondais, turinčiais atitinkamai raudonus ir žalius signalus. Dešinėje figūros pusėje 9 ir 22 chromosomos yra atskirai viena nuo kitos (raudonos ir žalios spalvos signalai yra skirtingose ​​chromosomose ir nesujungia). Kairėje figūros pusėje aiškiai matyti raudonų ir žalių signalų sintezė. Tai rodo 9 ir 22 chromosomų genetinės medžiagos suliejimą su hibridinės Philadelphia chromosomos formavimu.

LML yra pirmoji medicinos medicinos liga, kurios priklausomybė nuo chromosomų sutrikimų yra įtikinamai įrodyta dėl citogenetinės diagnostikos metodų.

Filadelfijos chromosomos atradimas ir jo vaidmuo vystant LML

1960 m. Mokslininkas Peteris Nouellas iš Pensilvanijos universiteto ir absolventas Davidas Hungerfordas, tiriantis ligonių, sergančių LML, kraujo ląsteles, atrado neįprastai mažą chromosomą, o ne panašią į bet kokias normalias ląstelių chromosomas. Po kurio laiko ši anomalinė chromosoma buvo pavadinta Filadelfija - po to miesto pavadinimo, kuriame jis buvo atrasta. Vėliau, dėka mokslininko biologo Janeto Rowlio iš Čikagos universiteto, tapo žinoma, kad Filadelfijos chromosoma yra genetinės medžiagos mainų tarp dviejų chromosomų, ty 9 chromosomos 22 poslinkio rezultatas, rezultatas (11 pav.) [18].

Philadelphia chromosomos formavimosi schema. 9 chromosomos dalies perkėlimas į 22 chromosomą lemia dviejų nesusijusių genų hibridinės chromosomos normalizavimą normaliose ląstelėse. Naujasis mutantas bcr-abl genas koduojantis baltymas sukelia CML vystymąsi.

Faktas, kad Filadelfijos chromosomos buvimas būdingas konkrečiai LML ligonių naviko ląstelėms, buvo aiškus ryšys tarp chromosomų anomalijų ir vėžio vystymosi. Filadelfijos chromosomos aptikimas buvo pirmoji grandinė, sudaryta iš eilės mokslinių atradimų grandinėje, kuri vėliau atvedė į mutantinį onkogeną, kuris pasireiškia 9 ir 22 chromosomų sintezėje.

1969 m. Dr. Herbertas Abelsonas, atlikęs tyrimus medicinos centre Bostono vaikų ligoninėje, atrado virusą, kuris pelėms sukelia leukemiją. Šio atradimo svarba tapo aiški tik po metų, kai paaiškėjo, kad Leukemijos vystymosi mechanizmas asmeniui, užsikrėtusiam Abelsono virusu ir CML, yra panašus.

1983 m. Erasmus universiteto (Nyderlandai) ląstelių biologijos ir genetikos katedros mokslininkų grupė, vadovaujama Gerardo Grosveldo, kartu su Nacionalinio vėžio instituto (JAV) tyrėjais paskelbė dokumentą, kuriame ji aprašė mutantinio geno, kuris pelėms sukelia leukemiją, „žmogaus versiją“, užsikrėtę Abelsono virusu. Mokslininkai išsiaiškino šio geno vietą Filadelfijos chromosomoje ir jo užkoduotame baltyme, kuris, kaip ir Abelsono virusinis baltymas, atsiranda dėl genetinės medžiagos judėjimo. Šis baltymas yra junginio produktas, kuris yra dviejų „normalių ląstelių“ nesusijusių genų „galvosūkyje“. Žmogui CML sukeliantis genas buvo pavadintas bcr-abl, atsižvelgiant į abiejų sujungiančių genų pavadinimus (bcr ir abl) [18].

CML atsiradimo ir vystymosi priežasčių supratimas buvo didelis tyrėjų žingsnis į priekį. Tačiau, nepaisant daugelio sunkumų įveikimo, tai buvo tik pirmasis etapas. Ne mažiau sunku rasti medžiagą, kuri veiksmingai veikia nustatytą „tikslą“ ir gali sustabdyti patologinį procesą.

Ieškokite veiksmingų vaistų

12 pav. Amerikos onkologas ir tyrėjas Brian Drucker. Jis buvo vienas iš pirmaujančių mokslininkų, dalyvaujančių kuriant vaistą „Gleevec“.

Onkologas ir tyrėjas Brianas Druckeris buvo mokslininkų grupės, kuri prisidėjo prie narkotikų „Gleevec“ kūrimo, dalis (12 pav.). 1988 m. Druckeris susitiko su pirmaujančiu Šveicarijos bendrovės „Ciba-Geigy“ biochemikas Nicku Lydonu, kuris vėliau tapo antra pagal dydį farmacijos kompanija „Novartis“ pasaulyje. Šis susitikimas buvo šiek tiek lemtingas, nes po jos Druckeris pradėjo dirbti su Ciba-Geigy mokslinių tyrimų komanda, kad kartu ieškotų naujo vaisto, skirto leukemijai.

Iki to laiko Drucker, kuris daugiau nei 10 metų studijavo CML, žinojo, kad šią ligą sukėlė fermento tirozino kinazės, kuri yra Philadelphia chromosomos mutanto geno produktas, buvimas ląstelėje. Savo ruožtu, Lydon laboratorijoje buvo gauti keli junginiai, galintys deaktyvuoti šį fermentą.

Siekiant išbandyti Lydon grupės gautų cheminių junginių veiksmingumą, Drucker išbandė jų veiksmingumą izoliuotose kaulų čiulpų ląstelėse. Vienas iš daugelio išbandytų junginių su darbo pavadinimu ST571 aiškiai išryškino jo veiksmingumą. Bandant šį junginį, navikų ląstelių susidarymas mėginiuose sumažėjo 92–98%.

1996 m. Druckeris ir Lydonas paskelbė savo tyrimo rezultatus, rodančius ST571 medžiagos veiksmingumą slopinant naviko augimą.

Praėjus dvejiems metams, pirmieji klinikiniai tyrimai, vadinami imatinibu (prekinis pavadinimas Gleevec), vyko pacientams, sergantiems LML. Rezultatai buvo tikrai fenomenalūs - „Gleevec“ efektyvumas buvo 100%! Visi pacientai be išimties turėjo visišką atsisakymą.

Štai ką Drucker pasakė apie tai:

Jau daugelį metų gydiau pacientus, sakydamas kiekvienam iš jų, kad jiems būtų malonu gyventi bent penkerius metus. Ir čia yra rezultatas! Tai vienas iš geriausių mokslo pergalės pavyzdžių dėl ligos.

„Glivec“ sėkmė yra tikrai įspūdinga. Iš ligos, kurios mirtingumo pasekmė buvo beveik 100%, atsirado vaistas, kuris daugeliu atvejų taupo gyvybes. Tai buvo tikras mokslo triumfas. Juk sėkmė tapo tikrove, nes mokslinės žinios, ląstelių ir molekulinių ląstelių ligos priežasčių supratimas, šiuolaikinės priemonės ieškoti veiksmingų vaistų.

Tikslinių narkotikų veikimo mechanizmai

Pirmasis tikslinis vaistas, skirtas vėžio gydymui, pasirodė 1997 m., Tačiau prieš šį įvykį gerai žinomų vaistų veikimo mechanizmas yra būtent poveikis konkrečiam „tikslui“ (arba „tikslui“) ląstelėse. Remiantis šiuolaikinėmis mokslo idėjomis, bet koks iš tikrųjų dirbančių vaistų veikia tikslinio poveikio principu. Kitas dalykas yra tai, kad „tikslai“, kuriems taikomi tam tikrų vaistų poveikiai, ne visada yra gerai ištirti, nes vaistų veikimo mechanizmas ne visada žinomas.

Geras pavyzdys yra gerai žinomo aspirino veikimo mechanizmas. Acetilsalicilo rūgštis arba aspirinas yra vaistas, žinomas nuo XIX a. Tačiau jo veikimo mechanizmas buvo atskleistas tik XX a. Antroje pusėje. 1971 m. Britų farmakologas Johnas Vane teigė, kad aspirinas slopina prostaglandinų ir tromboksanų ─ medžiagų, dalyvaujančių kuriant uždegiminius procesus, biosintezę (13 pav.) [19].

13 pav. Aspirino veikimo mechanizmas trombocituose. Aspirinas prisijungia prie ciklooksigenazės fermento, negrįžtamai slopindamas jo veikimą. Tai „pertrauka“ reakcijų grandinės seką, dėl kurios susidaro prostaglandinas ir tromboksanas - medžiagos, dalyvaujančios uždegiminiame procese.

Kaip matote, aspirinas veikia netiesiogiai - jo tikslas yra ciklooksigenazės fermentas. Negrįžtamai slopindamas šį fermentą, aspirinas nutraukia seką kitų biologinių reakcijų grandinėje, tokiu būdu išjungdamas uždegiminiame procese dalyvaujančių medžiagų sintezę.

Kiti tiksliniai narkotikai veikia panašiai. Jų veiksmų esmė yra tai, kad vienas ar kitas ryšys atjungiamas iš eilės esančių biologinių reakcijų grandinėse.

Molekuliniai signalizacijos keliai

Ląstelių eilinių biologinių reakcijų grandinės geriau žinomos kaip molekuliniai signalizacijos keliai. Ląstelėje yra daugybė skirtingų molekulinių signalizacijos būdų, kurie taip pat yra tarpusavyje susiję tarpusavyje (14 pav.).

14 pav. Pagrindiniai molekuliniai signalizacijos keliai ląstelėje

Kiekvienas molekulinis signalizacijos kelias atlieka savo vaidmenį ląstelėje. Vieno ar kito aktyvinimas gali sukelti įvairių junginių biosintezę, blokuoti arba, priešingai, sukelti augimo ir pasidalijimo procesus, arba net sukelti užprogramuotą ląstelių mirtį - apoptozę.

Daugumoje atvejų signalo perdavimas molekulinių signalų kelio grandinėse vyksta „perkeliant“ iš vienos molekulės į kitą fosfatų grupę (PO4). Molekulėse, kurios „perduoda“ fosfatų grupę viena kitai, yra specifinės vietovės, kuriose jos yra privalomos. Todėl, norint nutraukti molekulinį signalizacijos kelią, dažnai pakanka kažkaip blokuoti fosforilinimo vietą. Daugelis tikslinių narkotikų veikimo mechanizmas grindžiamas tuo. Dauguma jų priklauso dviem grupėms: mažoms molekulėms (pvz., Jau minėtoms „Gleevec“) ir didelėms molekulėms - antikūnams (pvz., „Herceptin“). Tokių vaistų veikimu inicijuotų molekulinių signalizacijos takų lūžimas vyksta ląstelės viduje (mažose molekulėse) arba išorėje (antikūnuose).

Ląstelių ciklo reguliavimo ir vėžio sutrikimai

Iki praėjusio amžiaus 60-ųjų vidurio veiksmingumas gydant tam tikras vėžio rūšis buvo pasiektas derinant su keliais chemoterapiniais vaistais. Naudojant kombinuotą chemoterapiją pastebėta, kad įvairūs chemoterapiniai vaistai yra efektyvesni skirtinguose ląstelių ciklo etapuose [20]. Akivaizdu, kad vėžinių degeneracijų raida ląstelėse yra kažkaip susijusi su tam tikrų ląstelių ciklo stadijų praėjimu. Toliau plėtojant mokslines žinias, šios prielaidos buvo visiškai patvirtintos. Šiandien žinoma, kad ląstelių vėžio degeneracijos mechanizmo esmė yra ląstelių ciklo kontrolės pažeidimas viename ar kitame etape. Dėl genomo pažeidimų yra susiję molekuliniai signalizacijos keliai, dėl kurių atsiranda ląstelių branduolio įvykių, kurie savo ruožtu lemia sutrikusią ląstelių ciklo kontrolę. Ląstelių ciklo kontrolės pažeidimai ir vėlesnė ląstelių degeneracija.

Ląstelių ciklo kontrolė

Ląstelių ciklas yra ląstelės gyvenimo laikotarpis iš vieno padalinio į kitą, kuris apima pačią padalijimą (mitozę), taip pat pasirengimo pasidalijimui (tarpfazės) etapą (15 pav.).

15 paveikslas. Ląstelių ciklas. Kontrolės taškai yra paryškinti raudonai.

Kaip matote, pagrindiniai ląstelių ciklo etapai (tarpfazė ir mitozė) yra suskirstyti į keletą tarpinių pakopų. Šių pakopų „sankryžose“ yra kontroliniai taškai - „kontroliniai taškai“, kurių ląstelė yra pasirengusi pereiti į kitą ląstelių ciklo etapą. Ląstelių dalijimasis yra sudėtingas procesas, apimantis daugelį etapų. Todėl ląstelei reikalingi tokie „kontroliniai taškai“, kuriuose galite patikrinti, ar yra fermentų ir energijos šaltinių, reikalingų skaidymui, DNR trūkumų ir kitų parametrų. „Kontrolės taškuose“, patikrinus langelio pasirengimą padalijimui, nusprendžiama sustabdyti arba tęsti ląstelių ciklą. Galimybė priimti teigiamą sprendimą dėl ląstelių ciklo tęsimo priklauso nuo specifinių ląstelių baltymų - ciklinų. Šie baltymai sugeba aktyvuoti arba blokuoti ląstelės perėjimą prie kito ląstelių ciklo etapo, pradedant arba sustabdant baltymų biosintezę, reikalingą sėkmingam kito etapo užbaigimui.

Ciklinų buvimą arba nebuvimą, reguliuojančius ląstelės perėjimą nuo ląstelės stadijos iki ląstelių ciklo stadijos, jų aktyvavimą ir inaktyvavimą, paprastai reguliuoja tam tikras skaičius genų, koduojančių pagrindinius baltymus, dalyvaujančius ląstelių augimo ir skaidymo procese. Tai gana subtilus ir sudėtingas genetinis reguliavimas. Jos darbo sutrikimai gali sukelti vėžinių ląstelių degeneraciją.

Protooncogenes ir ląstelių ciklas

Vienas iš ląstelių ciklo disreguliacijos mechanizmų yra susijęs su proto-onkogenais. Protooncogenes yra genai, kurie paprastai yra atsakingi už ląstelių dalijimosi stimuliavimą, tačiau dėl to mutacijos gali virsti onkogenais. Proto onkogenų koduotus baltymus galima pavadinti „ląstelių dalijimosi stimuliatoriais“. Per keletą tarpinių sąveikų jie sukelia ciklinų biosintezę arba aktyvavimą, po to ląstelė pereina į kitą ląstelių ciklo etapą. Paprastai tokie baltymai - „dalijantys stimuliatoriai“ - išjungiami atlikus jų funkcijas, o ląstelių dalijimasis sustoja. Dėl genetinių sutrikimų gali pasireikšti mutantinės proto-onkogenų formos (iš tiesų onkogenai). Onkogenų koduojami baltymai taip pat stimuliuoja ląstelių dalijimąsi, tačiau jie negali išjungti. Kaip rezultatas, ląstelė įgyja galimybę nekontroliuojamam padalijimui ir atsiranda vėžinis degeneracija.

Auglio slopinimo genai

Kitas ląstelių ciklo reguliavimo mechanizmas yra susijęs su naviko slopinimo genų išjungimu. Auglių slopinantys genai (arba slopintuvai) koduoja reguliavimo baltymus, kurie paprastai dirba ląstelėje kaip stabdžiai darbiniame automobilyje. Jie sugeba sustabdyti ląstelių ciklą „kontrolės punktuose“ bet kokių pažeidimų atveju, kad būtų galima korekcijos (t. Y. Remonto) sistemas ištaisyti pažeidimus ir tada iš naujo paleisti ląstelių ciklą. Pavyzdžiui, ląstelėse esantis pRB baltymas yra atsakingas už ląstelių ciklo sustabdymą. Paprastai, patikrinus ląstelės pasirengimą padalijimui, pRB baltymas išjungiamas ciklinu, po to ląstelė pereina į kitą ląstelių ciklo etapą.

Ligos, žinomos kaip retinoblastoma (akies tinklainės navikas), pRB baltymą koduojančio geno mutacija sukelia jo nebuvimą ląstelėse. Dėl to tokios ląstelės įgyja galimybę netrukdomai patekti į „kontrolinius taškus“, nekontroliuojant jų pasirengimo padalijimui ir nepriklausomai nuo ląstelių ir genetinių sutrikimų skaičiaus. Dėl to atsiranda ląstelių, turinčių nenormalų genetinių sutrikimų, galinčių nekontroliuojamą augimą ir pasiskirstymą, atsiradimą, ir dėl to atsirasti piktybinių navikų.

Kovos su priešvėžiniais vaistais veikimo mechanizmai

Akivaizdu, kad mutacijos, kurios tiesiogiai ar netiesiogiai inicijuoja vėžio transformaciją, veikia ląstelių ciklo reguliavimo procesus. Vėžinių vaistinių preparatų veikimo mechanizmai daugiausia yra skirti molekulių, kurios yra molekulinės signalizacijos kelio dalys, išjungimui ir veda prie ląstelių branduolio įvykių, kurie pažeidžia ląstelių ciklo kontrolės mechanizmus.

Veikimo mechanizmas "Herceptin"

Trastuzumabo tikslas yra epidermio augimo faktoriaus receptorius, baltymas, kurį koduoja her2 genas. Šis baltymas priklauso tirozino kinazėms - tai ypatinga fermentų klasė, susijusi su augimo ir ląstelių dalijimosi signalo perdavimu. Padidėjus augimo receptorių skaičiui ląstelių membranoje, jie gali bendrauti tarpusavyje, formuodami dimerus - kompleksinius molekulinius kompleksus, susidedančius iš dviejų molekulių. Ir jei normalių receptorių aktyvavimo sąlygų atveju, tam reikalingas specialus signalinis baltymas, ligandas, dimeriniuose kompleksuose, aktyvacija vyksta savaime [10]. Todėl pradedami molekuliniai signalizacijos keliai, perduodantys signalus iš ląstelės paviršiaus į jo branduolį (16 pav.).

16 pav. Signalo perdavimas iš augimo faktoriaus receptoriaus į ląstelių branduolį. Normaliomis sąlygomis receptorių aktyvacijai reikalingas specialus signalinis baltymas, ligandas. Padidėjus HER2 receptorių skaičiui, jie aktyvuojami dėl dimerų susidarymo su kaimyniniais receptoriais. Tai sukelia molekulinių signalizacijos kelių, kurie perduoda signalus į ląstelių branduolį, paleidimą.

Šių molekulinių signalizacijos takų paleidimas sukelia daugybę ląstelių fiziologijos pokyčių, tokių kaip dalijimosi pradžia, ląstelių gyvybingumo padidėjimas, apoptozės vengimas ir pan. Visi šie pokyčiai lemia vėžinį ląstelių degeneraciją.

Trastuzumabas yra antikūnas - didelė molekulė, kurios dydis yra daugiau kaip 800 kartų didesnis už aspirino molekulės dydį. Tokia didelė molekulė negali prasiskverbti į ląstelę. Jis sąveikauja su receptoriaus dalimi, esančia jos paviršiuje. Kreipdamiesi į išorinę receptoriaus dalį, trastuzumabas jį inaktyvuoja, blokuodamas molekulinių signalizacijos takų paleidimą (17 pav.).

17 paveikslas. Veikimo mechanizmas „Herceptin“. Trastuzumabo molekulė prisijungia prie išorinės HER2 receptoriaus dalies ir inaktyvuoja. Inaktyvacija veda prie jo inicijuotų molekulinių signalizacijos takų blokavimo.

Be blokavimo signalų perdavimo iš receptorių, Herceptin žinomi keli kiti veikimo mechanizmai, visų pirma gebėjimas sukelti imuninį atsaką, ty aktyvuoti imunines ląsteles taip, kad jos sunaikintų navikų ląsteles [10].

Veikimo mechanizmas "Glivec"

Imatinibo taikinys yra baltymas, kurį koduoja mutantas bcr-abl genas. Šis baltymas gali aktyvuoti kelis molekulinius signalizacijos kelius ląstelėje, dėl ko galiausiai atsiranda jų vėžio degeneracija (18 pav.).

18 pav. Molekuliniai signalizacijos keliai, kuriuos aktyvuoja mutantas bcr-abl genas koduojantis baltymas

Bcr-abl geno koduotas baltymas, taip pat her2 geno koduotas receptoriaus baltymas yra tirozino kinazė, bet skirtingo tipo. BCR-ABL tirozino kinazė yra ląstelinis, ne receptoriaus baltymas ir aktyvina molekulinius signalizacijos kelius ne iš išorės, bet iš ląstelės. Be signalizacijos kelio, kuris sukelia nekontroliuojamą augimą ir ląstelių dalijimąsi, mutantas BCR-ABL baltymas turi kitą specifinį mechanizmą, kuris skatina naviko ląstelių degeneraciją. Paprastai baltymas, koduojamas nekeičiant abl geno mutacijos, yra atsakingas už genetinį stabilumą ir savalaikį ląstelių, turinčių daug genetinių sutrikimų, pašalinimą iš kūno, vykdant programuotą ląstelių mirtį (apoptozę). Apoptozę aktyvuoja abl geno produktas, kai jis perkeliamas iš ląstelių aplinkos į branduolį. Baltymas BCR-ABL, turintis nenormalų aktyvumą, negali patekti į branduolį ir išlieka ląstelių aplinkoje. Dėl šios priežasties užblokuojama užprogramuota ląstelių mirtis, kuri lemia genetinių sutrikimų kaupimąsi ląstelėse ir vėlesnį vėžio degeneraciją [21].

Imatinibas yra maža molekulė ir todėl gali prasiskverbti į ląstelę. Ten jis jungiasi su aktyvia BCR-ABL baltymo vieta, fosfato grupės jungimosi vieta (19 pav.).

19 pav. Veikimo mechanizmas „Gleevec“. Imatinibas prisijungia prie aktyvios BCR-ABL baltymų molekulės vietos, blokuodamas pastarųjų gebėjimą sąveikauti su substratu, molekulinės grandinės jungiasi prie molekulinių signalizacijos takų grandinių.

Aktyvios BCR-ABL baltymo vietos sutapimas veda prie to, kad pastaroji nesugeba perduoti fosfatų grupės į kitas jungtines grandines, kurias jos aktyvuoja. Tai reiškia, kad blokuoti šiuos signalizacijos kelius, „išjungti“ jų grandines pačioje pradžioje.

Nauji tikslinės terapijos horizontai

Esami požiūriai į tikslinių narkotikų kūrimą turi savo apribojimų. Narkotikų nukreipimas į vieną molekulinį tikslą ne visada veiksmingas gydant onkologines ligas, nes daugelio genetinių sutrikimų daugelyje navikų atsiranda daugelio jų molekulių, kurios yra atsakingos už jų piktybinį degeneraciją. Be to, navikai turi savo pačių išlikimo strategijas, todėl tų pačių vaistų vartojimas gydymo metu gali lemti atsparumą naviko ląstelėms. Štai kodėl didelės farmacijos įmonės atlieka didžiulius mokslinius tyrimus dėl naujų tikslinių vaistų, iš kurių kai kurie turi iš esmės skirtingą veikimo mechanizmą nei šiuo metu plačiai vartojami vaistai. Toliau trumpai apžvelgiamos pagrindinės naujoviškos sritys kuriant tikslinius vaistus.

Imunoterapija

Imunoterapijos sąvoka yra įvairių medžiagų, stimuliuojančių imuninę sistemą, panaudojimas kovojant su naviko ląstelėmis. Tam tikra prasme Herceptin buvo vienas pirmųjų imunoterapijos vaistų. Trastuzumabo molekulės yra antikūnai, t. Y. Imuninės sistemos komponentai, skirti tiesiogiai kovoti su "svetimais" agentais (virusais, bakterijomis) ir "paženklinti" ląsteles, kurias paveikė. Pritvirtindami receptorius ant auglio ląstelių paviršiaus, trastuzumabo molekulės jas „mato“ imuninės sistemos ląstelėms - limfocitams, kurie juos atpažįsta kaip svetimus ir tada juos sunaikina. Panašus mechanizmas yra žinomas daugeliui antikūnų preparatų. Daugiau informacijos apie ląstelių, pažymėtų antikūnais kaip svetimkūniais, sunaikinimo mechanizmą žr. Straipsnyje „Antikūnas: geriausias būdas atpažinti svetimą“ [22].

Tačiau šiandien yra auglių imunoterapijos strategijos, leidžiančios panaudoti imuninės sistemos potencialą daug didesniu tūriu. Šios strategijos apima: genetiškai modifikuotų limfocitų, genetiškai modifikuotų virusų, priešvėžinių vakcinų kūrimą ir imuninio atsako kontrolinių taškų inhibitorių naudojimą.

Genetiškai modifikuoti limfocitai

Keletas tyrimų atskleidė jiems būdingų limfocitų atsiradimą tose vietose, kur yra auglių, galinčių sunaikinti naviko ląsteles. Buvo bandoma izoliuoti šiuos limfocitus, po to auginti ir pakartotinai vartoti pacientams. Kai kurie tyrimai parodė tokių metodų veiksmingumą, ypač gydant melanomą - odos vėžį [23]. Gydymo limfocitais specifinių navikų ląstelių veiksmingumas paskatino tyrėjus ieškoti naujų jų naudojimo strategijų. Ypač jų genetinis modifikavimas. Šiuo tikslu į limfocitų genomą patenka genai, koduojantys specifinį jų paviršiaus receptorių, galinčių atpažinti naviko ląsteles. Po to genetiškai modifikuoti limfocitai kultivuojami keletą dienų ir skirti pacientams. Straipsnyje išsamiau aprašyti imunoterapijos, naudojant genetinį limfocitų modifikavimą, principai: „T-ląstelės yra lėlės arba kaip perprogramuoti T-limfocitus gydyti vėžį“ [24].

Šiandien pagrindinis požiūris į genetiškai modifikuotų limfocitų gydymą yra keisti genomą už kūno, o po to injekuoti injekuotas modifikuotas limfocitus pacientams, ty ex vivo. Tačiau, lygiagrečiai naudojant genetiškai modifikuotus limfocitus ex vivo, mokslininkai kuria metodus, skirtus limfocitų genetiniam modifikavimui in vivo, ty tiesiogiai žmogaus organizme. Daugiau informacijos apie ex vivo ir in vivo požiūrių į limfocitų modifikaciją galimybes ir apribojimus, taip pat kai kurias perspektyvias technologijas, skirtas in vivo terapijai, rasite straipsniuose: „Nuo žodžių iki darbų: CRISPR-Cas technologija pirmą kartą buvo naudojama vėžio gydymui“ [ 25] ir „in situ (in vivo) gautos„ CAR T-ląstelės “- būdas sumažinti technologijas ir jų prieinamumą?“ [26].

2017 m. JAV užregistravo pirmąjį vaistą, modifikuojantį limfocitus, prekiniu ženklu Kymriah, gydant ūminę limfoblastinę leukemiją.

Genetiškai modifikuoti virusai

Genetiškai modifikuoti virusai yra vadinamieji onkolitiniai virusai, sukurti remiantis esamais virusais (herpeso virusu, Epšteinu - Barru [27] ir tt). Esamų virusų genomas keičiamas taip, kad genetiškai modifikuoti virusai galėtų užkrėsti ir sunaikinti vėžines ląsteles. Jie neužkrečia normalių ląstelių, bet „atpažįsta“ ir puola auglio ląsteles, replikuojasi jų viduje ir veda prie jų mirties. Virusų dauginimas sukelia vėžio ląstelių suskaidymą ir kartu su daugeliu virusų išskiria daugybę antigenų prieš šiuos virusus. Tai veda prie imuninės sistemos aktyvacijos, kurios ląstelės pradeda ieškoti ir sunaikinti kitas vėžio ląsteles, kurias paveikė virusai [28]. Iš šios klasės vaistų šiuo metu yra naudojamas vaistas melanomos „Imligik“ arba T-VEC (talimogene laherparepvec) gydymui.

Antineoplastinės vakcinos

Antineoplastinės vakcinos gali būti profilaktinės ar terapinės. Tokių vakcinų veikimo principas yra skatinti imuninę sistemą aktyvinti limfocitus ir įtraukti specifinį imuninį atsaką. Stimuliuoti limfocitai įgyja specifiškumą vėžio ląstelėms ir tampa pajėgūs juos sunaikinti [28]. Šiuo metu užregistruota tik viena medicinos vakcina „Provenge“ - prostatos vėžio gydymui.

Imuninės reakcijos taškų inhibitoriai

Tai tikriausiai perspektyviausia vaistų klasė priešvėžinės imunoterapijos arsenale. Įspūdingas šios klasės narkotikų taikymo įrodymas yra Nobelio fiziologijos ar medicinos premijos pristatymas imunologams Džeimsui Ellisonui ir Tasuku Hongjui, kuriant terapiją naudojant kontrolinių taškų inhibitorius. Apie tai galite perskaityti medžiagoje „Biomolekulės“: „Imunitetas be stabdymo: Nobelio premija už antikūnus prieš vėžį (2018)“ [29].

Kontrolinių taškų inhibitorių naudojimo koncepcija yra tokia. Limfocitų paviršiuje yra receptorių, reguliuojančių imuninį atsaką. Šie receptoriai vadinami imuninio atsako kontroliniais taškais ir gali prisijungti prie specialių signalizuojančių molekulių (ligandų) kitų ląstelių paviršiuje. Kontrolės taškų sujungimas su ligandais lemia limfocitų imuninės veiklos sustabdymą. Atrodo, kad limfocitai „atpažįsta savo“ ir „ramina“. Būtent šis mechanizmas vėžio ląsteles naudoja savo imunosupresijos strategijose, konkrečiai susijungdamas su limfocitais ir išjungdamas jų imuninę veiklą. Kontrolinių punktų inhibitorių veikimo principas yra susieti arba su limfocitų kontroliniais taškais, arba su jų ligandais vėžio ląstelių paviršiuje. Toks susiejimas apsaugo nuo vėžio ląstelių sąveikos su limfocitų kontroliniais taškais ir pašalina galimybę išjungti jų imuninę veiklą (20 pav.) [28].

20 pav. Antikūnas iš kontrolinio taško inhibitorių klasės prisijungia prie ligando ant vėžio ląstelės paviršiaus, neleidžiantį jam sąveikauti su limfocitų kontroliniu tašku.

Šiandien registruojami ir sėkmingai naudojami įvairių rūšių vėžio gydymui šeši imuninės atsako taškų inhibitorių klasės vaistai. Daugiau informacijos apie kontrolinių taškų inhibitorius galite skaityti straipsnyje „Geras, blogas, blogas, ar kaip atsikratyti limfocitų ir sunaikinti naviką“ [30].

Genų terapija

Genų terapijos esmė yra naujų žmogaus genų įvedimas į ląsteles terapiniais tikslais. Vėžio gydymui genų terapijoje naudojant kelis metodus. Vienas iš tokių metodų yra genų įvedimas į limfocitų genomą, kuris leidžia juos atpažinti ir sunaikinti naviko ląsteles. Kitas metodas yra įvesti naujus genus tiesiai į naviko ląsteles arba į ląsteles aplink auglio audinį. Įdiegti genai sustabdo naviko ląstelių degeneracijos procesus arba sukelia jų mirtį įtraukiant apoptozės procesą. Genetiškai modifikuotų virusų kūrimas taip pat kartais vadinamas genų terapija.

Šiuo metu genų terapijos vaistų vartojimas onkologijoje turi rimtų apribojimų. Genų sutrikimų korekciją navikų ląstelėse apsunkina daugelis tokių sutrikimų.

Be to, didelis sunkumas yra tikslinių genų pristatymas į paskirties vietą. Virusų dalelės (vektoriai) laikomos geriausia svetimos DNR tiekimo sistema (21 pav.).

21 pav. Alieninių genų įnešimo į ląstelę schema, naudojant adenovirusinį vektorių

Tačiau jie turi daug rimtų trūkumų, pvz., Mažas specifiškumas (įvedimas į įprastas ląsteles vietoj naviko ląstelių) ir virusinių dalelių neutralizavimas imuninės sistemos pagalba [31].

Dabar Kinijos teritorijoje registruojami du gydomieji vaistai, skirti vėžio gydymui.

Nanostruktūriniai vaistai

Kitas svarbus novatoriškas tikslinės terapijos kryptis yra narkotikų, naudojančių nanomedžiagas, kūrimas. Išsami informacija apie galimybes naudoti nanomedžiagas medicinoje pateikiama straipsnyje „Nematomas pasienis: kur Nano ir Bio Collide“ [32].

Daugeliui vaistų sudedamųjų dalių, tikslingo pristatymo į jų tiesioginės veiklos vietą problema yra aktuali. Kai kurių vaistų veikliosios medžiagos yra chemiškai nestabilūs fermentai ir gali būti suskirstyti nesiekiant jų ląstelių. Kitos vaistų medžiagos, nukreiptos į taikinius, gali įsisavinti organizmo imunines ląsteles. Galiausiai, didelė problema yra toksiškumas vaistų, skirtų vėžinių ląstelių naikinimui, normalioms ląstelėms. Veiksminga šių problemų sprendimo strategija yra nano nešėjų naudojimas tikslinių veikliųjų medžiagų tiekimui į jų ląstelių taikinius (22 pav.).

22 pav. Įvairių biomedicinos naudojamų nanomedžiagų nuotraukos (paimtos elektroniniu mikroskopu): a - sidabro nanovydžiai; b - aukso nanodalelės; c) nanodalelės, kurių pagrindinė sudėtinė dalis yra silicio dioksidas su aukso danga; d - aukso nanorūžiai; e - tankios silicio nanodalelės; e - aukso nanodalelės ant neorganinio nešiklio; g - mezoporinis silicio dioksidas; h - nanodalelės, pagrįstos poli (lakto-ko-glikolio) rūgštimi (PLGA); ir - nanodalelės, kurių sudėtyje yra geležies (II, III) oksido su silicio dioksido danga; k - nanodalelės, pagrįstos cinko oksidu; l - titano oksido pagrindu pagaminti nanovamzdeliai; m - geležies oksido pagrindu pagamintos nanodalelės (II, III).

Nanostruktūriniai preparatai yra aktyvūs vaistų komponentai, supakuoti į nanomedžiagų kapsules. Naudojant tokią pakuotę, galima ne tik atlikti veiksmingą tikslinį tiekimą, bet ir sumažinti šalutinį poveikį, o kai kuriais atvejais dėl to, kad veiklioji medžiaga atpalaiduoja lėčiau, gali atsirasti ilgesnis vaisto poveikis [20].

Šiuo metu klinikiniam naudojimui buvo užregistruoti keli priešvėžiniai nanostruktūriniai preparatai. Nanomedžiagų naudojimas kaip tikslinių narkotikų pristatymo vežėjai turi didelį potencialą ir neabejotinai yra perspektyvi kryptis kuriant tikslinius vaistus.

Tikslinės terapijos plėtros perspektyvos

Kadangi tikslinio poveikio principas priklauso pagrindiniams modernių vaistų principams, akivaizdu, kad naujų tikslinių vaistų kūrimas ateityje taps pagrindine vaistų kūrimo kryptimi. Jau šiandien didėja tikslinės terapijos veiksmingumas, naudojant naujas novatoriškas programas, pvz., Imunoterapiją, genų terapiją ir nanotechnologijas. Atsižvelgiant į platų imunoterapijos strategijų spektrą, galima daryti prielaidą, kad artimiausiais metais ši kryptis bus perspektyviausia.

Naujų vėžinių vaistų klasių įdiegimas šiandien gali pagerinti gydymo efektyvumą ir pagerinti daugelio žmonių gyvenimo kokybę. Ir galbūt ateityje naujoviškos tikslinės terapijos technologijos padės visam laikui nugalėti vėžį.

http://biomolecula.ru/articles/targetnaia-terapiia-pritselnyi-udar-po-bolezni

Skaityti Daugiau Apie Sarkomą

Siaubinga gimdos vėžio diagnozė veda moteris į siaubą: jie susilpnina kojas, kūnas drumsta šaltu prakaitu, o jų sąmonė tampa drumsta. Daugelis moterų bijo šio baisaus žodžio, tačiau tuo pačiu metu jie nieko nedaro, kad kažkaip apsisaugotų nuo pavojaus.
Dėl gimdos viduje esančių audinių atsiranda endometriumo polipas. Susidarę iškilimai ir augimai užkerta kelią koncepcijai, nes spermatozoidai negali pasiekti kiaušinio.
Urologijos katedros direktoriusKodėl gydymas inkstų vėžiu Izraelyje paplitęs tarp Rusijos ir NVS šalių gyventojų?Inkstų vėžys yra liga, kurios gydymui reikalingi aukštos kvalifikacijos gydytojai, kuriuos turi Izraelio specialistai.
Dėl ilgio (4-5 m tonas) ir daugelio kilpų buvimo, žarnyno liga ne visada įmanoma diagnozuoti naudojant techninę techniką. Gydytojai dažnai nurodo tradicinę žarnyno biopsiją. Procedūra yra sudėtinga ir apima biologinės medžiagos ir (arba) žarnyno ląstelių surinkimą jo tyrimui mikroskopu ir diagnoze.